一直以來(lái)，國內醫藥市場(chǎng)都被人詬病，支付能力不足。

       一方面，是醫保負擔有限、商保覆蓋力度不足；另一方面，是自付能力的不足。兩者共同導致，部分天價(jià)藥在國內難有市場(chǎng)。

       當然，要說(shuō)中國市場(chǎng)完全沒(méi)有支付能力也不客觀(guān)。核心原因在于，根據部分跨國大藥廠(chǎng)的表現來(lái)看，價(jià)格相對昂貴的藥物，甚至是未能進(jìn)入醫保的藥物，在國內也能獲得不錯的銷(xiāo)售表現。

       最近的例子，是諾華的長(cháng)效降脂藥Leqvio。

       Leqvio在國內的定價(jià)為9988元/針，且現在為完全自付。按照劑量來(lái)看，首年使用Leqvio的患者需要打3針，后續每年為2針。算下來(lái)，年用藥費用不菲。

       但在這種情況下，Leqvio需求并不弱。根據諾華一季報電話(huà)會(huì )議，國內每天新增患者超過(guò)250名。這也超出了諾華的預期，因為在其原本設想中，這樣的新增患者數量規模，可能需要在進(jìn)入醫保之后才能實(shí)現。

       這意味著(zhù)，如果能夠按照一季度的銷(xiāo)售表現，Leqvio在國內銷(xiāo)售額可能接近30億元。這無(wú)疑將刷新市場(chǎng)認知。

       / 01 /

       機制“升級”

       以L(fǎng)eqvio為首的藥物走入市場(chǎng)，可以說(shuō)是降脂藥領(lǐng)域的一次短板補齊。

       一直以來(lái)，他汀類(lèi)藥物在降脂領(lǐng)域占據核心C位，締造了一個(gè)個(gè)重磅炸 彈神話(huà)。例如，阿托伐他汀年銷(xiāo)售峰值最高至136億美元。

       不過(guò)，他汀類(lèi)藥物并不完 美。大部分人只能接受中等劑量的他汀治療，且單一用藥有其局限性。在臨床上，也有部分患者因為依從性較差或對藥物不耐受，導致LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇，即“壞膽固醇”）不達標，亟需長(cháng)效且安全的降脂療法。

       也正是在這一背景下，前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）備受市場(chǎng)矚目。

       有研究發(fā)現，PCSK9對于維持體內膽固醇穩態(tài)發(fā)揮著(zhù)重要作用，由此成為第三個(gè)被發(fā)現的與膽固醇代謝有關(guān)的基因。隨著(zhù)研究的不斷深入，PCSK9的神秘面紗被逐漸揭開(kāi)。

       原來(lái)，PCSK9是LDL-C升高的“幫兇”。血液中存在的LDL主要通過(guò)與其受體（LDL-R）特異性結合，然后將“壞膽固醇”整合入細胞內，使其在肝臟中被清除。

       而PCSK9可以與LDL-R結合，導致后者加速降解。LDL缺少受體導致其攜帶的LDL-C無(wú)法被肝臟清除，人體內的“壞膽固醇”含量也就自然而然升高了。

       機理明確，那么針對PCSK9的藥物研發(fā)，思路也就非常清晰了，主要有兩種：一是阻止PCSK9與LDL-R結合，如單抗；二是抑制PCSK9蛋白的表達或干擾PCSK9分泌，如iRNA、反義寡核苷酸、小分子抑制劑等。

       Leqvio則是后者，作為一款基因療法，Leqvio通過(guò)基因沉默的方式，直接阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，以達到持久的治療效果。

       從實(shí)際臨床來(lái)看，針對該蛋白的藥物展現了優(yōu)異的降脂能力。一方面，能在患者接受他汀藥物治療的基礎上進(jìn)一步“降脂”；另一方面，針對“接受最大耐受劑量的他汀類(lèi)藥物治療仍無(wú)法達到LDL-C目標”或對“他汀類(lèi)藥物不耐受或禁忌使用的患者”，均能達到良好的治療效果。

       Leqvio也是如此。其獲批上市是基于關(guān)鍵的III期ORION-9、-10和-11臨床研究結果，所有357名參與研究的ASCVD或HeFH患者在接受最大耐受劑量的他汀時(shí)仍無(wú)法控制LDL-C水平。在接受治療后第17個(gè)月結果顯示，與安慰劑相比，Leqvio能有效且持續地降低LDL-C水平高達52%，并且耐受性良好，安全性與安慰劑相當。

       也正因此，Leqvio成為了他汀類(lèi)藥物的強力補充。在國內，其被批準的適應癥為，作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊叩闹委?，包含：在接受最大耐受劑量的他汀類(lèi)藥物治療仍無(wú)法達到LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）目標的患者中，與他汀類(lèi)藥物、或者與他汀類(lèi)藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，以及在他汀類(lèi)藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。

       Leqvio熱銷(xiāo)背后，不僅是一次機制升級，更是一次價(jià)格升級。

       / 02 /

       價(jià)格升級

       作為一款siRNA療法，Leqvio的核心賣(mài)點(diǎn)還包括長(cháng)效：在前三個(gè)月完成兩次注射后，患者僅需要每半年僅注射一次Leqvio，就能維持降脂效果。

       但其價(jià)格并不便宜。目前，該療法在國內的定價(jià)誒9988元/針，在完全自費的情況下，患者首年用藥費用大約在3萬(wàn)元左右，后續治療年份則是2萬(wàn)元左右。

       這與大家固有認知里的降脂藥價(jià)格天差地別。以阿托伐他汀10mg規格來(lái)看，藥品集采中標的產(chǎn)品每片價(jià)格已降至0.10-0.20元，患者每月用藥費用基本不超過(guò)15元；而進(jìn)口原研的立普妥藥物，一年用藥費用可能也只需要千元左右。

       雖然Leqvio并不完全與他汀類(lèi)藥物競爭，但其同機制的藥物中，仍有低價(jià)競爭對手：?jiǎn)慰诡?lèi)藥物。

       的確，在依從性方面，單抗類(lèi)藥物有一定劣勢，但實(shí)際上可能并沒(méi)有那么明顯。

       例如，安進(jìn)的依洛尤單抗對于已確定的心血管疾病成人患者或用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子家族性和非家族性)或混合型血脂異常的成人患者，有兩個(gè)推薦劑量：

       140mg每?jì)芍?次或420 mg每月1次，基于患者在給藥頻率和每次注射劑量方面的喜好選擇。

       也就是說(shuō)，依洛尤單抗最長(cháng)注射頻次可以達到1月/1次，與Leqvio半年1次相比，差距相對有限。但價(jià)格方面，卻是天差地別。

       目前，國內上市的進(jìn)口PCSK9單抗藥物，阿利西尤單抗和依洛尤單抗都走上了“以?xún)r(jià)換量”的道路。

       其中，依洛尤單抗（140mg/支）價(jià)格為283元/支，阿利西尤單抗（75mg/支）價(jià)格為306元/支。降價(jià)之后，阿利西尤單抗月治療費用折合612元，依洛尤單抗則在567元左右。在自費15%的比例下，患者的負擔實(shí)際上并不高。

       但即便如此，Leqvio仍然收獲了市場(chǎng)的認可。對于國內醫藥市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一個(gè)值得關(guān)注的市場(chǎng)現象。

       / 03 /

       來(lái)自L(fǎng)eqvio的啟示

       Leqvio在中國市場(chǎng)的前景令人充滿(mǎn)期待。從目前的患者新增情況來(lái)看，其在國內的銷(xiāo)售額有望達到一個(gè)非?？捎^(guān)的數字。

       首先，新患者數量的顯著(zhù)增長(cháng)將為L(cháng)eqvio帶來(lái)顯著(zhù)的增量。根據諾華的電話(huà)會(huì )議，Leqvio每天新增用藥患者超過(guò)250名。以這個(gè)增量來(lái)計算，如果能夠維持到年底，那么Leqvio在中國的新增銷(xiāo)售額有望接近30億元。

       其次，累積效應的影響也不容忽視。Leqvio是一種需要持續用藥的治療方案，患者每年需要接受兩次注射。這意味著(zhù)，隨著(zhù)時(shí)間的推移和累積患者的逐漸增加，Leqvio的銷(xiāo)售額將呈現出持續穩步上升的趨勢，保持在一個(gè)極為可觀(guān)的水平。

       更為關(guān)鍵的是，Leqvio還有一個(gè)強有力的增長(cháng)助推器——醫保談判。如果Leqvio能夠以一個(gè)合理的價(jià)格被納入醫保目錄，那么其在中國市場(chǎng)的放量速度可能會(huì )進(jìn)一步加快。畢竟，根據電話(huà)會(huì )議的信息，目前的放量速度已經(jīng)達到了，諾華預期中進(jìn)入醫保后的水平。

       Leqvio的成功無(wú)疑將為國內醫藥市場(chǎng)提供重要的啟示。一直以來(lái)，國內醫藥市場(chǎng)都被支付能力所桎梏?？傮w來(lái)看，的確是存在這方面的困擾。但海外藥企的表現又在一次次告訴市場(chǎng)，支付能力也并非不可突破。

       至少，相當一部分群體，擁有足夠高的支付能力。而這些群體，也能支撐一款銷(xiāo)售額不錯的創(chuàng )新藥的市場(chǎng)預期。但前提是，藥企能夠拿出足夠有競爭力的藥物。

       Leqvio在中國市場(chǎng)的表現，不僅為諾華帶來(lái)了新的增長(cháng)點(diǎn)，也為中國醫藥市場(chǎng)的發(fā)展提供了新的思路和方向。隨著(zhù)國內市場(chǎng)的不斷成熟和醫保政策的不斷完善，我們有理由相信，未來(lái)將有更多的“Leqvio”在這里誕生，為全球醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻中國的力量。