2024年4月12日，邁威生物 (688062.SH)，一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng )新型生物制藥公司，在 2024 年 4 月 5 日至 10 日舉辦的美國癌癥研究協(xié)會(huì ) (AACR) 年會(huì )上以壁報形式公布了 3 個(gè)創(chuàng )新品種的臨床前研究成果。
壁報展示
1. 9MW3811, 一種高親和力 IL-11 阻斷抗體，在臨床前研究中顯著(zhù)增強 T 細胞的腫瘤浸潤，并與抗 PD-1 治療具有很強的協(xié)同作用
摘要編號：2365
此次報告的 9MW3811 是邁威生物自主研發(fā)的高親和力抗 IL-11 人源化中和抗體，已獲得中國、美國和澳大利亞臨床準入，目前正在澳大利亞和中國開(kāi)展 I 期臨床。
IL-11 是重要的炎癥因子，在纖維化和腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展中均發(fā)揮重要作用。研究表明，IL-11 高表達與肺癌、肝癌和結直腸癌等多種腫瘤的預后相關(guān)。IL-11 不僅通過(guò) STAT3 通路促進(jìn)腫瘤細胞的生長(cháng)，同時(shí)對腫瘤微環(huán)境中免疫細胞也具有重要影響。9MW3811 通過(guò)結合 IL-11，有效阻斷 IL-11/IL-11Ra/gp130 三體復合物形成，從而抑制下游信號通路的活化。9MW3811 在多個(gè)臨床前藥效模型中表現出良好的抗腫瘤治療效果，尤其是與抗 PD-1 抗體聯(lián)用時(shí)，明顯促進(jìn) CD8+T 淋巴細胞浸潤，改善抗 PD-1 抗體引起的 T 細胞耗竭狀態(tài)，上調殺傷性細胞因子的分泌，從而表現出更好的聯(lián)合抗腫瘤藥效。
2. 2MW4991，一種 ADCC 增強型的整合素 αvβ8 新型阻斷抗體，在臨床前研究中展示出強大的抗腫瘤活性和安全性
摘要編號：6349
此次報告的 2MW4991 是一種靶向整合素 αvβ8 的高特異性高親和力的 ADCC 增強型抗體。整合素 αvβ8 是 TGF-β 重要的激活蛋白，在免疫細胞中特異性地調控 TGF-β 的活性。研究發(fā)現整合素 αvβ8 在多種腫瘤中高表達，阻斷 αvβ8 能夠完全抑制 TGF-β 的釋放。2MW4991 可以完全阻斷 αvβ8 介導的 TGF-β 釋放，在 CT26、EMT6 等多種藥效模型中展現出強大的抗腫瘤活性，同時(shí)能夠顯著(zhù)促進(jìn)腫瘤的免疫細胞浸潤，大大增加免疫排斥型腫瘤對 PD1 抑制劑的敏感性。2MW4991 與 PD1 聯(lián)用具有顯著(zhù)的協(xié)同作用。非靈長(cháng)類(lèi)模型研究表明 2MW4991 具有良好的安全性以及代謝曲線(xiàn)。
3. 2MW4691，一種新型的 CCR8/CTLA-4 雙特異抗體，通過(guò)特異性清除腫瘤浸潤 Treg 細胞和阻斷 CD8+ T 細胞表面的 CTLA-4 信號通路發(fā)揮強大的抗腫瘤活性
摘要編號：6350
此次報告的 2MW4691 是一款 ADCC 增強型的靶向 CCR8/CTLA-4 的雙特異抗體。靶向 CTLA-4 具有強大的抗腫瘤作用，但由于強烈的副作用限制了臨床應用。CCR8 是腫瘤浸潤的 Treg 特異性標志物，在其他免疫細胞以及外周 Treg 上幾乎不表達。對多種腫瘤浸潤的 Treg 進(jìn)行單細胞測序分析，發(fā)現 CCR8 表達在腫瘤浸潤 Treg 的一小部分亞群上，CTLA-4 在 Treg 有廣泛表達，并且在 CD8+ T 也有廣泛表達。2MW4691 保留 CCR8 高親和力以及弱化的 CTLA-4 結合和阻斷活性，特異清除腫瘤浸潤的 Treg 細胞。在外周，由于 CTLA-4 的表達豐度較低，2MW4691 僅阻斷外周 CD8+ T 細胞上 CTLA-4 信號介導的免疫抑制作用。在臨床前 CCR8 單轉基因動(dòng)物模型、CTLA-4 單轉基因動(dòng)物模型以及雙轉基因動(dòng)物模型上均展示出強大的抗腫瘤活性，并在靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中展示出較好的代謝活性和安全性。
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