近一兩年，面對醫藥寒冬，誠如財大氣粗的跨國大廠(chǎng)，也不得不降本增效，提升運營(yíng)效率，“取精華、剔糟粕”的管線(xiàn)管理思路已成了MNC戰略調整的一大方向。
據不完全統計，2023年全球排名Top10的大藥企砍掉的管線(xiàn)超50項，進(jìn)入2024年，MNC“瘦身”節奏有過(guò)之而無(wú)不及。
根據近日各大MNC公布2024年第一季度財報，精簡(jiǎn)管線(xiàn)依舊是Q1的看點(diǎn)，包括阿斯利康、賽諾菲、強生、羅氏等8家MNC宣布了管線(xiàn)調整的消息，合計削減了30余個(gè)在研項目。
2024一季度MNC削減的管線(xiàn)情況，圖片來(lái)源：公開(kāi)數據整理
BMS：應對專(zhuān)利懸崖，狂砍12條管線(xiàn)
近日，百時(shí)美施貴寶（BMS）公布2024Q1業(yè)績(jì)的同時(shí)發(fā)表聲明，表示計劃在2025年前削減15億美元成本，不僅將裁員2200人（占全球員工的6%）；還將削減包括CTLA-4抗體項目、SIRPα拮抗劑和 BET抑制劑在內的12條研發(fā)管線(xiàn)。
BMS未來(lái)幾年面臨的大環(huán)境并不順遂，其中最大的問(wèn)題是重要資產(chǎn)的專(zhuān)利懸崖，BMS的經(jīng)典重磅藥物Eliquis、Revlimid、Pomalyst和Sprycel、Opdivo，蟬聯(lián)多年小分子銷(xiāo)冠的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Revlimid（來(lái)那度胺）在2019年專(zhuān)利核心到期，2022年仿制藥進(jìn)入美國市場(chǎng)之后，銷(xiāo)售額呈斷崖式下跌，2023年收入僅為60.97億美元（-39%）。
全球首 個(gè)PD-1 免疫治療藥物Opdivo（納武利尤單抗），在2023年貢獻了82.49億美元，占總銷(xiāo)售額的18%，遺憾的是，但O藥的美國專(zhuān)利將在2028年到期；除了O藥，另一款重磅明星藥Eliquis2023年為BMS帶來(lái)了近122億美元、2024Q1營(yíng)收37.2億美元，同比增長(cháng)9%，專(zhuān)利將于2031年到期。
顯然，失去專(zhuān)利保護，暢銷(xiāo)藥物不可避免地將遭受仿制藥沖擊，Revlimid就是最 好的例子。為應對專(zhuān)利即將到期帶來(lái)的虧損，BMS在2023年便開(kāi)始進(jìn)行戰略重組，不僅減少管理層、削減管線(xiàn)，還頻頻出手收購潛力資產(chǎn)充實(shí)產(chǎn)品線(xiàn)，2023年底，豪擲200余億美元密集發(fā)起3起大規模并購，包括收購了Karuna Therapeutics（140 億美元）、RayzeBio（36億美元） 和Mirati Therapeutics（58億美元）。本次狂砍管線(xiàn)將更好聚焦新并購的資產(chǎn)。
羅氏：向“80%為最 佳”目標進(jìn)發(fā)，再砍6條管線(xiàn)
在2024Q1財報中，羅氏公開(kāi)表示將砍掉6條管線(xiàn)，這是繼去年Q3開(kāi)始對腫瘤管線(xiàn)大刀闊斧改革之后的管線(xiàn)再一次瘦身。
根據財報，自2023年第三季度以來(lái)，羅氏為聚焦影響力大的項目，已終止了20%腫瘤管線(xiàn)，今年Q1削減的六個(gè)項目，大部分處于臨床早期開(kāi)發(fā)階段：用于治療具有特定合成致死基因組改變的腫瘤的潛在的BIC口服ATR抑制劑Camonsertib；用于實(shí)體瘤的選擇性泛RAF激酶抑制劑Belvarafenib；治療重癥肌無(wú)力的 Enspryng；用于結直腸癌的雙特異性抗體RG6286以及用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制劑RG6319。
羅氏表示接下來(lái)主要會(huì )聚焦自免、心血管和代謝三大領(lǐng)域，首席執行官Thomas Schinecker在與媒體進(jìn)行的2024Q1財報電話(huà)會(huì )議上表示，確定優(yōu)先次序和不斷重新分配是正常業(yè)務(wù)的一部分，確保擁有的資金用在最 佳用途上，且目標是使其產(chǎn)品線(xiàn)中80%為最 佳管線(xiàn)或一流資產(chǎn)，如此看來(lái)，當前移除早期腫瘤管線(xiàn)，也算及時(shí)止損了，管線(xiàn)優(yōu)化工作將持續到今年第二季度。
賽諾菲：放棄免疫學(xué)及神經(jīng)學(xué)管線(xiàn)的部分適應癥
在去年12月的研發(fā)日上，賽諾菲曾提出“Play to Win”計劃。一心要成為自免巨頭的賽諾菲，在2023年年報中更新了產(chǎn)品管線(xiàn)，展示了在未來(lái)兩年內將III期項目數量增加50%的雄心壯志，重點(diǎn)是免疫學(xué)、神經(jīng)學(xué)和疫苗，并表示當前免疫學(xué)市場(chǎng)還未被充分開(kāi)發(fā)，將繼續挖掘SSc、SLE、HS等9大疾病領(lǐng)域，并在COPD、Asthma、AD三大疾病上全力保持領(lǐng)先優(yōu)勢。
賽諾菲在本季度放棄了免疫學(xué)及神經(jīng)學(xué)管線(xiàn)的部分適應癥，包括自免賽道的CD40L抗體Frexalimab在干燥綜合征上的Ⅱ期研究；RIPK1抑制劑Oditrasertib治療肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的Ⅱ期研究，以及用于治療罕見(jiàn)遺傳性疾病GM2神經(jīng)節脂質(zhì)沉積癥的分子Venglustat的Ⅱ期研究這三條管線(xiàn)，賽諾菲強調，當前終止的部分管線(xiàn)適應癥，不會(huì )影響相應藥物其他適應癥的開(kāi)發(fā)。
例如暫停Frexalimab干燥綜合征的開(kāi)發(fā)，其用于多發(fā)性硬化癥和繼發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥（SPMS）的Ⅲ期試驗，以及1型糖尿病和系統性紅斑狼瘡的Ⅱ期試驗將持續推進(jìn)；另外，Oditrasertib治療肌萎縮性側索硬化癥被叫停，用于治療多發(fā)性硬化癥Ⅱ期研究將繼續推進(jìn)。
吉利德：不再死磕CD47
吉利德在Q1財報中披露，已將CD47單抗Magrolimab的6項試驗從管線(xiàn)中剔除。包括Magrolimab聯(lián)合療法治療頭頸部鱗狀細胞癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌等多項實(shí)體瘤研究和血液瘤試驗。
CD47抗體一直被行業(yè)喻為PD1/PDL1抗體之后，腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個(gè)“明星”靶點(diǎn)。吉利德也曾一度看好CD47靶點(diǎn)，2019年第A(yíng)SH會(huì )議上，FortySeven通過(guò)Prime dose讓血液毒性得到管控，AML/MDS獲得積極數據，被吸引的吉利德以49億美元高價(jià)收購Fortyseven，獲得CD47相關(guān)管線(xiàn)，但此后Magrolimab的臨床進(jìn)展一波三折，安全性、有效性均不達預期，長(cháng)時(shí)間內受困于血液毒性而不被業(yè)界看好，使得吉利德在CD47靶點(diǎn)的屢屢受挫。
除了徹底放棄Magrolimab的研發(fā)，吉利德同時(shí)宣布終止CD19 CAR-T細胞療法Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）治療罕見(jiàn)B細胞惡性腫瘤的II期籃子試驗（ZUMA-25）以及靶向CLL-1的CAR-T細胞療法KITE-222治療復發(fā)/難治性急性髓系白血?。≧/R AML）的I期試驗；還停止與Arcus合作的PD-1單抗zimberelimab聯(lián)合抗TIGIT抗體domvanalimab±化療用于一線(xiàn)非小細胞肺癌的2個(gè)項目。
此外，在2024Q1的最近管線(xiàn)中，阿斯利康剔除了AZD5055、AZD7503、MEDI6570這3個(gè)項目以及vemircopan的一項適應癥；諾華放棄CD73單抗NZV930和CSF-1R抑制劑sotuletinib兩個(gè)項目；強生兩個(gè)腫瘤JNJ-8114 (PSMA/CD3）和JNJ-4916的I期項目也消失在管線(xiàn)中。
結 語(yǔ)
跨國藥企一直走在全球創(chuàng )新藥的前列，其管線(xiàn)項目的布局調整，值得密切關(guān)注。
但在當前充滿(mǎn)不確定性的大環(huán)境下，MNC正在加速從不具優(yōu)勢的領(lǐng)域抽身，提升競爭力，終止預期不夠好的管線(xiàn)、及時(shí)止損，將成常態(tài)。
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