3月20日，荃信生物在港交所上市，共發(fā)行1204.64萬(wàn)股，由中金公司、安信國際聯(lián)席保薦。

       在自免藥物國產(chǎn)化替代的浪潮下，加之此前與國際市場(chǎng)存在較大的市場(chǎng)落差的局面下，自免賽道正值爆發(fā)的前夕。荃信生物雖是初登資本市場(chǎng)，但江湖上早有它的傳說(shuō)。在國內專(zhuān)注自免賽道的Biotech并不算多，荃信生物憑借豐富的管線(xiàn)占有著(zhù)極大的份量。

       圖片來(lái)源：招股書(shū)

       最豐富的管線(xiàn)

       江蘇荃信生物醫藥股份有限公司（“荃信生物”）是一家完全專(zhuān)注于針對自身免疫及過(guò)敏性疾病生物療法的Biotech，是目前國內在自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾病方面獲最多臨床試驗申請（IND）批準的藥企之一。

       荃信生物的在研管線(xiàn)中包含兩個(gè)核心產(chǎn)品Q(chēng)X002N及QX005N，以及七個(gè)其他候選藥物；涉及的靶點(diǎn)包括IL-17A、IL-33、TSLP、IFNAR1等，涵蓋了自身免疫和過(guò)敏性疾病的四個(gè)主要領(lǐng)域，即皮膚、風(fēng)濕、呼吸道及消化道疾??；適應癥包括銀屑病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡、中重度哮喘等等。

       荃信生物在研管線(xiàn)

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       核心產(chǎn)品Q(chēng)X002N（IL-17A單抗）

       QX002N是一種人源化IgG1單克隆抗體，旨在用于特異性結合IL-17A，包括IL-17AA和IL-17AF，從而阻斷其與預期受體復合物的結合，包括白細胞介素17受體A（IL-17RA）及白細胞介素17受體C（IL-17RC），并阻止若干促炎信號通路的后續激活。

       在II期臨床試驗中，每4周一次接受QX002N（160mg）的受試者在第16周時(shí)的ASAS20及ASAS40應答率分別達到60.0%及40.0%。目前QX002N治療強直性脊柱炎（AS）的III期臨床試驗已啟動(dòng)，預計在2025年下半年完成。

       QX002N的作用機制

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       核心產(chǎn)品Q(chēng)X005N（IL-4Rα單抗）

       QX005N是一種針對白介素4受體α亞基（IL-4Rα）的重組人源化IgG4單克隆抗體。IL-4Rα是一種經(jīng)充分驗證的廣泛作用靶點(diǎn)，可控制IL-4及IL-13的信號傳導，這對于2型炎癥（一種支持多種慢性過(guò)敏性疾病的病理生理學(xué)的免疫應答模式）的發(fā)生至關(guān)重要。通過(guò)與IL-4Rα結合，QX005N被設計用于阻斷驅動(dòng)2型炎癥反應的IL-4和IL-13信號通路，可望成為2型過(guò)敏性疾病的有效治療方案。

       目前，QX005N正在開(kāi)發(fā)用于七種適應癥，包括成人中重度特應性皮炎、青少年特應性皮炎、結節性癢疹、慢性鼻竇炎合并鼻息肉、慢性自發(fā)性蕁麻疹、中重度哮喘及慢性阻塞性肺病。其中，成人中重度特應性皮炎、結節性癢疹、慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者正在進(jìn)行II期臨床試驗評估，青少年特應性皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹、中重度哮喘及慢性阻塞性肺病的IND已獲批準。

       QX005N的作用機制

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       QX001S（烏司奴單抗生物類(lèi)似藥）

       QX001S是首 個(gè)在中國提交上市申請的國產(chǎn)烏司奴單抗生物類(lèi)似藥，且可能成為首 個(gè)獲批的烏司奴單抗生物類(lèi)似藥。烏司奴單抗于2009年獲得美國FDA批準，是針對性抑制IL-23及IL-12路徑的首 款生物療法，是治療銀屑病的主要療法之一。在針對銀屑病的III期臨床試驗中，QX001S顯示出與烏司奴單抗相當的臨床療效、安全性、免疫原性及PK特性。QX001S已于2023年7月在中國提交上市申請，預計2024年第四季度獲批，中美華東擁有QX001S在中國的獨家商業(yè)化權利。

       QX004N

       QX004N是一款I(lǐng)L-23p19抑制劑，IL-23p19已成為對癥狀更嚴重或對現有治療反應欠佳的銀屑病患者具有卓越療效的關(guān)鍵靶點(diǎn)。目前QX004N在中國啟動(dòng)治療銀屑病的Ib期臨床試驗及II期臨床試驗，正在開(kāi)展治療克羅恩病的Ia期臨床試驗。

       QX006N

       QX006N是一種IFNAR1靶向單抗，開(kāi)發(fā)用于治療系統性紅斑狼瘡。首 創(chuàng )的IFNAR1抑制劑SAPHNELO（阿尼魯單抗）于2021年獲FDA批準，成為10多年來(lái)唯一的SLE新療法。但在中國，仍未有獲批的治療系統性紅斑狼瘡的IFNAR1抑制劑，QX006N是中國僅有兩款國產(chǎn)IFNAR1抑制劑之一，目前正在開(kāi)展Ib期臨床試驗。

       QX008N

       QX008N是一種靶向TSLP的人源化IgG1單克隆抗體，為治療中重度哮喘和中重度慢性阻塞性肺病而設。TSLP靶向治療是全球唯一一類(lèi)被批準用于哮喘的生物藥物，可以減緩2型生物標志物表達水平低或無(wú)表達的哮喘患者的疾病進(jìn)展。目前QX008N正在開(kāi)展對中重度哮喘的成年患者開(kāi)始Ib期臨床試驗，并且已經(jīng)License-out給了健康元。

       從上述自免領(lǐng)域管線(xiàn)來(lái)看，荃信生物布局的都是近年來(lái)自免靶點(diǎn)的大熱門(mén)，國內也不乏大力布局的Biotech。那么，在自免賽道全面爆發(fā)之前，荃信生物處于什么樣的梯隊狀態(tài)，能否奪取較大的優(yōu)勢呢？

       暴風(fēng)雨來(lái)臨的前夜

       自免賽道歷來(lái)不缺乏大單品，在2023年全球最暢銷(xiāo)藥物TOP10中，自免藥物就占了三席，分別是修美樂(lè )（144.04億美元）、度普利尤單抗（115.88億美元）和烏司奴單抗（108.58億美元）。

       自免藥物之所以能出“爆款”，主要在于自免疾病的特性。

       全球自免患病人群總數預計5億以上，根據對于常見(jiàn)的自免疾病的統計，全球自免疾病的患病率約5-8%，是繼癌癥和心血管疾病外第三大慢性病。自免疾病目前難以完全根治，患者需要長(cháng)期甚至終身用藥，這造就了自免藥物超千億美元的大市場(chǎng)。

       主要自身免疫疾病分類(lèi)及其全球發(fā)病率

       圖片來(lái)源：東方證券研報

       但在中國，自免市場(chǎng)卻是另一種模樣。

       盡管中國主要自免疾病患者近4000萬(wàn)人，但市場(chǎng)開(kāi)發(fā)仍顯著(zhù)落后。2022年，自身免疫及過(guò)敏性藥物的全球市場(chǎng)規模為1875億美元，而中國的該市場(chǎng)規模僅為90億美元，生物藥的滲透率也僅為10%。因此中國自免藥物市場(chǎng)的增長(cháng)潛力巨大，有望從2018年的20億美元增長(cháng)至2025年的61億美元，并于2030年達到199億美元。

       中國自免藥物市場(chǎng)預測走勢圖

       圖片來(lái)源：招股書(shū)

       白介素是免疫調節的靶點(diǎn)大家族，在機體免疫和炎癥相關(guān)的信號通路中，白介素家族協(xié)同刺激naiveＴ細胞分化成不同功能的輔助型Ｔ細胞，包括Th1、Th2等?？捎糜谧悦庑袠I(yè)的白介素靶點(diǎn)主要包括IL-17、IL-23和IL-6等。在某些自免疾病，如銀屑病，IL-17A抑制劑和IL-12/23抑制劑的安全性?xún)?yōu)于TNF-α抑制劑。

       2019年以來(lái)，國內共上市了3款I(lǐng)L-17靶點(diǎn)抗體藥物：司庫奇尤單抗、依奇珠單抗和布羅利尤單抗。司庫奇尤單抗作為首 個(gè)獲批上市的IL-17藥物，憑借其先發(fā)優(yōu)勢和不斷拓寬的適應癥，2023年實(shí)現全球49.80億美元的銷(xiāo)售額。根據藥渡數據，2023年前三季度，該藥在中國的銷(xiāo)售額為18億元。

       在中國，IL-17靶點(diǎn)藥物適應癥以銀屑病、強直性脊柱炎和中軸型脊柱關(guān)節炎為主，進(jìn)度居前的為智翔金泰的GR1501和恒瑞醫藥的夫那奇珠單抗，二者分別于2023年年3月和4月提交上市申請；三生國健、百奧泰、康方生物的IL-17在研與荃信生物的QX002N同處于臨床III期，為第二梯隊。

       IL-17靶點(diǎn)國內研發(fā)情況

       圖片來(lái)源：東方證券研報

       IL-23靶點(diǎn)方面，目前全球有四種IL-23抗體藥物獲批，分別為烏司奴單抗、古塞奇尤單抗、替拉珠單抗及瑞莎珠單抗。烏司奴單抗（Stelara）是強生的核心單品，2023年的營(yíng)收讓人意外，全年收入達到了108.58億美元，正式邁入百億美元暢銷(xiāo)單品俱樂(lè )部。根據藥渡數據，2023年前三季度，Stelara在中國的銷(xiāo)售額達2.78億元，已超2022年總銷(xiāo)售額，勁頭迅猛。但2023年或許將是Stelara最后的輝煌，因其專(zhuān)利期已到，目前全球已有兩款烏司奴單抗生物類(lèi)似藥獲批上市。

       國內的烏司奴單抗生物類(lèi)似物研發(fā)除了荃信生物的QX001S外，還有百奧泰的BAT2206；而同為IL-12/IL-23靶點(diǎn)的創(chuàng )新藥有康方生物的AK101（NDA）、信達生物的IBI112（II期）、新石生物的NBL-012（I期），以及荃信生物的另一款QX004N（I期）。

       國內IL-12/23靶點(diǎn)藥物研發(fā)情況

       圖片來(lái)源：東方證券研報

       IL-4R靶點(diǎn)方面，目前中國僅有一款I(lǐng)L-4R單抗獲批上市，為賽諾菲制藥的度普利尤單抗，其于2020年6月在中國首次獲批上市，目前已獲批用于治療特應性皮炎、結節性癢疹和哮喘，還有多項適應癥處于臨床研發(fā)階段。

       康諾亞的IL-4R單抗Stapokebart（CM310）目前已有多項適應癥處于臨床III期，包括特應性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉；康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生國健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇單抗、麥濟生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞醫藥的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R單抗也先后進(jìn)入臨床II期。

       國內IL-4R靶點(diǎn)藥物研發(fā)進(jìn)展梳理

       圖片來(lái)源：民生證券研報

       從往年國際自免大單品在國內的銷(xiāo)售表現看，十分不盡人意。如“藥王”修美樂(lè )在中國的年銷(xiāo)售額很長(cháng)的一段時(shí)間里都不超過(guò)1億元人民幣。這里面固然有價(jià)格和政策的因素，但同時(shí)也說(shuō)明了中國自免藥物的市場(chǎng)教育太落后。

       近兩年越來(lái)越多專(zhuān)注自免領(lǐng)域的Biotech陸續登陸資本市場(chǎng)后，這一現狀或將得到較大的改善，市場(chǎng)或許也將就此打開(kāi)。

       結語(yǔ)

       從荃信生物的股權結構中，我們發(fā)現了一個(gè)熟悉的身影----華東醫藥。華東醫藥對荃信生物來(lái)說(shuō)，不僅僅只是BD的合作對象，更是占比達16.17%的股東。原來(lái)華東醫藥的創(chuàng )新資產(chǎn)押注在這里，這也就難怪華東醫藥自己主營(yíng)業(yè)務(wù)一心在醫美和減重領(lǐng)域摸爬滾打。從質(zhì)地上看，荃信生物確實(shí)非常不錯，不僅自免靶點(diǎn)種類(lèi)齊全，而且進(jìn)度也基本處于前列梯隊，前景十分樂(lè )觀(guān)。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。