醫藥領(lǐng)域的進(jìn)步對于全人類(lèi)都具有極其重大的意義。隨著(zhù)科技的不斷發(fā)展和醫學(xué)研究的深入，人們目睹了一系列醫學(xué)創(chuàng )新。通過(guò)科學(xué)研究和技術(shù)創(chuàng )新，人們有望更好地理解和應對各種疾病，為人類(lèi)創(chuàng )造更加健康、長(cháng)壽和有質(zhì)量的生活。

       2023年獲得FDA CDER批準的新分子實(shí)體和新生物制劑藥物中，具有大量里程碑性的審批。

       01

       Leqembi：

       阿爾茨海默病的重大突破

       衛材/百健的Lecanemab（Leqembi）是一種抗體靜脈輸注療法，可靶向并清除大腦中的β-淀粉樣蛋白。它在今年1月獲得了加速批準之后，又于7月獲得了全面批準。Leqembi用于治療早期阿爾茨海默病，包括患有輕度認知障礙（MCI）或因阿爾茨海默病導致的輕度癡呆癥，且已證實(shí)大腦中β-淀粉樣蛋白升高的患者。Leqembi可以降低大腦中的β-淀粉樣蛋白，并減少早期阿爾茨海默病患者的認知和功能下降。

       雖然Leqembi的獲批伴隨著(zhù)很大的爭議，尤其是在安全性方面的憂(yōu)慮，但它的重要意義同樣不能忽視。Leqembi是治療阿爾茨海默病的最新藥物，被行業(yè)譽(yù)為“重大突破“，也是市場(chǎng)上的第二種抗β-淀粉樣蛋白治療藥物（第一款是存在巨大爭議的Aduhelm）。β-淀粉樣蛋白是一種存在于所有人大腦中的蛋白質(zhì)，它們的錯誤折疊導致了包括阿爾茨海默病在內的一系列疾病的發(fā)生。

       另一種關(guān)鍵蛋白tau蛋白的錯誤折疊會(huì )導致神經(jīng)元內部纏結，從而損害大腦功能。Tau并不是Leqembi試驗的目標，但它是阿爾茨海默氏病根源深入研究的另一個(gè)主題。在阿爾茨海默病的情況下，β-淀粉樣蛋白在患者大腦內持續累積，但Lecanemab抗體與其結合，有助于清除大腦中的斑塊。Leqembi適用于患有輕度認知障礙，并確定大腦中β-淀粉樣蛋白水平的患者。但不適用于患有嚴重認知衰退的患者，也不會(huì )治愈阿爾茨海默病。

       重要性分析：Leqembi的意義，在于加深了對β-淀粉樣蛋白這個(gè)阿爾茨海默病的元兇之一的管理手段，同時(shí)，也為早期抑制阿爾茨海默病的進(jìn)展速度提供了重要武器。在它的引領(lǐng)下，包括禮來(lái)的Donanemab在內的一系列針對β-淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病管線(xiàn)藥物，都有可能繼續拓展人們與這種疾病對抗的勝機。這正是先驅者的意義所在，盡管也許充滿(mǎn)爭議。了卻患者天下事，贏(yíng)得生前身后名。

       預計2028年銷(xiāo)售額：47億美元

       02

       Jaypirca：

       FDA批準的第一款非共價(jià)BTK抑制劑

       禮來(lái)的Jaypirca（pirtobrutinib）在今年1月份獲得了針對復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者的加速批準之后，又于12月份獲得了治療慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者的全面批準。Jaypirca因此成為了FDA批準的第一款，也是迄今唯一一款非共價(jià)BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑。一旦CLL或SLL患者在共價(jià)BTK抑制劑治療中出現進(jìn)展，治療就會(huì )受到限制，而且結果可能很差，這使得Jaypirca的批準成為意義重大的進(jìn)步，也是這些患者急需的新治療選擇。

       重要性分析：Jaypirca的重大意義，主要在于它是首 款非共價(jià)BTK抑制劑。BTK（Bruton's tyrosine kinase）是一種重要的酪氨酸激酶，在B細胞的發(fā)育和功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。BTK抑制劑已被廣泛用于治療B細胞相關(guān)的疾病，如慢性淋巴細胞白血?。–LL）和非霍奇金淋巴瘤。然而，由于長(cháng)期使用，患者可能會(huì )出現BTK抑制劑的耐藥性問(wèn)題。

       BTK抑制劑主要有兩種類(lèi)型：共價(jià)抑制劑和非共價(jià)抑制劑。共價(jià)抑制劑通過(guò)與BTK的半胱氨酸殘基形成共價(jià)鍵，使得酶活性受到抑制。然而，長(cháng)期使用BTK共價(jià)抑制劑會(huì )導致腫瘤細胞中BTK蛋白的結構突變，特別是在共價(jià)結合位點(diǎn)上發(fā)生改變。這種變異使得原有的抑制劑無(wú)法有效地結合到BTK上，失去了治療效果，形成耐藥性，促使那些擁有耐藥突變的腫瘤細胞形成耐藥亞群。這種亞群在治療過(guò)程中逐漸占據優(yōu)勢，導致治療效果的逐漸減弱。耐藥性的發(fā)生使得原本對BTK抑制劑敏感的腫瘤細胞變得不再受到充分的抑制，從而導致治療效果減弱?；颊呖赡軙?huì )經(jīng)歷疾病的復發(fā)或進(jìn)展，降低生存率和生活質(zhì)量。

       為了克服BTK抑制劑的耐藥性問(wèn)題，研究人員開(kāi)始著(zhù)眼于非共價(jià)抑制劑。非共價(jià)抑制劑通過(guò)與酶的非共價(jià)相互作用，不形成永 久性共價(jià)鍵，從而減少了耐藥突變的可能性。這種設計可以提高抑制劑與BTK的結合親和力，增加選擇性，并減少對共價(jià)結合位點(diǎn)的依賴(lài)，從而降低耐藥性的風(fēng)險。

       非共價(jià)抑制劑的開(kāi)發(fā)對于提高治療效果、減少耐藥性的發(fā)生至關(guān)重要。研究人員通過(guò)結構基于設計、藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝等方面的優(yōu)化，致力于開(kāi)發(fā)更為有效和持久的非共價(jià)BTK抑制劑，以滿(mǎn)足患者的治療需求，并最大 程度地延緩或避免耐藥性的發(fā)生。

       與BTK共價(jià)抑制劑（如ibrutinib，與BTK活性位點(diǎn)的Cys481結合）不同，即使BTK的Cys481發(fā)生突變，pirtobrutinib的抑制活性也能夠得到保持。Cys481突變似乎是共價(jià)BTK抑制劑耐藥的最常見(jiàn)原因。Pirtobrutinib等創(chuàng )新可逆BTK抑制劑的特點(diǎn)是脫靶副作用有限，并且避免了耐藥突變的發(fā)展。

       預計2028年銷(xiāo)售額：10億美元

       03

       Skyclarys：

       第一款16歲以上弗里德賴(lài)希共濟失調藥物

       Reata Pharmaceutical的Skyclarys（Omaveloxolone）今年2月28日獲得FDA批準，治療16歲及以上弗里德賴(lài)希共濟失調（FA,Friedreich ataxia）的處方藥。

       弗里德賴(lài)希共濟失調是一種神經(jīng)發(fā)育和進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是共濟失調最常見(jiàn)的遺傳形式，在白種人群體中發(fā)病率高達29000分之一?；颊咄ǔＴ?至15歲期間出現共濟失調，二十五歲左右喪失行走能力。其他常見(jiàn)特征包括心肌病、糖尿病、痙攣、聽(tīng)力和視力喪失以及脊柱側凸。主要原因是心肌病，平均死亡年齡為37.5歲。其病理為frataxin基因（FXN）表達出現問(wèn)題，神經(jīng)細胞將可能無(wú)法正常工作時(shí)，就會(huì )發(fā)生FA。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，FA會(huì )繼續損害神經(jīng)細胞，導致患者在站立、行走、說(shuō)話(huà)和精細運動(dòng)能力上出現問(wèn)題。

       Skyclarys成為第一款也是迄今唯一一款獲FDA批準，用于16歲及以上弗里德賴(lài)希共濟失調（FA,Friedreich ataxia）患者的藥物。

       重要性分析：全球弗里德賴(lài)希共濟失調治療市場(chǎng)多年來(lái)見(jiàn)證了顯著(zhù)的增長(cháng)和轉變，政府的投資和研究，特別是在發(fā)展中經(jīng)濟體，將推動(dòng)Omaveloxolone的利用，并推動(dòng)全球弗里德賴(lài)希共濟失調治療市場(chǎng)的發(fā)展。Omaveloxolone的獲批，是FA治療領(lǐng)域內的重大事件，建立在令人信服的細胞機制與精心設計的臨床試驗之上。有效性和安全性都得到了強有力的臨床數據支持。作為FDA批準的第一款用于16歲以上患者的FA藥物，Omaveloxolone將迅速占據這個(gè)領(lǐng)域的大部分市場(chǎng)。分析師預測，Omaveloxolone上市后將獲得61%的市場(chǎng)份額。

       預計峰值銷(xiāo)售額：7.4億美元

       04

       Zavzpret：

       第一款CGRP受體拮抗劑鼻噴霧劑偏頭痛藥物

       輝瑞的Zavzpret（Zavegepant）今年3月9日獲得FDA批準，ZAVZPRET（zavegepant）鼻噴霧劑是一種處方藥，用于成人急性治療有先兆或無(wú)先兆的偏頭痛發(fā)作。它也成為了第一款，也是迄今唯一一款CGRP受體拮抗劑類(lèi)型的偏頭痛鼻腔噴霧劑。

       重要性分析：Zavzpret的重要性，首先體現在偏頭痛龐大的患者群體上。據估計，2019年全球有將近6億偏頭痛患者。世界衛生組織將偏頭痛列為世界上第二大致殘原因。小分子CGRP受體拮抗劑代表了一類(lèi)治療偏頭痛的新型藥物。而對于偏頭痛這樣的適應癥，最重要的藥物特性在于起效快。Zavzpret作為全球第一款CGRP受體拮抗劑鼻腔噴霧劑，正好滿(mǎn)足了藥效明顯，起效快的要求，其臨床試驗顯示，疼痛最早可在15分鐘內得到緩解。FDA批準Zavzpret標志著(zhù)偏頭痛療法開(kāi)發(fā)的一項重大突破，患者通常更喜歡口服藥物的替代選擇。作為一種藥物快速吸收的鼻噴霧劑，Zavzpret為需要緩解疼痛或因惡心或嘔吐而無(wú)法服用口服藥物的人提供了替代治療選擇，使他們能夠快速恢復正常功能。

       CGRP受體拮抗劑偏頭痛藥物2023年的市場(chǎng)規模大約在31億美元左右，到2030年可能會(huì )增長(cháng)到100億美元以上。

       預計2028年銷(xiāo)售額：6.49億美元

       05

       Daybue：

       第一款雷特綜合征藥物

       雷特綜合征（Rett Syndrome）是一種罕見(jiàn)的遺傳性神經(jīng)和發(fā)育障礙，會(huì )影響大腦的發(fā)育方式。這種疾病會(huì )導致運動(dòng)技能和語(yǔ)言逐漸喪失，主要影響女性。大多數患有雷特綜合征的嬰兒會(huì )逐漸喪失爬行、行走、交流或使用雙手的能力。隨著(zhù)時(shí)間的推移，患有雷特綜合征的兒童在使用控制運動(dòng)、協(xié)調和溝通的肌肉方面出現越來(lái)越多的問(wèn)題。雷特綜合征還會(huì )導致癲癇發(fā)作和智力障礙。全世界每10000名女性新生兒中就有1人患有雷特綜合征。據估計，美國有5000-10000名女孩患有雷特綜合癥。盡管現在的預期壽命約為50歲，但大多數人年齡在20歲以下。

       Acadia Pharmaceuticals的Daybue（Trofinetide，曲芬肽）是一款三肽藥物，于今年3月10日獲批，成為了第一款針對2歲及以上雷特綜合征患者的藥物。Trofinetide的作用是減少大腦炎癥，阻止某些類(lèi)型的細胞變得過(guò)度活躍，并增加IGF -1的天然蛋白質(zhì)的數量。

       重要性分析：在FDA批準Daybue之前，雷特綜合征患者是無(wú)藥可治的。而Daybue的獲批，對于這些患者來(lái)說(shuō)是一起里程碑事件，盡管仍然無(wú)法治愈，但雷特綜合征的患者們至少看到了希望。

       從藥物發(fā)現的角度來(lái)看，Daybue也給人們很大的啟發(fā)。這樣一款簡(jiǎn)單的三肽藥物（trofinetide是大腦內天然多肽甘丙酸H-Gly-Pro-Glu-Oh的類(lèi)似物）就可以治療復雜的遺傳性神經(jīng)疾病，而且可以通過(guò)口服的方式遞送，而且能夠穿越血腦屏障，并且能夠達到1.5小時(shí)的半衰期，這些表現都打破了人們對于口服直鏈多肽成藥性的固定思維。從藥理學(xué)的角度來(lái)看，這也是一個(gè)非常值得深入研究的藥物。

       Daybue的價(jià)格為每毫升21.1美元，折合每年37.5萬(wàn)美元。對于這種簡(jiǎn)單的小分子藥物來(lái)說(shuō)，其中的制造成本可以忽略不計，而這種定價(jià)在某種程度上可以說(shuō)是對制藥公司開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)病的一種獎勵。

       預計峰值銷(xiāo)售額：6.5億美元

       06

       Qalsody：

       第一個(gè)針對肌萎縮側索硬化癥(ALS)遺傳原因的療法

       肌萎縮側索硬化癥（ALS），俗稱(chēng)漸凍癥，是一種神經(jīng)系統疾病，可累及大腦和脊髓中的神經(jīng)細胞。ALS會(huì )導致肌肉失去控制。這種疾病會(huì )日漸惡化，ALS最終會(huì )導致無(wú)法控制移動(dòng)、說(shuō)話(huà)、進(jìn)食和呼吸所需的肌肉。這種致命疾病目前尚無(wú)治愈方法。

       ALS會(huì )影響控制行走和說(shuō)話(huà)等隨意肌運動(dòng)的神經(jīng)細胞，即運動(dòng)神經(jīng)元。ALS會(huì )導致兩種運動(dòng)神經(jīng)元（上運動(dòng)神經(jīng)元和下運動(dòng)神經(jīng)元）逐漸退化，最后死亡。運動(dòng)神經(jīng)元受損后，會(huì )停止向肌肉發(fā)送信息。導致肌肉無(wú)法發(fā)揮正常功能。大約10%的ALS患者具有明確的遺傳誘因，其余患者的病因尚不清楚。

       Biogen的Qalsody（Tofersen）4月份獲得FDA批準，治療ALS成人患者，成為第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)被批準針對ALS遺傳原因的療法。SOD1（超氧化物歧化酶1）-ALS是ALS的一種，涉及SOD1基因突變。這種突變會(huì )導致有毒SOD1蛋白在大腦和脊髓中有害積累。Qalsody被專(zhuān)門(mén)批準用于治療成人SOD1-ALS。Qalsody是一種反義療法，通過(guò)與SOD1基因相關(guān)的信使RNA結合，Qalsody可以幫助減少有害SOD1蛋白的產(chǎn)生。

       重要性分析：對于在漸凍癥的身體與心理雙重壓迫下生存的ALS患者來(lái)說(shuō)，Qalsody的出現，或許能夠為他們的生命帶來(lái)一絲曙光般的溫暖。ALS患者的平均預期壽命為癥狀出現后三到五年，而SOD1-ALS患者的預期壽命差異很大，有些患者的生存時(shí)間不到一年。

       Qalsody這款史上首 個(gè)針對ALS遺傳原因的療法獲批，對于A(yíng)LS的藥物開(kāi)發(fā)具有非常重大的意義，因為FDA在這個(gè)過(guò)程中接受了使用神經(jīng)絲蛋白（neurofilament）作為替代標記物評估臨床終點(diǎn)，這對于A(yíng)LS療法開(kāi)發(fā)是一個(gè)里程碑事件，將極大地加速后續ALS藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。

       Qalsody的獲批，對于A(yíng)LS目前的療法，即Amylyx Pharmaceuticals的Relyvrio（有效成分為Phenylbutyric acid和taurursodiol），將產(chǎn)生重大沖擊。Relyvrio在2022年上市，盡管有效成分非常簡(jiǎn)單，但仍然被標出了每年15萬(wàn)8千美元批發(fā)采購成本（WAC），引發(fā)了巨大爭議。作為反義寡核苷酸藥物，Qalsody的定價(jià)引人關(guān)注。最終百健為這款藥物制定了14230美元一劑的價(jià)格，折合第一年19萬(wàn)9200美元（14劑）、第二年18萬(wàn)5千美元（13劑）。

       峰值銷(xiāo)售額：3億美元

       07

       Litfulo：

       第一款同時(shí)適用于成年人和12歲以上青少年的嚴重斑禿療法

       重要性分析：斑禿影響著(zhù)美國近700萬(wàn)人和全球約1.47億人，斑禿可影響任何年齡、性別、種族或民族的人，20%斑禿患者在18歲之前被診斷出來(lái)。斑禿經(jīng)常被誤解，被被輕視為‘只是影響頭發(fā)’。然而，斑禿實(shí)際上是一種嚴重的自身免疫性疾病，除了身體癥狀外，還可能產(chǎn)生相當大的負面影響。此前FDA沒(méi)有批準針對青少年的治療方案，而針對成人的治療方案也有限。

       Litfulo是斑禿治療的一項重要進(jìn)展，是第一款針對青少年的斑禿療法，同時(shí)也適用于成人。

       由于斑禿是一種自免疫疾病，這就意味著(zhù)Litfulo可能的適應癥也許不只是斑禿。實(shí)際上，輝瑞也在進(jìn)行Litfulo針對針對白癜風(fēng)、克羅恩病和潰瘍性結腸炎的評估。

       預計峰值銷(xiāo)售額：10億美元

       08

       Beyfortus

       RSV（呼吸道合胞病毒）是一種傳染性很強的病毒，可能導致嬰兒出現嚴重的呼吸道疾病。RSV癥狀包括流鼻涕、咳嗽、打噴嚏、發(fā)燒、食欲下降和呼吸困難。三分之二的嬰兒在出生后第一年感染RSV，幾乎所有嬰兒在兩歲生日時(shí)都感染了RSV。RSV是美國1歲以下嬰兒住院的主要原因，平均比流感年發(fā)病率高16倍。每年估計有59萬(wàn)例1歲以下嬰兒需要醫療護理。

       Beyfortus（nirsevimab）是一種單劑量長(cháng)效抗體，Beyfortus以單劑形式直接提供給新生兒和嬰兒，通過(guò)抗體提供快速保護。Beyfortus因此成為了第一個(gè)被批準用于保護所有嬰兒度過(guò)第一個(gè)RSV季節的單克隆抗體藥物。

       重要性分析：作為第一個(gè)被批準在第一個(gè)RSV季節保護所有嬰兒的單克隆抗體，Beyfortus解決了60年來(lái)未得到滿(mǎn)足的RSV疾病防護的關(guān)鍵需求。RSV是美國嬰兒一歲內住院的主要原因。雖然大多數因RSV住院的嬰兒都是健康足月出生的，但RSV預防歷來(lái)僅限于早產(chǎn)或患有先天性疾病的嬰兒，Beyfortus突破了這一限制，可以使用于所有嬰兒。2024年1月2日，Beyfortus在中國也獲得了國家藥品監督管理局的批準，預計將在即將到來(lái)的2024-2025 RSV季節上市。中國屬于嬰兒RSV患病率較高的國家。它在中國的批準有望減輕兒童及其家庭的疾病負擔，并減輕小兒呼吸系統疾病對醫療系統的壓力。這一批準對中國RSV疾病的預防和控制做出了重要貢獻。

       預計峰值銷(xiāo)售額：30億美元

       09

       Zurzuvae：

       第一款治療產(chǎn)后抑郁癥的口服藥物

       重要性分析：產(chǎn)后抑郁癥是一種嚴重的疾病，未經(jīng)治療的產(chǎn)后抑郁癥可能對女性造成的毀滅性影響。據估計，七分之一的女性受到產(chǎn)后抑郁癥的影響。Zurzuvae的重要性在于，它是第一個(gè)也是唯一一個(gè)口服的產(chǎn)后抑郁癥療法。Zurzuvae每日一次，為期14天，可以在第15天（最早第3天）快速改善患有產(chǎn)后抑郁癥的女性的抑郁癥狀。Zurzuvae上市之前，產(chǎn)后抑郁癥的主要療法是Sage的Zulresso（brexanolone），通過(guò)靜脈注射的方式給藥，在臨床環(huán)境中通常需要進(jìn)行超過(guò)60小時(shí)，費用約為34000美元?？诜嶼urzuvae的14天完整療程價(jià)格為15900美元。

       預計2030年銷(xiāo)售額：2億美元

       10

       Sohonos：

       首 個(gè)治療進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良的藥物

       進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良（FOP）是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳疾病，肌肉、肌腱和韌帶等結締組織逐漸轉變?yōu)楣墙M織，導致運動(dòng)受限、畸形和嚴重殘疾。

       FDA今年8月16日批準了Ipsen的Sohonos（palovarotene）膠囊，用于降低成人和年齡在8歲及以上的女性、以及10歲及以上的男性，其進(jìn)行性纖維性骨化畸形的新異位骨化（骨組織在非骨骼區域異常形成）的體積。Sohonos是第一個(gè)被批準用于治療進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良患者的藥物。

       重要性分析：FOP是一種極其罕見(jiàn)的遺傳性疾病，可將身體的軟組織轉化為骨骼。FOP影響的美國人口不到400人，全球影響不到900人，屬于超罕見(jiàn)病。到30歲時(shí)，大多數FOP患者需要輪椅和全職護理人員的幫助。預期壽命約為56歲，FOP的治療此前僅限于姑息治療，沒(méi)有藥物。

       Sohonos的年度標價(jià)為62萬(wàn)4千美元，這完全是因為其超罕見(jiàn)病藥物的身份所賜。

       11

       Veopoz：

       兒童和成人Chaple病的首 個(gè)治療方法

       蛋白質(zhì)丟失性腸病，亦稱(chēng)CHAPLE病，是一種極其罕見(jiàn)的遺傳性免疫疾病，由補體系統過(guò)度激活引起，可能導致危及生命的胃腸道和心血管癥狀。蛋白質(zhì)丟失性腸病是血液蛋白質(zhì)通過(guò)胃腸道過(guò)度丟失的綜合征。它可能是由許多不同的潛在疾病引起的，CHAPLE患者由于CD55基因突變而無(wú)法調節補體活性。如果沒(méi)有適當的CD55調節，補體系統可能會(huì )攻擊正常細胞，對上消化道的血管和淋巴管造成損害，并導致循環(huán)蛋白質(zhì)的損失。美國確診的CHAPLE病患者不到10名。

       再生元的Veopoz是一種全人源單克隆抗體，靶向補體因子C5，成為PLE的首 個(gè)療法。

       重要性分析：CHAPLE病是一種極其罕見(jiàn)且危及生命的遺傳性免疫疾病。免疫系統攻擊正常細胞，對上消化道的血管和淋巴管造成損害。全球已知患有CHAPLE的患者不到100名，屬于超罕見(jiàn)疾病。大多數患有CHAPLE疾病的患者都是兒童，他們在嬰兒期就開(kāi)始面臨危及生命的并發(fā)癥。再生元的單抗藥物Veopoz（pozelimab-bbfg）是史上首 個(gè)治療CHAPLE病藥物。每瓶藥物的標價(jià)為34615.38美元，每年費用因患者體重不同而有變化，但大約在180萬(wàn)美元左右，這個(gè)數字有些類(lèi)似于基因療法的價(jià)格。

       Veopoz最直接的競爭對手是阿斯利康/Alexion的Soliris（eculizumab），后者尚未獲批準用于CHAPLE，但已作標簽外使用，并在臨床試驗中顯示出希望。Veopoz的藥物的優(yōu)點(diǎn)是每周一次皮下注射，可以在靜脈注射負荷劑量后在家中給藥，而Soliris每?jì)芍莒o脈注射一次，因此需要定期就診。但另一方面，阿斯利康的藥物要便宜得多，每年大約50萬(wàn)美元。

       Veopoz的這次獲批還獲得了FDA授予的優(yōu)先審評券（PRV），這張價(jià)值黃金萬(wàn)兩的憑證可用于其它非優(yōu)先審批的藥物，也可在公開(kāi)市場(chǎng)上出售，價(jià)值通常約為1億美元。

       雖然Chaple病只是一個(gè)極小的市場(chǎng)，但再生元還在開(kāi)發(fā)Veopoz用于治療更常見(jiàn)疾病的藥物，包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)和重癥肌無(wú)力（MG），Soliris和AZ的Ultomiris（ravulizumab）目前在這些領(lǐng)域具有統治性?xún)?yōu)勢。

       12

       Ojjaara：

       第一個(gè)也是唯一一個(gè)治療貧血骨髓纖維化的藥物

       骨髓纖維化是一種血癌，在美國影響約25000名患者。骨髓纖維化可導致嚴重低血細胞計數，包括貧血和血小板減少癥。大約40%的患者在診斷時(shí)患有中度至重度貧血，并且估計幾乎所有患者在病程中都會(huì )出現貧血。這些患者經(jīng)常需要輸血，超過(guò)30%的患者會(huì )因貧血而停止治療。輸血依賴(lài)的患者預后不良，生存期縮短。

       GSK的Ojjaara具有獨特的作用機制，對三個(gè)關(guān)鍵信號通路具有抑制能力：Janus激酶（JAK）1、JAK2和激活素A受體I型（ACVR1）。Ojjaara成為第一個(gè)，也是迄今唯一一個(gè)獲得批準的針對患有貧血的成人中度或高危骨髓纖維化的藥物。

       重要性分析：Ojjaara不僅在療法上實(shí)現了突破，也是一筆成功的商業(yè)案例。Ojjaara是GSK以19億美元從Sierra Oncology收購而來(lái)的資產(chǎn)。GSK的CEO Luke Miels表示，在2022年收購S(chǎng)ierra時(shí)他們對Ojjaara的潛在商業(yè)價(jià)值做了評估，認為這款藥物具有“遠超重磅炸 彈“的潛力。

       FDA的批準使得Ojjaara可以與Incyte的藥物Jakafi（2022年24億美元銷(xiāo)售額）一爭高下，但GSK表示不會(huì )向Jakafi發(fā)動(dòng)全面挑戰，而是只針對貧血患者。骨髓纖維化患者在確診時(shí)，患有貧血的亞群占據一半的比例。而在治療的第二階段，大約60%至70%的患者患有貧血，而Jakafi可能會(huì )加重一些骨髓纖維化患者的貧血，這為GSK的藥物提供了大展拳腳的舞臺。

       預計峰值銷(xiāo)售額：6.27億美元

       13

       Ogsiveo

       硬纖維瘤是一種罕見(jiàn)的軟組織肉瘤亞型，是非癌性（良性）的，但可能具有局部侵襲性。腫瘤可能侵入周?chē)慕Y構和器官，導致疼痛、活動(dòng)困難和生活質(zhì)量下降。盡管手術(shù)切除歷來(lái)是首選的治療方法，但腫瘤復發(fā)或切除后出現其他健康挑戰的風(fēng)險很高。因此，系統療法（針對整個(gè)身體的癌癥治療）越來(lái)越多地在臨床試驗中得到評估。

       2023年11月27日，FDA批準了SpringWorks的Ogsiveo（nirogacestat）片劑，用于治療需要全身治療的進(jìn)展性硬纖維瘤成年患者。Ogsiveo（被授予孤兒藥資格）成為了第一個(gè)被批準用于治療硬纖維瘤患者的藥物。

       重要性分析：雖然硬纖維瘤不是癌性的，但它具有侵襲性，最常發(fā)生在腹部、手臂和腿部。腫瘤可以侵入周?chē)慕Y構和器官，導致疼痛并影響移動(dòng)能力，有可能會(huì )危及生命。手術(shù)是標準治療方法，但腫瘤經(jīng)常復發(fā)，復發(fā)率高達77%。每100萬(wàn)人中有5-6人受到影響。美國每年診斷出約1650名新患者。小分子藥物Ogsiveo成為第一款針對硬纖維瘤的藥物，創(chuàng )造了歷史。

       Ogsiveo的意義，還在于它曾經(jīng)是一款失敗的阿爾茨海默病候選藥，但卻在硬纖維瘤領(lǐng)域獲得新生。除了縮小或消除腫瘤之外，Ogsiveo還顯示出疼痛和癥狀負擔的減輕以及身體功能的改善。Ogsiveo每月的價(jià)格為29000美元。

       預計峰值銷(xiāo)售額：5.44億美元

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       Filsuvez：

       首 個(gè)獲批治療交界性大皰性表皮松解癥相關(guān)傷口的治療方法

       重要性分析：大皰性表皮松解癥是一組罕見(jiàn)的，且具有破壞性的皮膚、粘膜和內上皮襯里遺傳性疾病，其特征是皮膚極度脆弱和出現水皰。重癥患者面臨嚴重的慢性水皰、潰瘍和皮膚疤痕、手腳的殘缺性疤痕、關(guān)節攣縮、食道和粘膜狹窄、侵襲性鱗狀細胞癌高風(fēng)險、感染和過(guò)早死亡的風(fēng)險。估計其的全球市場(chǎng)價(jià)值超過(guò)10億美元。

       Filsuvez（birch triterpenes）外用凝膠用于患有大皰性表皮松解癥的成人和6個(gè)月或以上兒童。Filsuvez含有兩種樺樹(shù)皮的干燥提取物，由天然存在的三萜類(lèi)物質(zhì)組成，包括樺木醇、樺木酸、高根二醇、羽扇豆醇和齊墩果酸。

       Filsuvez是Chiesi在2013年以12.5億美元從Amryt Pharma收購的資產(chǎn)。Filsuvez的上市過(guò)程也頗為曲折，2022年2月，FDA向Amryt發(fā)出了一份完整回復函，要求提供額外的確認數據以證明局部治療的功效。Chiesi對FDA的拒絕進(jìn)行了反擊，并于2022年6月向FDA提交了正式的爭議解決請求，最終在2023年底獲得了FDA的認可。

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       Wainua：

       首 款遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病療法

       阿斯利康和Ionis的Wainua（eplontersen）12月21日獲批，用于治療成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)?。ㄍǔ７Q(chēng)為hATTR-PN或ATTRv-PN）。Wainua是唯一批準用于治療該疾病的藥物。

       TTR（Transthyretin，轉甲狀腺素蛋白）是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，它在體內執行多種功能。TTR是一個(gè)運載蛋白，其主要功能之一是運輸甲狀腺激素（thyroxine）和維生素A。這種蛋白質(zhì)也與一種遺傳性淀粉樣變性疾病相關(guān)，稱(chēng)為T(mén)TR淀粉樣變性（TTR amyloidosis）。

       在健康的情況下，TTR以四聚體的形式存在，這有助于維持其穩定性和功能。然而，某些情況下，TTR可能會(huì )發(fā)生變異，導致其失去穩定性，最終在組織中沉積異常的蛋白質(zhì)，形成淀粉樣斑塊。這種淀粉樣斑塊的沉積可能損害器官功能，尤其是心臟和神經(jīng)系統。

       TTR淀粉樣變性通常是遺傳性的，由TTR基因中的突變引起。這種變性疾病可以表現為神經(jīng)病變、心臟問(wèn)題和其他器官功能障礙，其中包括ATTRv-PN（遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)?。?。ATTRv-PN是一種使人嚴重衰弱的疾病，在診斷后五年內會(huì )導致周?chē)窠?jīng)損傷并伴有運動(dòng)障礙，如果不進(jìn)行治療，通常會(huì )在十年內致命。

       Wainua是一種配體綴合的反義寡核苷酸（LICA，ligand-conjugated antisense oligonucleotide）藥物，從源頭上減少TTR蛋白的產(chǎn)生，治療遺傳性和非遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性（ATTR）。FDA批準Wainua標志著(zhù)遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)?。╤ATTR-PN）患者的一個(gè)重要里程碑，Wainua是唯一被批準用于治療ATTRv-PN的藥物。Wainua在美國和歐盟獲得孤兒藥資格認定，將于2024年1月份在美國上市?？梢酝ㄟ^(guò)自動(dòng)注射器自行給藥。

       重要性分析：除了hATTR-PN之外，Wainua目前正在CARDIO-TTRansform III期試驗中接受研究，針對轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣心肌?。ˋTTR-CM，transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy）。ATTR-CM是一種系統性、進(jìn)行性和致命性的疾病，通常會(huì )導致進(jìn)行性心力衰竭。Wainua的這項實(shí)驗，將有助于人們攻克ATTR-CM。ATTR-CM是一種系統性、進(jìn)行性和致命性的疾病，通常會(huì )導致進(jìn)行性心力衰竭，患者通常會(huì )在確診后三到五年內死亡。CARDIO-TTRansform已招募了1400名患者，預計將于2025年得出結果。

       預計峰值銷(xiāo)售額：7億美元