近日，一家位于美國加州的Biotech公司Alumis宣布完成了2.59億美元C輪融資，本輪投資機構包含Samsara BioCapital、venBio Partners、禮來(lái)亞洲、匯橋資本等知名投資者機構。
這種金額的融資，對于美國生科行業(yè)，可謂是稀松平常。本次融資的特殊性在于，Alumis進(jìn)度最快的核心管線(xiàn)ESK-001（目前公司唯一進(jìn)入臨床的分子），來(lái)自于中國創(chuàng )新藥企業(yè)——海思科?？梢哉f(shuō)，這是一款“中國造”的原研分子。
2021年3月，海思科將下屬子公司FT集團TYK2產(chǎn)品的在研項目所屬專(zhuān)利和權益以“首付6000萬(wàn)美元+1.2億美元里程碑”轉讓給FL2021-001公司（美國風(fēng)投公司Foresite Capital創(chuàng )立，Alumis的前身）。
目前，海思科除了獲得當年的6000萬(wàn)美元首付款以外，還在2022年19月獲得了第一個(gè)里程碑付款（3700萬(wàn)美元中的2066萬(wàn)美元，上市公司有FT集團約55.84%股權），另外隨著(zhù)Alumis計劃在2024年下半年推進(jìn)ESK-001的三期臨床，預計海思科在下半年將收到第二個(gè)里程碑付款（約1284.32萬(wàn)美元）。
值得注意的是兩點(diǎn)：1）當年海思科將TYK2轉讓給Alumis之時(shí)，其在全球的研發(fā)進(jìn)展處于全球第三，僅次于BMS和武田；2）Alumis拿下海思科的TYK2后，隨即分別在2021年5月、2022年1月迅速完成了7000萬(wàn)美元A輪融資、2億美元B輪融資，包含最新一輪后累計融資了5.29億美元。
01
TYK2靶點(diǎn)賽道備受關(guān)注
TYK2是一種酪氨酸激酶，屬于JAK家族的成員之一。眾所周知，JAK抑制劑又被稱(chēng)作為“狗皮膏藥”，其成藥應用的適應癥范圍非常廣泛，涵蓋主要的自免疾病大適應癥，重磅炸 彈頻出。2023年，二代JAK抑制劑蘆可替尼銷(xiāo)售額43.14億美元（同比增長(cháng)8.66%）、烏帕替尼銷(xiāo)售額39.7億美元（同比增長(cháng)57.4%）。
不過(guò)，目前全球有15款JAK抑制劑獲批上市，除了初代JAK抑制劑外，主要分為泛JAK抑制劑和第二代高選擇性抑制劑，前者由于結合位點(diǎn)廣泛賦予了更廣闊的治療領(lǐng)域但同時(shí)不可避免出現較大的毒性問(wèn)題，后者雖然加強了對亞型的選擇性抑制降低了初代JAK抑制存在的副作用問(wèn)題，但仍未逃掉FDA的黑框警告。
由于要長(cháng)期用藥，自免藥物開(kāi)發(fā)尤其重視安全性。也正因如此，眾多JAK抑制劑的“良將”雖然療效強于IL-4Rα單抗，但卻未有一個(gè)能在臨床使用和銷(xiāo)售峰值上超越度普利尤單抗。
TYK2在JAK家族中算得上是一個(gè)“異類(lèi)”。
研究發(fā)現，過(guò)往的JAK抑制劑在全面抑制JAK1-3因子時(shí)，其對疾病的獲益未必能超過(guò)帶來(lái)的副作用；而TYK2在調節IL-23、IL-12和1型IFN等細胞因子時(shí)，其它細胞因子不會(huì )受到影響，所以抑制TYK2可以減少抑制其它JAK家族成員所帶來(lái)的副作用。
并且，已經(jīng)獲批的BMS氘可來(lái)昔替尼（TYK2抑制劑）是唯一一個(gè)不帶黑框的JAK家族抑制劑，同時(shí)在上市后迅速放量，BMS預測其銷(xiāo)售峰值有望達到40億美元。
Alumis將自己的ESK-001定位為同類(lèi)最 佳的TYK2抑制劑，直接挑戰和對標BMS氘可來(lái)昔替尼、武田TAK-279。
Alumis將在近期公布中度至重度斑塊狀銀屑病的二期結果，但已有的一期初步數據表明：ESK-001對TYK2表現出選擇性、完全和持續的抑制作用，對JAK1/2/3沒(méi)有藥理學(xué)抑制作用，迄今為止也沒(méi)有觀(guān)察到JAK相關(guān)的安全性事件。在整個(gè)一期項目中，ESK-001總體耐受性良好，未觀(guān)察到嚴重不良事件（入組患者超過(guò)100人）。
另外，Alumis在近期擴展了ESK-001的臨床范圍也讓市場(chǎng)投資者對其充滿(mǎn)信心，據ClinicalTrials.gov稱(chēng)，ESK-001的非感染性葡萄膜炎和系統性紅斑狼瘡的II期試驗計劃分別于2024年9月和2025年5月完成初步完成。
安全性對于ESK-001而言是安身立命的基石，如若有效性能夠接近或媲美JAK抑制劑，那么就有望瓜分JAK抑制劑的市場(chǎng)份額以及向IL-4Rα單抗市場(chǎng)發(fā)起競爭沖擊。
02
自免“同類(lèi)最 佳”價(jià)值溢出
潛在同類(lèi)最 佳的自免藥物，向來(lái)是BD或收購交易溢價(jià)的核心領(lǐng)域。
以前述的武田引進(jìn)Nimbus的TYK2抑制劑（TAK-279/NDI-034858）為例，Nimbus僅公布了其中度至重度斑塊狀銀屑病的IIb期成功后，武田就與Nimbus達成了總價(jià)高達60億美元的交易（其中涵蓋40億美元的預付款）。
據Nimbus公開(kāi)數據顯示，在12周時(shí)治療組與安慰劑組相比，5 mg、15 mg和30 mg治療組中達到銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）75、90和100的患者比例更高，并具有統計學(xué)意義。
雖然沒(méi)有具體數據露出，但從武田火急火燎的與Nimbus“完婚”并且支付如此高昂的首付款，看得出來(lái)武田對這個(gè)分子“潛在Best in class”的信心。
近期發(fā)生的另一個(gè)例子，也能讓投資者感受到潛在自免重磅藥物苗子的價(jià)值。
3月5日，Apogee Therapeutics的IL-13抗體APG777公布一期特應性皮炎（AD）臨床數據，數據結果大超預期：1）其能夠抑制AD關(guān)鍵生物標志物pSTAT6和TARC持續3個(gè)月以上；2）與IL-13類(lèi)藥物擁有類(lèi)似的安全性（相比IL-4Rα單抗結膜炎發(fā)生率低、止癢方面表現不錯）；3）超長(cháng)的半衰期，二期臨床將探索3個(gè)月到6個(gè)月注射一次的治療方案（每3或6個(gè)月測試一次維持劑量，代表每年2-4次注射，當前治療范式為每年13-26次注射）。
除了有效性缺乏確證的人群數據外，APG777擁有優(yōu)于當前同靶點(diǎn)藥物（禮來(lái)的Lebrikizumab）甚至是IL-4Rα單抗的潛力，有市場(chǎng)人士甚至稱(chēng)其能夠成為未來(lái)500億美元AD市場(chǎng)的領(lǐng)導者。
一期結果發(fā)布后，Apogee Therapeutics累計上漲了59.77%，市值已經(jīng)達到33.78億美元。
值得注意的是，Apogee Therapeutics僅僅成立兩年，關(guān)鍵管線(xiàn)只有APG777和APG808，在后者并未出數據充分計價(jià)的情況下，市場(chǎng)已給到了APG777這條管線(xiàn)資產(chǎn)極高的期望。
03
聯(lián)姻Biotech的國產(chǎn)分子實(shí)力
事實(shí)證明，國內老牌藥企研發(fā)出的“Me better及Best in class”分子具備不俗的國際化實(shí)力，非常能打。
除了海思科的TYK2，恒瑞醫藥的自免管線(xiàn)資產(chǎn)TSLP單抗SHR-1905在授權給Biotech公司One Bio后，被BMS火速以14億美金并購。
同樣，腫瘤領(lǐng)域也是國內老牌藥企的強項。
2023年2月13日，石藥集團將其N(xiāo)ectin-4 ADC（SYS6002/CRB-701）以總包6.93億美元授權給Corbus Pharmaceuticals。
Corbus公司市場(chǎng)價(jià)值，也因為CRB-701的進(jìn)展而水漲船高。2024年1月底，Corbus公布了石藥CRB-701一期陽(yáng)性數據，股價(jià)當天大漲249%。隨即在2月初，公司完成了9450萬(wàn)美元的增發(fā)。
另外，與康方生物合作的Summit公司同樣在達成合作后股價(jià)翻了數倍，這同樣也能反饋國產(chǎn)分子出海之后的巨大價(jià)值發(fā)現。
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