阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 生物制品許可申請 (BLA) 已在美國獲得受理，用于治療既往接受過(guò)全身治療的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者?！短幏剿幨褂谜吒顿M法案》日期，即美國食品藥物監督管理局 (FDA) 采取監管決定的行動(dòng)日期，為 2024 年第四季度。

       這項生物制品許可申請基于關(guān)鍵性的 TROPION-Lung01 III 期研究結果，與當前標準治療多西他賽相比，對于既往接受過(guò)至少一種治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，在雙重主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)方面顯示出統計學(xué)上的顯著(zhù)改善。另一雙重主要終點(diǎn)總生存期 (OS) 的中期結果分析顯示，在總體人群中，datopotamab deruxtecan 的療效優(yōu)于多西他賽；然而，在數據截止時(shí)結果并未達到統計學(xué)顯著(zhù)性。在非鱗狀非小細胞肺癌患者中，datopotamab deruxtecan 顯示出具有臨床意義的 PFS 獲益和數值上的OS獲益趨勢。 研究仍在進(jìn)行中，OS將在最終分析時(shí)進(jìn)行評估。

       Datopotamab deruxtecan 是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款獨特設計的靶向TROP2 并搭載DXd載荷的抗體藥物偶聯(lián)物。

       阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執行副總裁 Susan Galbraith 表示："Datopotamab deruxtecan有可能為經(jīng)治的晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者提供一種有效且耐受的替代方案，以取代傳統的化療。目前，我們正在全球范圍內開(kāi)展監管討論，并同時(shí)在美國提交乳腺癌適應癥申請，這只是我們努力盡快將這種新型治療方案提供給患者的開(kāi)端。"

       第一三共研發(fā)部全球負責人Ken Takeshita表示："今天是我們朝著(zhù)建立新的標準治療這一目標邁出的重要一步，該標準有可能改變非小細胞肺癌患者的治療方法。美國食品藥物監督管理局對生物制品許可申請的受理令我們備受鼓舞，因為我們致力于使 datopotamab deruxtecan 成為首 個(gè)獲批用于治療既往接受過(guò)全身治療但病情惡化的非鱗狀非小細胞肺癌患者的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物。我們期待與FDA密切合作，將 datopotamab deruxtecan 帶給患者。"

       TROPION-Lung01 的研究結果已在2023年歐洲腫瘤學(xué)會(huì )大會(huì )的主席研討會(huì )上公布。

       Datopotamab deruxtecan 的安全性與其他正在進(jìn)行的研究中觀(guān)察到的結果一致，并未發(fā)現新的安全性問(wèn)題。

       基于TROPION-Breast01 III 期研究的結果，datopotamab deruxtecan 的生物制品許可申請正在美國等待受理，用于治療轉移性激素受體 (HR) 陽(yáng)性、HER2低表達或陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 的成年乳腺癌患者。Datopotamab deruxtecan治療肺癌和乳腺癌的其他申請正在全球范圍內進(jìn)行。

       注釋

       晚期非小細胞肺癌

       2023 年，美國確診的肺癌病例將近 25 萬(wàn)例。[1] 非小細胞肺癌是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，約占肺癌病例的80%。[1] 70%的非小細胞肺癌組織學(xué)分類(lèi)為非鱗狀細胞癌，30%為鱗狀細胞癌。 2 雖然免疫療法和靶向療法改善了一線(xiàn)治療的結果，但大多數患者最終會(huì )出現疾病進(jìn)展并接受化療。[3]-[5]幾十年來(lái)，對晚期非小細胞肺癌患者而言，多西他賽作為目前二線(xiàn)的標準治療不僅療效有限且已知的副作用較大。[3]-[5]

       TROP2 是一種在非小細胞肺癌中廣泛表達的蛋白質(zhì)。[6] 目前尚無(wú)靶向TROP2 的抗體偶聯(lián)藥物被批準用于治療肺癌。[7],[8]

       關(guān)于TROPION-Lung01研究

       TROPION-Lung01 是一項正在進(jìn)行的全球性、隨機、多中心、開(kāi)放標簽 的III 期臨床試驗，旨在評估 datopotamab deruxtecan與多西他賽相比，在既往接受過(guò)至少一種一線(xiàn)治療、伴或不伴可操作基因組改變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中的療效和安全性。具有可操作基因組改變的患者既往接受過(guò)含鉑化療和靶向藥物治療。無(wú)已知可操作基因組改變的患者既往同步或序貫接受過(guò)含鉑化療和 PD-1 或 PD-L1 抑制劑的治療。

       TROPION-Lung01 的雙重主要終點(diǎn)是通過(guò)盲法獨立中心審查 (BICR) 評估的 PFS 和 OS。次要終點(diǎn)包括由研究者評估的無(wú)進(jìn)展生存期、客觀(guān)緩解率、緩解持續時(shí)間、緩解時(shí)間和由 BICR 和研究者共同評估的疾病控制率以及安全性指標。TROPION-Lung01在亞洲、歐洲、北美洲和南美洲招募了約600名患者。欲了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn) ClinicalTrials.gov。

       關(guān)于Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

       Datopotamab deruxtecan 是一種處于研究階段的 靶向TROP2的 ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共獨特的 DXd ADC 技術(shù)，是第一三共腫瘤管線(xiàn)中的六個(gè)ADC 之一，也是阿斯利康 ADC平臺中最 先進(jìn)的項目之一。Datopotamab deruxtecan 由與札幌醫科大學(xué)合作開(kāi)發(fā)的人源化抗 TROP2 IgG1 單克隆抗體，通過(guò)基于四肽的可裂解連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（一種 exatecan 衍生物）相連構成。

       一項名為 TROPION 的綜合開(kāi)發(fā)項目正在全球范圍內進(jìn)行，其中有超過(guò) 14 項試驗評估了 datopotamab deruxtecan 在多種癌癥中的療效和安全性，包括 NSCLC、三陰性乳腺癌和 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌。 除了 TROPION系列研究之外，datopotamab deruxtecan 還在幾項正在進(jìn)行的試驗中以聯(lián)合治療方案的形式進(jìn)行評估。

       關(guān)于與第一三共合作

       2019 年 3 月，阿斯利康與第一三共于達成全球合作，在除日本以外的市場(chǎng)（第一三共擁有日本獨家代理權），共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗，并于 2020 年 7 月雙方再次就datopotamab deruxtecan聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達成合作。第一三共負責德曲妥珠單抗和 datopotamab deruxtecan 的制造和供應。

       關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正致力于通過(guò)早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過(guò)定義新的治療靶點(diǎn)和評價(jià)創(chuàng )新療法，阿斯利康致力于實(shí)現將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

       公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng )新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和替西木單抗；與第一三共合作開(kāi)發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開(kāi)發(fā)的賽沃替尼以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線(xiàn)。阿斯利康是肺部雄心聯(lián)盟（Lung Ambition Alliance ）的創(chuàng )始成員之一，該聯(lián)盟是一個(gè)全球聯(lián)盟，致力于加速創(chuàng )新并為肺癌患者帶來(lái)有意義的改善，包括治療和治療以外的治療。

       關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正引領(lǐng)著(zhù)腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，發(fā)現、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專(zhuān)注于最 具挑戰性的腫瘤疾病，通過(guò)持續不斷的創(chuàng )新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續推動(dòng)醫療實(shí)踐變革，改變患者體驗。

       阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見(jiàn)病和生物醫藥，包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國家，創(chuàng )新藥物惠及全球數百萬(wàn)患者。