疫苗臨床試驗的質(zhì)量控制是一個(gè)繁復而細致的過(guò)程，需要對疫苗臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節進(jìn)行把控。鑒于這一現實(shí)需求，中國疫苗行業(yè)協(xié)會(huì )于2024年4月12日正式在官網(wǎng)發(fā)布了《疫苗臨床試驗現場(chǎng)實(shí)施質(zhì)量控制工作規范（征求意見(jiàn)稿）》，廣泛征求各方意見(jiàn)，意見(jiàn)征集將于2024年5月11日截止。該指南提供了疫苗臨床試驗現場(chǎng)實(shí)施質(zhì)量控制工作的管理分級、人員資質(zhì)、質(zhì)控內容、質(zhì)控流程、質(zhì)控計劃、質(zhì)控實(shí)施、問(wèn)題分析及處理等實(shí)施標準。適用于疫苗臨床試驗的試驗現場(chǎng)開(kāi)展疫苗臨床試驗的質(zhì)量控制工作。
一、疫苗臨床試驗對質(zhì)量控制的相關(guān)法規要求
疫苗臨床試驗作為疫苗研發(fā)流程中的核心環(huán)節，對于保障疫苗的安全性和有效性具有至關(guān)重要的作用。為確保試驗過(guò)程的嚴謹與規范，相關(guān)法律法規對試驗現場(chǎng)制定了詳盡且嚴格的法規要求。質(zhì)量控制，作為臨床試驗質(zhì)量保證體系中的關(guān)鍵組成部分，旨在通過(guò)一系列技術(shù)和活動(dòng)，確保臨床試驗的每一個(gè)環(huán)節都符合既定的質(zhì)量要求。以下是對疫苗臨床試驗相關(guān)法律法規中質(zhì)量控制相關(guān)要求的梳理：
(1) 2013年10月31日，國家食品藥品監督管理總局發(fā)布了《疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導原則（試行）》，對疫苗臨床試驗的規范與質(zhì)量控制提出了明確要求。根據該文件，負責機構需向總局申請資格認定，獲批后方可組織試驗，并負責管理與質(zhì)控。試驗前，負責機構還需制定統一標準操作規程，確保各試驗現場(chǎng)嚴格執行。此外，臨床試驗質(zhì)控員在項目協(xié)調員的協(xié)助下，對現場(chǎng)質(zhì)控工作進(jìn)行管理，確保試驗流程符合方案與GCP要求，包括受試者知情同意、疫苗管理、標本采集、不良事件核實(shí)以及數據修改規范等，從而保障試驗的科學(xué)性與安全性。
(2) 2020年4月27日，國家藥品監督管理局與國家衛生健康委員會(huì )聯(lián)合修訂并發(fā)布了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》，自同年7月1日起正式實(shí)施。規范強調，申辦者需確保臨床試驗各環(huán)節的可操作性與簡(jiǎn)潔性，避免流程和數據采集過(guò)于復雜。試驗方案及相關(guān)文件應清晰、一致。規范明確，申辦者可委托合同研究組織執行部分或全部工作，但申辦者仍為數據質(zhì)量和可靠性的最終責任人，需監督受托組織的工作。申辦者還需制定、實(shí)施并更新質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統的標準操作規程，確保試驗全程嚴格遵循質(zhì)量管理標準，數據處理各階段均有質(zhì)量控制，以保障數據的可靠性和處理過(guò)程的正確性。
(3) 《藥物臨床試驗機構管理規定》是國家藥監局與國家衛生健康委于2019年11月29日聯(lián)合發(fā)布的重要文件，并于同年12月1日正式實(shí)施。該規定明確指出，藥物臨床試驗機構應設立或指定專(zhuān)門(mén)的藥物臨床試驗組織管理部門(mén)，負責統籌藥物臨床試驗的立項、試驗用藥品、資料及質(zhì)量管理等工作，旨在持續提升藥物臨床試驗的質(zhì)量水平。同時(shí)，第十四條強調，主要研究者應全面監督臨床試驗的實(shí)施過(guò)程，確保各研究人員履行職責，并采取有效措施實(shí)施質(zhì)量管理，從而保障試驗數據的可靠性與準確性。這些規定的實(shí)施，有助于規范藥物臨床試驗行為，提升試驗質(zhì)量，為藥物研發(fā)的安全性和有效性提供有力保障。
二、臨床試驗現場(chǎng)質(zhì)量控制實(shí)施要點(diǎn)
運用計劃-實(shí)施-檢查-處理（PDCA）的循環(huán)質(zhì)控流程模式對項目質(zhì)量進(jìn)行閉環(huán)把控。臨床試驗現場(chǎng)質(zhì)量控制組織管理圖（示例圖）如下圖：
1. 質(zhì)控計劃
質(zhì)控計劃包括目的、人員、職責、流程、實(shí)施時(shí)間及內容、發(fā)現問(wèn)題及處理、記錄和報告等內容，質(zhì)控計劃編制的重點(diǎn)和難點(diǎn)是實(shí)施時(shí)間及檢查目的和內容，示例如下表：
2. 質(zhì)控內容
質(zhì)控內容是疫苗臨床試驗中至關(guān)重要的一環(huán)，它涉及多個(gè)方面的要素，確保試驗的合規性、安全性和有效性。以下是對這些質(zhì)控內容的簡(jiǎn)要概述：
(1) 臨床試驗許可與條件是質(zhì)控的基石。這包括確保試驗獲得藥品監督管理部門(mén)的正式許可，以及負責機構和試驗現場(chǎng)具備相應的資質(zhì)。同時(shí)，研究人員的數量和資質(zhì)也是評估許可條件的重要方面，他們需要具備足夠的專(zhuān)業(yè)知識和經(jīng)驗，以確保試驗的順利進(jìn)行。
(2) 倫理審查是質(zhì)控不可或缺的一環(huán)。它涉及對試驗方案、知情同意書(shū)等文件的合規性審查，以及確保受試者權益和安全的保護。倫理審查的完整性和合規性是保障試驗道德性和合法性的關(guān)鍵。
(3) 在臨床試驗實(shí)施過(guò)程中，質(zhì)控涉及多個(gè)方面的管理。這包括研究人員的培訓、考核和授權，以確保他們具備進(jìn)行試驗所需的技能和知識。同時(shí)，志愿者的招募、知情同意、受試者篩選與入選等環(huán)節也需要嚴格遵循相關(guān)規范。此外，試驗數據的記錄、報告、溯源及一致性也是質(zhì)控的重要內容，以確保數據的準確性和可靠性。
(4) 試驗用疫苗管理是質(zhì)控的另一關(guān)鍵要素。這包括確保疫苗的生產(chǎn)合規、質(zhì)量合格，以及運輸、接收、貯存、分發(fā)、使用等各個(gè)環(huán)節的嚴格管理。對于疫苗的異常情況，需要及時(shí)處理、報告和記錄，以確保試驗的安全進(jìn)行。
(5) 生物樣本管理是質(zhì)控中不可忽視的一環(huán)。它涉及樣本的采集、處理、儲存、轉運等各個(gè)環(huán)節，需要確保樣本的完整性和可靠性。同時(shí)，對于樣本的異常情況，也需要采取相應的處理措施并記錄。
(6) 資料管理是質(zhì)控的重要組成部分。這包括紙質(zhì)資料和電子資料的管理，需要建立完善的資料管理制度，確保資料的完整性、準確性和可追溯性。同時(shí)，資料的查借閱管理也需要規范，以保障資料的安全性和保密性。
質(zhì)控內容涵蓋了臨床試驗的各個(gè)方面，從許可條件到倫理審查，再到實(shí)施過(guò)程、疫苗管理、生物樣本管理和資料管理。通過(guò)嚴格的質(zhì)控措施，可以確保疫苗臨床試驗的合規性、安全性和有效性，為疫苗的研發(fā)和上市提供有力保障。主要質(zhì)控內容示例如下表：
三、《疫苗臨床試驗現場(chǎng)實(shí)施質(zhì)量控制工作規范》標準信息
【參考文獻】
中國疫苗行業(yè)協(xié)會(huì )等
【作者簡(jiǎn)介】
滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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