近日，貝達藥業(yè)發(fā)布2023年年報，相比于2022年的凈利潤下跌，今年給出的答卷令人眼前一亮：2023年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入24.56億元，同比增長(cháng)3.35%；實(shí)現扣非歸母凈利潤2.63億元，同比增長(cháng)768.65%。

       創(chuàng )新藥第一股貝達藥業(yè)，正在悄然轉型。

       01

       第一個(gè)小分子創(chuàng )新藥，

       走過(guò)十年

       2011年，國內醫藥市場(chǎng)還處于仿制藥時(shí)代，人們討論的是進(jìn)口靶向藥的昂貴與難以負擔，并對中國創(chuàng )新藥的未來(lái)充滿(mǎn)迷茫。當年6月，貝達藥業(yè)的核心單品鹽酸?？颂婺釞M空出世，它是中國 第一個(gè)小分子靶向抗癌藥，它對中國創(chuàng )新藥發(fā)展的影響之大，足以被寫(xiě)進(jìn)中國創(chuàng )新藥編年史。

       鹽酸?？颂婺崾潜砥どL(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，簡(jiǎn)稱(chēng)EGFR-TKI。機理上，表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)在正常細胞和腫瘤細胞均有表達，在細胞的生長(cháng)分化過(guò)程中起重要的作用。非小細胞肺癌細胞中的EGFR突變(外顯子19缺失和外顯子21L858R突變)可促進(jìn)腫瘤細胞生長(cháng)，抑制細胞凋亡，增加血管生成因子的產(chǎn)生，以及促進(jìn)腫瘤轉移。

       而EGFR-TKI可抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化，從而進(jìn)一步抑制下游信號傳導，阻止EGFR依賴(lài)的細胞增殖。

       第一個(gè)EGFR-TKI是阿斯利康的吉非替尼，于2002年在日本獲批上市，后來(lái)的第一代EGFR-TKI有2004年FDA批準的厄洛替尼，2007年FDA批準的拉帕替尼等。而貝達藥業(yè)的?？颂婺?，同屬于第一代靶向藥，被譽(yù)為國產(chǎn)易瑞沙（吉非替尼）。在2011年?？颂婺岢晒l(fā)布會(huì )上，時(shí)任衛生部部長(cháng)、中國科學(xué)院院士陳竺表示，?？颂婺岬某晒ρ邪l(fā)堪比“民生領(lǐng)域的兩彈一星”。

       貝達藥業(yè)一路高歌猛進(jìn)的擴張史，就是?？颂婺衢_(kāi)疆拓土的創(chuàng )新藥當代史。?？颂婺釓?011年開(kāi)始銷(xiāo)售，2011年、2012年、2013年、2014年及2015年的銷(xiāo)售額分別為0.6億元、3.1億元、4.7億元、7.0億元和9.1億元，在國內治療肺癌的小分子靶向抗癌藥物的市場(chǎng)占有率分別約為4.89%、20.49%、22.25%、25.03%及28.16%。到2016年，該藥的銷(xiāo)售額首次突破10億元，這一年，貝達藥業(yè)敲鐘上市。

       2021年年報顯示，2021年是?？颂婺嵘鲜械牡?0年，其累計銷(xiāo)售已超百億。即便是后來(lái)面臨著(zhù)集采和仿制藥的雙重壓力，?？颂婺崛匀辉?021年賣(mài)出了21億元的銷(xiāo)售額，位列國產(chǎn)化學(xué)創(chuàng )新藥排行榜第四名。

       02

       新獲批單品不斷放量，

       助力利潤增長(cháng)

       隨著(zhù)?？颂婺崦媾R集采和仿制藥的雙重壓力，貝達藥業(yè)以后續重磅管線(xiàn)，逐漸釋放。

       其第二個(gè)獲批的藥物，是2020年獲批的恩沙替尼。恩沙替尼在市場(chǎng)上需要面臨的競爭，比當初?？颂婺釀偵鲜袝r(shí)要激烈很多。與恩沙替尼同類(lèi)進(jìn)口產(chǎn)品阿來(lái)替尼，2021年在國內的銷(xiāo)售額曾達到18.7億元，占市場(chǎng)比近60%。

       盡管競爭激烈，但恩沙替尼銷(xiāo)售放量的情況也算中規中矩，2021年，恩沙替尼前三季度的銷(xiāo)售額為1.5億元，而2022年達到了5.4億元。恩沙替尼的總市場(chǎng)規模目前大約為40-50億元。作為國產(chǎn)第一款同類(lèi)產(chǎn)品，對標進(jìn)口產(chǎn)品，其銷(xiāo)售天花板有望突破10億元。

       而在EGFR-TKI上，貝達藥業(yè)也完成了迭代，開(kāi)發(fā)了三代藥物貝福替尼。2023年，貝福替尼二線(xiàn)、一線(xiàn)適應癥已于2023年5月、10月先后獲批。

       目前，國內三代主要的市場(chǎng)被三大藥物占領(lǐng)：奧希替尼，阿美替尼和伏美替尼。奧西替尼作為首 個(gè)上市的三代EGFR-TKI一直保持較大的市場(chǎng)份額，2022年占有國內67%市場(chǎng)份額，阿美替尼約占18%國內市場(chǎng)份額，伏美替尼約占3%國內市場(chǎng)份額。但是，隨著(zhù)2023年伏美替尼進(jìn)入醫保后銷(xiāo)量快速提升，2023年上半年約占9%國內市場(chǎng)份額，而2023年上半年奧西替尼的市場(chǎng)份額被國內兩家EGFR-TKI擠占而有所下降。而且有多款藥物正處于NDA階段，市場(chǎng)競爭可謂激烈。

       不過(guò)可以肯定的是，三代EGFR-TKI憑借良好的臨床效果，在樣本醫院中的銷(xiāo)售額迅速增長(cháng)，目前已成為EGFR-TKI的主流藥物。公開(kāi)資料對貝福替尼銷(xiāo)售天花板的預期為20億元。

       03

       悄然轉型，

       未來(lái)布局幾何？

       貝達藥業(yè)轉型的第一個(gè)想象力是眼藥。

       2022年2月，貝達子公司Equinox曾與EyePoint簽署了《獨占許可協(xié)議》，獨家授權EyePoint在中國區域外以局部給藥方式開(kāi)發(fā)伏羅尼布；后者在其遞送技術(shù)基礎上開(kāi)發(fā)了EYP-1901。2022年5月，貝達藥業(yè)與制藥公司EyePoint簽署《擴大許可協(xié)議》。根據《擴大許可協(xié)議》，貝達藥業(yè)取得在中國（包括香港、澳門(mén)和臺灣）區域開(kāi)發(fā)和商業(yè)化EYP-1901的獨家權利，EyePoint保留EYP-1901在全球其他地區的眼科權利。

       EYP-1901是將伏羅尼布和Durasert技術(shù)（Durasert技術(shù)是一種已批準上市的玻璃體內給藥系統，它將另一種藥物注射進(jìn)入玻璃體內后緩釋?zhuān)行诳砷L(cháng)達3年）相結合，形成了一種新的治療方案，可在門(mén)診辦公室注射，實(shí)現至少6個(gè)月的藥物釋放。該技術(shù)可以使藥物以一種可控和可耐受的方式持續地在眼部釋放，延長(cháng)注射治療周期，提高患者治療依從性，減輕醫療負擔，并最終改善患者臨床效果。

       2023年底，EYP-1901治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的2期DAVIO 2試驗取得積極的頂線(xiàn)結果。研究達到了其主要終點(diǎn)，即與aflibercept對照組相比，兩種劑量的EYP-1901均顯示出最 佳矯正視力的統計學(xué)非劣效性變化，且具有良好的安全性，沒(méi)有出現與藥物相關(guān)的眼部或全身嚴重不良事件。

       同在2023年12月，EYP-1901玻璃體內植入劑藥品臨床試驗申請已獲得國家藥監局受理。

       目前，黃斑變性市場(chǎng)可謂火熱。根據弗若斯特沙利文報告，2020 年，中國濕性老年性黃斑變性患者數量達376.27萬(wàn)例，超過(guò)同期美國186.65萬(wàn)例的兩倍，預計到2025年將增長(cháng)至432萬(wàn)例，CAGR為 2.8%，到2030年增長(cháng)至487.09萬(wàn)例，CAGR為2.4%。

       人群需求的增長(cháng)帶動(dòng)市場(chǎng)規模持續放量。據相關(guān)數據，我國等級醫院眼科用藥銷(xiāo)售額2022年達107.7億元，2023Q1達27.9億元，其中眼底血管病變治療藥市場(chǎng)份額最高，2022年銷(xiāo)售額達28.47億元，2023Q1達7.05億元。

       而玻璃體內注射內抗VEGF藥物仍然是目前眼底血管性疾病最主要的治療手段，相比起來(lái)，Durasert技術(shù)的緩釋特點(diǎn)，可以讓其給藥周期大大延長(cháng)，安全性極大得到提升，可以把這看作是黃斑變性治療的一次技術(shù)迭代。

       貝達藥業(yè)轉型的第二個(gè)想象力，為創(chuàng )新藥出海。

       今年3月，貝達藥業(yè)董事長(cháng)丁列明提出：中國企業(yè)要抓住創(chuàng )新機會(huì )，出海是一個(gè)很大的板塊。不論是與跨國企業(yè)合作“借船出海”，還是自己到海外做臨床研究、開(kāi)發(fā)全球市場(chǎng)，都有很大的機會(huì )。

       3月12日，貝達藥業(yè)宣布，恩沙替尼的上市申請獲得FDA受理，其有望成為首 個(gè)由中國企業(yè)主導在全球上市的肺癌靶向創(chuàng )新藥。據推測，該藥在美國的銷(xiāo)售峰值將遠高于中國，如果在中國銷(xiāo)售峰值是在20億元出頭，那么在美國這個(gè)數字將達到38.22億元。

       結語(yǔ)：貝達藥業(yè)輝煌過(guò)，也階段性失敗過(guò)，但無(wú)論是裁員的降本增效，還是利潤上的同比猛漲，無(wú)不昭示其渴望回歸原本地位的決心。雖然市場(chǎng)競爭激烈，但貝達藥業(yè)值得期待。