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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 “減肥神藥”司美格魯肽與意外懷孕有關(guān)，竟能提高生育力？

“減肥神藥”司美格魯肽與意外懷孕有關(guān)，竟能提高生育力？

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來(lái)源：生物世界
  2024-06-28
有使用司美格魯肽的女性在社交媒體上描述了意外懷孕的情況，她們中有些人在使用避孕藥，有些人之前甚至被診斷為不孕，然而，她們在使用司美格魯肽后卻懷孕了?？茖W(xué)家們認為，上述情況是可信的，司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物確實(shí)可能促進(jìn)生育力。
       近年來(lái)，司美格魯肽風(fēng)靡全球，其在治療2型糖尿病和減肥方面效果突出，隨著(zhù)司美格魯肽的廣泛使用，人們也開(kāi)始關(guān)注其潛在副作用。
       值得注意的是，有使用司美格魯肽的女性在社交媒體上描述了意外懷孕的情況，她們中有些人在使用避孕藥，有些人之前甚至被診斷為不孕，然而，她們在使用司美格魯肽后卻懷孕了。
       科學(xué)家們認為，上述情況是可信的，司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物確實(shí)可能促進(jìn)生育力。
       胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是身體產(chǎn)生的天然激素，其能夠讓人產(chǎn)生飽腹感，司美格魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，能夠長(cháng)效抑制食欲，從而減少熱量攝入，實(shí)現高效減肥。
       2021年6月，FDA批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy），其需求開(kāi)始飆升。2024年11月，FDA批準了GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑替爾泊肽作為減肥藥上市（商品名為Zepbound），其具有更好的減肥效果。
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GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑替爾泊肽作為減肥藥上市
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司美格魯肽
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       司美格魯肽的開(kāi)發(fā)公司諾和諾德表示，公司尚未在孕婦或備孕的人身上進(jìn)行司美格魯肽試驗，由于在孕婦中使用司美格魯肽的臨床試驗數據有限，建議在懷孕前兩個(gè)月停止使用司美格魯肽，以避免其可能對胎兒產(chǎn)生影響。
       目前，科學(xué)家們正在探索GLP-1與意外懷孕的關(guān)聯(lián)。超重或肥胖的人通常會(huì )因激素失衡或炎癥而導致月經(jīng)周期中斷。女性生殖系統對代謝健康、能量平衡和營(yíng)養非常敏感。而GLP-1受體激動(dòng)劑藥物引起的體重減輕，可能使一些女性恢復規律排卵。此外，GLP-1受體還在生殖系統中發(fā)揮作用，這似乎與體重減輕無(wú)關(guān)。
       事實(shí)上，曾有使用GLP-1受體激動(dòng)劑藥物的人報告在使用口服避孕藥的情況下懷孕。替爾泊肽的開(kāi)發(fā)公司禮來(lái)建議，使用口服避孕藥的人在開(kāi)始使用替爾泊肽后的四周內使用備用避孕方法，或者增加口服避孕藥的劑量。因為他們發(fā)現，替爾泊肽改變了口服避孕藥的吸收方式，可能會(huì )降低其避孕效果。
       GLP-1受體激動(dòng)劑藥物會(huì )減緩食物和藥物從胃排空到腸道的速度，而腸道正是口服避孕藥被血液吸收的地方。禮來(lái)公司關(guān)于替爾泊肽的研究數據表明，單次給藥后，替爾泊肽可使血液中口服避孕藥的最大濃度降低高達66%。而口服避孕藥的避孕效果依賴(lài)于其濃度，如果濃度不足，顯然無(wú)法發(fā)揮避孕效果。司美格魯肽對避孕藥濃度的影響似乎沒(méi)有替爾泊肽這么明顯，但這兩種GLP-1受體激動(dòng)劑藥物作用機制相似，因此，司美格魯肽仍可能影響口服避孕藥的效果。
       除了消化系統外，GLP-1已知還對其他生理系統有影響。之前有研究顯示，給雌性大鼠注射GLP-1會(huì )促進(jìn)黃體刺激素（LH）的產(chǎn)生，黃體刺激素的增加在大鼠和人體中都會(huì )觸發(fā)排卵，與未注射GLP-1的大鼠相比，注射GLP-1的大鼠可存活的后代數量增加。
       因此，GLP-1受體激動(dòng)劑可能通過(guò)促進(jìn)黃體刺激素（LH）來(lái)增加排卵，從而促進(jìn)生育。
       值得一提的是，2024年5月20日，北京大學(xué)第三醫院龐艷莉、喬杰、姜長(cháng)濤、李蓉團隊（云楚宇、閆森為第一作者）在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice 的研究論文【1】。
該研究發(fā)現，一種腸道細菌通過(guò)抑制GLP-1的產(chǎn)生，導致小鼠卵巢功能障礙，而使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療后，這些小鼠再次開(kāi)始排卵。
The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice 研究論文
       該研究顯示，腸道微生物普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）代謝物胍基丁胺（agmatine）作為FXR激動(dòng)劑促進(jìn)雌性小鼠多囊卵巢綜合征（PCOS），并進(jìn)一步揭示了其作用機制——普通擬桿菌通過(guò)精氨酸脫羧酶（ADC）產(chǎn)生代謝物胍基丁胺（agmatine），胍丁胺激活FXR通路，進(jìn)而抑制L細胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），       導致胰島素抵抗和卵巢功能障礙。
       更重要的是，GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽和精氨酸脫羧酶（ADC）抑制劑二氟甲基精氨酸可改善PCOS樣小鼠模型中的卵巢功能障礙。
       隨著(zhù)司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑藥物的火爆，越來(lái)越多的處于生育年齡的年輕人使用這些藥物來(lái)減肥，《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA）發(fā)布的一項調查顯示，使用GLP-1受體激動(dòng)劑藥物的18-25歲年輕人中，75%以上是女性。因此，GLP-1受體激動(dòng)劑藥物對生育力的影響是一個(gè)值得研究的問(wèn)題。
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