世界最昂貴藥物的紀錄再度被刷新。不出意料地，取代CSL Behring和uniQure的350萬(wàn)美元B型血友病療法Hemegenix而登上最貴藥物王座的，仍然是一款基因療法。

       近日，Orchard Therapeutics的早發(fā)性異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良（MLD）一次性基因療法Lenmeldy獲FDA批準上市，定價(jià)425萬(wàn)美元，一舉將全球最貴藥物的價(jià)格提升了21%。

       MLD是一種致命的罕見(jiàn)疾病，由于Lenmeldy可以使患者根治MLD，藥品定價(jià)團體給予Orchard廣泛的定價(jià)自由度。美國非營(yíng)利組織臨床與經(jīng)濟評論研究所建議，合理的價(jià)格為230萬(wàn)美元至390萬(wàn)美元。Orchard Therapeutics在3月20日的一份聲明中表示，Lenmeldy的價(jià)格“反映了其臨床、經(jīng)濟和社會(huì )價(jià)值”。

       縱觀(guān)全球醫藥市場(chǎng)，價(jià)格超過(guò)百萬(wàn)美元的療法已經(jīng)比比皆是，至少有10款藥物的價(jià)格超越了百萬(wàn)美元大關(guān)，其中以基因療法為主，還包括小分子藥物模態(tài)。

       1.Lenmeldy

       價(jià)格：425萬(wàn)美元

       適應癥：早發(fā)性異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良（MLD）

       開(kāi)發(fā)商：Orchard Therapeutics

       獲批時(shí)間：2024年3月18日

       據Orchard稱(chēng)，MLD影響美國大約十萬(wàn)分之一的新生兒，每年影響不到40名兒童。Orchard的核心平臺是基因插入血液干細胞，這種技術(shù)在極其罕見(jiàn)的免疫疾病的臨床試驗中顯示出了卓越的成果。

       Orchard希望Lenmeldy能夠產(chǎn)生出強大的示范效應，為其他疾病帶來(lái)類(lèi)似的治療方法，包括克羅恩病和Sanfilippo綜合癥，亦被稱(chēng)為兒童阿爾茨海默病。

       2.Hemgenix

       價(jià)格：350萬(wàn)美元

       適應癥：B型血友病

       開(kāi)發(fā)商：CSL Behring和uniQure

       模態(tài)：基因療法

       獲批時(shí)間：2022年11月22日

       Hemgenix由CSL Behring和uniQure開(kāi)發(fā)，治療B型血友病?；加羞@種血液病的患者通常需要定期輸注因子IX，這是影響血液凝固的物質(zhì)。

       Hemgenix是一種一次性療法，可讓患者的身體產(chǎn)生IX因子，從而顯著(zhù)減少B型血友病對于患者的影響，其單劑價(jià)格為350萬(wàn)美元。開(kāi)發(fā)商表示，盡管Hemgenix價(jià)格昂貴，但仍然比終身預防性治療便宜得多，減輕了B型血友病的經(jīng)濟負擔。

       3.Skysona

       價(jià)格：300萬(wàn)美元

       適應癥：腦性腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良(CALD)

       開(kāi)發(fā)商：Bluebird Bio

       模態(tài)：基因療法

       獲批時(shí)間：2022年9月18日

       Skysona是Bluebird Bio開(kāi)發(fā)的治療腦性腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良的療法，每劑價(jià)格300萬(wàn)美元。

       Skysona用于減緩CALD對兒童的影響。CALD是一種早期出現的神經(jīng)系統疾病，主要發(fā)生在男孩中，導致殘疾，并在診斷后幾年內致命。這種疾病的有效治療方法很少，但Skysona的一項研究顯示患者的存活率為72%。

       4.Zynteglo

       價(jià)格：280萬(wàn)美元

       適應癥：β地中海貧血

       開(kāi)發(fā)商：Bluebird Bio

       模態(tài)：基因療法

       獲批時(shí)間：2022年8月17日

       Bluebird Bio開(kāi)發(fā)的另一種添加基因療法Zynteglo針對的是需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血患者，罹患此病的患者通常需要每?jì)傻轿逯茌斞淮巍?/p>

       Zynteglo剛被開(kāi)發(fā)出來(lái)時(shí)，Bluebird將單次治療的價(jià)格定為150萬(wàn)歐元（180萬(wàn)美元），但市場(chǎng)表現欠佳，于是Bluebird將這款基因療法退出了歐洲市場(chǎng)，轉而專(zhuān)注于美國，同時(shí)將治療成本上調到每劑280萬(wàn)美元。Bluebird承諾，如果患者在基因治療后無(wú)法擺脫輸血，公司將返還80%的治療費用。Bluebird Bio認為，Zynteglo的治療可以幫助患者節省大量成本。

       5.Zolgensma

       價(jià)格：210萬(wàn)美元

       適應癥：脊髓性肌萎縮癥(SMA)

       開(kāi)發(fā)商：諾華

       模態(tài)：基因療法

       獲批時(shí)間：2019年5月26日

       諾華的基因療法Zolgensma針對脊髓性肌萎縮癥。這種罕見(jiàn)的遺傳病每年影響美國約500名幼兒，導致肌肉無(wú)力以及爬行、行走和控制頭部運動(dòng)困難。

       2019年獲得FDA批準時(shí)，諾華為每劑Zolgensma指定了210萬(wàn)美元的價(jià)格，諾華允許分期付款（5年）的方式支付Zolgensma的費用。諾華還認為，一次性治療帶來(lái)的變革性效益和長(cháng)期價(jià)值為Zolgensma的高價(jià)提供了背書(shū)。參加一項為期15年的Zolgensma隨訪(fǎng)研究的10名患者均達到了治療里程碑，證明了這款療法的有效性。

       6.Lamzede

       價(jià)格：145萬(wàn)6千美元（70 kg患者）

       開(kāi)發(fā)商：Chiesi

       適應癥：α-甘露糖苷貯積癥

       分子模態(tài)：酶替代療法

       獲批時(shí)間：2023年2月16日

       Lamzede是一種用于治療輕度至中度α-甘露糖苷中毒患者的藥物。α-甘露糖苷貯積癥是一種遺傳性疾病，其特征包括學(xué)習障礙、運動(dòng)控制困難、耳聾、說(shuō)話(huà)困難、頻繁感染、肝臟和脾 臟腫大、骨骼異常以及肌肉疼痛和無(wú)力。

       7.Myalept

       價(jià)格：126萬(wàn)美元

       適應癥：全身性脂肪營(yíng)養不良

       開(kāi)發(fā)商：Chiesi Farmaceutici

       模態(tài)：蛋白質(zhì)

       獲批時(shí)間：2014年2月25日

       Myalept是一種用于治療全身性脂肪營(yíng)養不良的藥物，是一種瘦素替代療法。一名患者平均每月使用18瓶，每月費用約為10.5萬(wàn)美元，折合每年126萬(wàn)美元。劑量可以根據患者對療程的反應增加或減少。

       Myalept于2014年獲得FDA批準，用于治療全身性脂肪營(yíng)養不良，這種營(yíng)養不良癥會(huì )因皮下脂肪組織丟失而導致代謝疾病。

       8.Sohonos

       價(jià)格：大于等于14歲患者每年102萬(wàn)2894美元；小于14歲每年62萬(wàn)2373美元

       適應癥：進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良（FOP）

       開(kāi)發(fā)商：Ipsen

       模態(tài)：小分子

       批準時(shí)間：2023年8月16日

       進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良影響著(zhù)美國約400人和全球900人的生活。隨著(zhù)疾病不斷進(jìn)展，突然發(fā)作導致骨骼快速生長(cháng)，嚴重限制活動(dòng)能力和功能。大多數FOP患者不可避免地喪失自行飲食的能力，無(wú)法自我護理或自行使用衛生間，也無(wú)法維持就業(yè)。FOP患者的中位預期壽命縮短為56歲，過(guò)早死亡通常是由于胸腔周?chē)墓琴|(zhì)形成導致呼吸問(wèn)題和心肺衰竭，或跌倒導致骨折或頭部受傷。

       Ipsen的口服小分子藥物Sohonos是第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)FOP治療方法。大于14歲患者每年的費用約為102萬(wàn)2894美元。

       9.Zokinvy

       價(jià)格：100萬(wàn)美元

       適應癥：Hutchinson-Gilford早衰綜合癥

       開(kāi)發(fā)商：Eiger BioPharmaceuticals

       模態(tài)：小分子

       獲批時(shí)間：2020年11月20日

       由Eiger BioPharmaceuticals開(kāi)發(fā)的Zokinvy針對Hutchinson-Gilford早衰綜合癥（亦稱(chēng)早衰癥）。早衰癥是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性遺傳性疾病，其特征是過(guò)早衰老，當兒童年滿(mǎn)15至20歲時(shí)可能會(huì )失去生命。

       Zokinvy劑量會(huì )根據患者體型的不同而有所不同，但每年的費用可能高達100萬(wàn)美元。同Sohonos一樣，Zokinvy也是作為小分子藥物躋身年成本100萬(wàn)美元藥物的行列。

       10.Danyelza

       價(jià)格：100萬(wàn)美元

       適應癥：骨或骨髓中復發(fā)性或難治性高危神經(jīng)母細胞瘤

       開(kāi)發(fā)商：Y-mAbs Therapeutics

       模態(tài)：?jiǎn)慰?/p>

       獲批時(shí)間：2020年11月25日

       Y-mAbs Therapeutics的單抗藥物Danyelza針對骨或骨髓中復發(fā)性或難治性高危神經(jīng)母細胞瘤。這款藥物每年的費用約為100萬(wàn)美元，適用于病情穩定或對先前治療有部分反應的患者。