近日，CBA球星郭艾倫在社交平臺更新了遠赴西班牙接受干細胞治療的最新動(dòng)態(tài)，他透露已經(jīng)為自己的腿部注射了干細胞，期待其能帶來(lái)積極效果。

       此舉不僅引發(fā)了公眾對郭艾倫傷勢的關(guān)心，更使得“干細胞”這一關(guān)鍵詞迅速登上熱搜榜，激起了廣大網(wǎng)友的熱烈討論，即干細胞療法的效用、為何需要出國接受治療，以及干細胞治療是否僅限于富人群體等問(wèn)題，紛紛成為討論的焦點(diǎn)。

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       何為干細胞療法？

       干細胞，被譽(yù)為“萬(wàn)用細胞”，具有自我更新和多向分化的潛能，在治療退行性疾病、自身免疫性疾病和遺傳性疾病方面展現出了巨大的潛力。從1968年造血干細胞首次應用于骨髓移植手術(shù)，到如今干細胞療法在心臟修復、肝臟修復、骨骼再生等領(lǐng)域廣泛應用，干細胞醫療技術(shù)的發(fā)展可謂日新月異。

       1968 年，造血干細胞被應用于第一例骨髓移植手術(shù)開(kāi)始，干細胞醫療技術(shù)應用便開(kāi)始快速發(fā)展，

       1999年，干細胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當年十大科學(xué)成就之首，

       2001年前后，美國等發(fā)達國家先后立法允許應用干細胞進(jìn)行治療性克隆研究，引發(fā)了世界各國對干細胞產(chǎn)品的研發(fā)熱潮。

       2006年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌首次通過(guò)基因技術(shù)得到了誘導性多能干細胞（iPSC），不僅有望避開(kāi)倫理問(wèn)題，還因此獲得了諾貝爾獎。

       干細胞療法發(fā)展至今，隨著(zhù)基因編輯技術(shù)的突破，干細胞療法的精確性和效率得到了顯著(zhù)提升，已逐步成為生物醫學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，無(wú)數科學(xué)家爭先恐后扎堆其中。

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       目前，根據發(fā)育階段來(lái)源可將干細胞分為胚胎干細胞、成體干細胞以及iPS干細胞三類(lèi)，而根據分化潛能的大小，干細胞療法又可將其分為全能干細胞療法、多能干細胞療法（多潛能干細胞）和單能干細胞療法三類(lèi)（上圖）。

       全能干細胞

       全能干細胞是指具備發(fā)育成完整個(gè)體的潛能或特性的一類(lèi)細胞，目前主要應用于動(dòng)物克隆和轉基因動(dòng)物實(shí)驗等方面的研究，即通過(guò)對全能干細胞進(jìn)行轉基因或基因編輯，可改良動(dòng)物品種和生產(chǎn)藥物等。

       目前在所有干細胞療法中，成品干細胞治療產(chǎn)品全球領(lǐng)域已有上市，但全能干細胞目前尚無(wú)任何一款新藥上市，且在臨床研究方面，全能干細胞療法也所有干細胞療法中數量最少的存在。

       多能干細胞

       由于多能干細胞與多潛能干細胞兩者均具有多向分化潛能，所以很多文獻與數據庫都將其放在一起討論，但其實(shí)兩者還是有較為明顯的區別。

       多能干細胞方面，其主要包括間充質(zhì)干細胞和造血干細胞，其是骨髓基質(zhì)中具有較高分化潛能的存在，骨髓間充質(zhì)干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞、脂肪間充質(zhì)干細胞療法是目前該領(lǐng)域最主流的研究方向之一。且由于間充質(zhì)干細胞異體移植時(shí)發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險小，理論上也是干細胞治療的理想材料。

       多潛能干細胞方面，由于其獲取上較大的倫理爭議，快速發(fā)展源于人工誘導方式出現，誘導性多能干細胞（iPSC）經(jīng)體細胞重編程逆轉而來(lái)，具有多向分化潛能，對于干細胞的研究意義重大, 既避免了從胚胎中獲取多潛能干細胞的倫理問(wèn)題。

       單能干細胞

       單能干細胞分化潛能較低，只能分化為一種細胞或是功能上密切相關(guān)、共同完成某一生理過(guò)程的幾種細胞。目前,研究較為深入的單能干細胞主要有神經(jīng)干細胞和小腸干細胞。并且，單能干細胞相關(guān)新藥研究還是是干細胞療法中最主要的存在，占比超過(guò)了一半以上，而神經(jīng)干細胞療法與小腸干細胞療法也是目前發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域。

       干細胞治療是否真的有用？

       干細胞治療作為一種創(chuàng )新的醫療手段，在近年來(lái)顯示出了對多種疾病的治療潛力。例如，在心臟病治療中，干細胞可以被用來(lái)修復受損的心肌組織；在糖尿病治療中，可以利用干細胞生成胰島細胞以產(chǎn)生胰島素；在神經(jīng)退行性疾病中，可以利用干細胞有恢復或替換受損的神經(jīng)細胞。

       隨著(zhù)基因編輯技術(shù)，尤其是CRISPR-Cas9系統的興起，干細胞療法的精確性和效率得到了顯著(zhù)提高。這項創(chuàng )新技術(shù)允許科學(xué)家們在分子層面上精確修改干細胞的遺傳信息，從而增強其治療效果?；蚓庉嫴粌H提升了干細胞的靶向治療能力，也為避免免疫排斥和提高細胞存活率提供了可能。

       具體在藥物成果方面，據藥智數據不完全統計，全球已有18款干細胞療法獲批上市。而研究領(lǐng)域藥品數量則比之前更多，截至目前，全球注冊登記的干細胞臨床項目多達4000余項，涉及藥品管線(xiàn)近400余款。而其中，我國已有60余項間充質(zhì)干細胞藥物臨床試驗，包括糖尿病足潰瘍、骨關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、肺纖維化、克羅恩病等多種疾病。

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       為何遠赴西班牙治療？

       雖說(shuō)干細胞治療作為現階段前沿醫療重點(diǎn)手段之一，其差距相對其他領(lǐng)域反而更低，甚至部分機構表示中國干細胞技術(shù)已經(jīng)國際領(lǐng)先，但其實(shí)就目前的干細胞治療領(lǐng)域的整體發(fā)展狀況來(lái)看，海內外差距仍然不小，這也是導致郭艾倫最終選擇遠赴西班牙進(jìn)行干細胞治療的原因之一。

       據有關(guān)數據顯示，目前全球在研項目主要集中于歐美地區，其中以美國、歐洲和日本的市場(chǎng)化應用最廣泛，已知391項干細胞新藥項目中，有105個(gè)項目屬于美國，中國項目?jì)H次于美國，達58個(gè)，其次是韓國、英國、德國等一眾歐美國家。

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       另外，全球干細胞療法研究的主要玩家也多來(lái)源于海外，Mesoblast（MESO）、Osiris（OSIR）、Anterogen、Pharmicell等新銳企業(yè)也常年潛心于干細胞療法，并為干細胞療法產(chǎn)業(yè)做出了突出的貢獻，而中國尚無(wú)任何一款干細胞療法上市，多數已知臨床項目也多處早期。

       而除了上述干細胞療法領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力差距外，國內外政策監管的不同，也是導致郭艾倫等患者遠赴海外治療的原因之一。

       2007 年，我國將干細胞療法作為“醫療手段”而非 “藥物”來(lái)監管，造成了市場(chǎng)上干細胞產(chǎn)業(yè)混亂的局面，《自然》雜志先后三次對此亂象做出不利評論；

       2011年，我國開(kāi)始大肆對干細胞治療領(lǐng)域進(jìn)行整頓，對2011年之前的干細胞臨床研究與治療領(lǐng)域頒布禁令，暫停了所有干細胞的臨床試驗與申請，我國干細胞產(chǎn)業(yè)進(jìn)入了停滯期；

       2015年，首 個(gè)針對干細胞臨床研究管理的規范性文件《干細胞臨床研究管理辦法》發(fā)布，我國干細胞行業(yè)逐步開(kāi)始走向規范化的道路。

       2021年，國家藥品監督管理局批準進(jìn)行臨床研究的干細胞制劑達16個(gè)，“雙軌制”監管之下，行業(yè)飛速發(fā)展。

       而在此期間，美國干細胞療法的相關(guān)法規建立就相對順暢許多，2005年先后通過(guò)《干細胞研究促進(jìn)法 案2005》《干細胞研究促進(jìn)法案2007》，對干細胞研究的限制開(kāi)始放松；2009年關(guān)于干細胞的總統行政令發(fā)布，宣告大力發(fā)展干細胞領(lǐng)域；之后幾年間，關(guān)于干細胞領(lǐng)域的19項法律法規進(jìn)一步完善，美國也因此成為全球干細胞發(fā)展最快的地區。

       國內干細胞“爆發(fā)”在即

       近年來(lái)，我國干細胞臨床研究逐步進(jìn)入規范化發(fā)展階段，取得了較大的進(jìn)步與發(fā)展。干細胞備案項目和干細胞IND注冊受理項目數量成倍增長(cháng)，通過(guò)新藥注冊申報途徑研發(fā)的干細胞臨床管線(xiàn)持續增加。

       截至2023年12月，國內共有106項干細胞藥物臨床試驗申請獲得受理，其中2023年申報獲受理數量達到47個(gè)，較2022年度增長(cháng)了近一倍，我國干細胞新藥研發(fā)速度明顯加快。

       數據來(lái)源：CDE、藥智數據、公開(kāi)數據整理

       其中，從申報細胞類(lèi)型來(lái)看，間充質(zhì)干細胞藥物合計60款，占比75.9%，是目前我國干細胞藥物研發(fā)最主攻的細胞類(lèi)型。誘導多能干細胞（iPsc）的功能細胞藥物也呈逐步增長(cháng)趨勢，2023年里，共新增了4項iPSC分化的功能細胞藥物。

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       小 結

       毫無(wú)疑問(wèn)，對于現階段的干細胞療法而言，無(wú)論是全球還是國內領(lǐng)域，各階段的臨床管線(xiàn)數量都在呈現明顯的“井噴”趨勢，尤其是近2-3年間，這或許源于細胞領(lǐng)域的基礎研究水平上漲（畢竟隔壁CAR-T也是發(fā)展得風(fēng)生水起）。

       另外，干細胞技術(shù)細節方面，iPSC技術(shù)的出現對于干細胞研究實(shí)屬里程碑式的成果，但就現階段的干細胞治療的臨床研究而言，仍處于較為初級的階段，許多問(wèn)題仍亟待解決。

       而對于國內干細胞產(chǎn)業(yè)而言，在國家頂層設計持續加強、戰略層面宏觀(guān)統籌下，現階段也基本從探索階段轉向了有序發(fā)展階段，未來(lái)有望真正誕生登頂全球研發(fā)榜首的企業(yè)，我們拭目以待。