4月10號，和譽(yù)醫藥官微發(fā)布消息 稱(chēng)，其在2024年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上以口頭報告形式發(fā)布了其自主研發(fā)的高選擇性小分子FGFR4抑制劑依帕戈替尼(irpagratinib)的最新臨床前聯(lián)合用藥研究成果。此外，和譽(yù)醫藥還以壁報的形式公布了自主研發(fā)的創(chuàng )新CSF-1R抑制劑匹米替尼 (pimicotinib)與口服小分子PD-L1抑制劑最新臨床前研究數據。
和譽(yù)醫藥在此次AACR大會(huì )上展示的報告信息如下：
01
Selective FGFR4 inhibitor Irpagratinib (ABSK011) exhibits broad synergistic and combinatory anti-tumor effects with other therapeutic agents in preclinical HCC models
口頭報告編號：1228
報告場(chǎng)次：創(chuàng )新型抗腫瘤藥物1
報告時(shí)間：2024年4月7日3:05-3:20 PM（美國太平洋時(shí)間）
肝細胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的原發(fā)性肝癌，是全球第六大常見(jiàn)癌癥和第三大死亡原因。FGF19-FGFR4 信號通路失調約占 HCC 的 30%，并在驅動(dòng) HCC 腫瘤發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。依帕戈替尼(irpagratinib)是一款高活性高選擇性的 FGFR4 抑制劑，有成為同類(lèi)第一或者同類(lèi)最 佳的潛力。其在一項正在進(jìn)行的臨床Ib期研究中顯示出有希望的抗腫瘤活性，在接受BID治療的FGF19過(guò)表達的后線(xiàn)HCC病人中觀(guān)察到40.7%的客觀(guān)緩解率。為了進(jìn)一步擴大 依帕戈替尼的治療潛力，和譽(yù)醫藥開(kāi)展了一系列的臨床前轉化研究，探索了聯(lián)合治療的藥效和機制。
結論：這些發(fā)現共同顯示了依帕戈替尼與各種治療藥物聯(lián)用時(shí)具有非常廣泛的協(xié)同抗腫瘤作用。該成果也為將來(lái)進(jìn)一步通過(guò)聯(lián)合治療擴大依帕戈替尼的臨床應用，為HCC患者提供更新更有效的治療手段奠定基礎。
02
CSF-1R inhibition with Pimicotinib (ABSK021) enhanced anti-tumor efficacy of KRASG12C inhibitors in preclinical non-small cell lung cancer mouse models
壁報場(chǎng)次：最新突破性研究：免疫學(xué)1
壁報展示位置：54展區，13號板報
報告時(shí)間：2024年4月7日1:30 PM - 5:00 PM（美國太平洋時(shí)間）
壁報展示編號：LB077
KRASG12C 是人類(lèi)癌癥中常見(jiàn)的致癌驅動(dòng)基因，尤其是 KRAS 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC)。腫瘤相關(guān)巨噬細胞 (TAM) 在 KRAS 驅動(dòng)的轉基因肺癌模型中有富集，而這種巨噬細胞的清除可顯著(zhù)降低腫瘤負荷并提高生存率。Sotorasib (AMG510) 是 FDA 批準的第一個(gè) KRASG12C 抑制劑，它被發(fā)現可以提高小鼠模型中的巨噬細胞水平。而CSF-1R的抑制可以清除TAM 并重塑腫瘤微環(huán)境 (TME)。因此，KRASG12C和CSF-1R抑制劑的聯(lián)用可能協(xié)同增強抗腫瘤藥效。匹米替尼（Pimicotinib) 是一款潛在的同類(lèi)最 佳 CSF-1R 小分子抑制劑，處于多種適應癥的臨床開(kāi)發(fā)中。在此，和譽(yù)醫藥進(jìn)行了臨床前轉化研究，以探索KRASG12C 抑制劑和 CSF-1R 抑制劑的聯(lián)合作用。
結論：我們首次在臨床前NSCLC小鼠模型中展示了KRASG12C和CSF-1R的聯(lián)合抑制可以產(chǎn)生更優(yōu)的治療效果。這些發(fā)現有望為患者提供潛在的更有效的新型治療方案。
03
Cellular characterization of small molecule PD-L1 inhibitors reveal their novel mechanisms of action
壁報場(chǎng)次：實(shí)驗性分子療法
壁報展示位置：27展區，22號板報
報告時(shí)間：2024年4月8日9:00AM-12:30PM（美國太平洋時(shí)間）
壁報展示編號：2039
免疫檢查點(diǎn)，包括 PD-1/L1，是免疫反應的關(guān)鍵調節劑，也是癌癥免疫治療的有希望的靶點(diǎn)。與抗PD-1/L1抗體一樣，小分子PD-L1抑制劑也可以有效阻斷PD-1和PD-L1相互作用，并在臨床前和臨床實(shí)驗中表現出抗腫瘤功效。在這項研究中，我們探索了小分子PD-L1抑制劑的細胞方面的機制，揭示了它們在調節PD-L1及其功能方面的新的作用機制。
結論：總而言之，這些結果首次揭示了我們的小分子 PD-L1 抑制劑的獨特機制?；谄湓从诙喾N機制的多層級抑制作用，小分子 PD-L1 抑制劑可能會(huì )為癌癥患者提供潛在的更好的活性和一種不同的治療方法的選擇。
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