醫藥行業(yè)正式進(jìn)入“兩會(huì )時(shí)間”，從政府工作報告開(kāi)始。

       近日，于北京開(kāi)幕的十四屆全國人大二次會(huì )議上，政府工作報告明確提出，“鞏固擴大智能網(wǎng)聯(lián)新能源汽車(chē)等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)先優(yōu)勢，加快前沿新興氫能、新材料、創(chuàng )新藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展……”

       藥界沸騰。這是“創(chuàng )新藥”一詞，首次進(jìn)入政府工作報告，充分表明了國家對創(chuàng )新藥的決心及信心。

       事實(shí)上，隨著(zhù)國內創(chuàng )新藥的迅猛發(fā)展，中國醫藥創(chuàng )新力量已然綻放于國際舞臺，創(chuàng )新藥頻頻出海，發(fā)出中國創(chuàng )新藥的時(shí)代強音。

       當國產(chǎn)創(chuàng )新藥的“出海”命運的齒輪開(kāi)始轉動(dòng)，中國創(chuàng )新藥企們，如何帶領(lǐng)國產(chǎn)創(chuàng )新力量邁上新臺階？又有哪些中國創(chuàng )新藥企成為出海大潮的“排頭兵”？

       01

       恒瑞醫藥，

       勇扛出海大旗

       談到國產(chǎn)創(chuàng )新藥企，必然離不開(kāi)“醫藥一哥”恒瑞醫藥。

       2023年，恒瑞醫藥落地了5項license out合作，在國際舞臺“大殺四方”。

       其中，與默克達成最高14億歐元的BD交易，是恒瑞首次與MNC巨頭達成的戰略合作，包括PARP1抑制劑HRS-1167在中國大陸以外的獨家權益、Claudin-18.2 ADC藥物SHR A1904在中國大陸以外的獨家選擇權，以及兩款藥物在中國大陸與恒瑞共同商業(yè)化的選擇權。

       恒瑞通過(guò)BD加速出海的背后，是由新任的首席戰略官江寧軍所推動(dòng)，后者于2023年1月走馬上任，負責公司創(chuàng )新藥國際化、臨床研究和商務(wù)拓展工作。

       恒瑞醫藥License out產(chǎn)品

       圖片來(lái)源：國海證券

       除與海外藥企聯(lián)手實(shí)現“借船”出海外，恒瑞也在嘗試通過(guò)自身實(shí)力在海外開(kāi)展臨床試驗、申報上市，實(shí)現“造船”出海。

       財報顯示，恒瑞已在美國、歐洲、澳大利亞、日本和中國多地建有研發(fā)中心，形成各有特長(cháng)、功能互補的全球研發(fā)體系，目前有近20款管線(xiàn)在海外開(kāi)展臨床試驗，覆蓋抗腫瘤、血液、風(fēng)濕免疫和呼吸系統等多個(gè)治療領(lǐng)域。

       恒瑞醫藥創(chuàng )新藥海外研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：交銀國際

       02

       百濟神州：

       征戰全球市場(chǎng)

       2023年，征戰全球市場(chǎng)的“創(chuàng )新藥一哥”百濟神州，交出了亮眼的成績(jì)單。

       其中，BTK抑制劑澤布替尼全球銷(xiāo)售額達13億美元，同比增長(cháng)138.7%，首次突破十億美元大關(guān)，成為國產(chǎn)首 款“重磅炸 彈”藥物；替雷利珠單抗全年銷(xiāo)售額達5.37億美元，同比增長(cháng)33.1%，并且在歐盟、英國獲批上市，實(shí)現了國產(chǎn)PD-1單抗出海“零的突破”。

       尤其2023Q4，美國澤布替尼強勢增長(cháng)，首次超越中國成為百濟最大的產(chǎn)品銷(xiāo)售收入貢獻地區；2023全年，美國收入占總收入的45.9%，較去年同期上升了10.4個(gè)百分點(diǎn)。

       3月1日，百濟宣布替雷利珠單抗在美國申報上市的第3項適應癥（一線(xiàn)治療胃癌）上市申請已獲FDA受理，預計今年內獲批上市。這意味著(zhù)，百濟的兩大基石藥物全部走向國際市場(chǎng)，在海外征程之路寫(xiě)下了濃墨重彩的一筆。

       為拓展國際市場(chǎng)，百濟采取了“對外授權合作+自建國際商業(yè)化團隊”雙管齊下的策略。

       征戰全球市場(chǎng)，考驗的是藥企全方位的實(shí)力，包括研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)以及法規遵從與國際化能力等。但打造這一綜合實(shí)力，既需要時(shí)間，也需要大量投入。

       Biotech成長(cháng)路徑，已進(jìn)入分化期

       圖片來(lái)源：德邦研究所

       在全球商業(yè)能力羽翼尚未豐滿(mǎn)時(shí)，藥企往往通過(guò)License out策略實(shí)現“借船出海”。由此，百濟于2021年1月將替雷利珠單抗在美國、加拿大等10多個(gè)國家的海外商業(yè)化權益，以總交易金額超22億美元（其中首付款6.5億美元）授予諾華。

       除授權“出海”外，百濟還前瞻性的建立了全球化的銷(xiāo)售團隊和臨床開(kāi)發(fā)能力，打造了一支規模超過(guò)3500人的國際商業(yè)化團隊，以及超過(guò)3000名員工全球臨床開(kāi)發(fā)和醫學(xué)事務(wù)團隊?？偛脜菚詾I表示，“百濟在主要的國家都已經(jīng)有銷(xiāo)售團隊，包括市場(chǎng)準入、政府事務(wù)、醫保、商業(yè)保險。”

       也正是基于這層背景，百濟得以在全球市場(chǎng)開(kāi)疆拓土。

       目前，澤布替尼已在美國、歐盟等超過(guò)65個(gè)市場(chǎng)獲批多項適應癥；替雷利珠單抗正在接受美國和歐洲等10個(gè)國家和地區監管機構的審評，而且百濟還重新獲得了該藥的全球權益，加強了公司在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的全球產(chǎn)品組合。

       更重要的是，澤布替尼之所以能成為“十億美元分子”，是由于在頭對頭試驗中完勝強生/艾伯維的伊布替尼，驗證了全球“同類(lèi)最 佳”的優(yōu)勢。而與海外藥企進(jìn)行頭對頭PK，正是國產(chǎn)藥企征戰全球市場(chǎng)的一個(gè)重要環(huán)節。

       可見(jiàn)，百濟在全球市場(chǎng)的成功絕非偶然，在積極“走出去”的戰略規劃中，無(wú)論是與海外藥企合作還是自建國際商業(yè)化團隊，“出海”策略的重要性不言而喻。

       03

       和黃醫藥、康方生物，

       授權“出海”成果顯著(zhù)

       百濟神州能從Biotech逐步成長(cháng)為Big pharma，離不開(kāi)背后雄厚的資金實(shí)力。

       可對于大多數現金流并不充裕的中小型創(chuàng )新藥企來(lái)說(shuō)，采取License out“借船出海”的模式更為穩妥。

       畢竟，這種策略不僅能讓國產(chǎn)藥企提前獲取現金流，還可以快速進(jìn)入全球市場(chǎng)，降低市場(chǎng)準入門(mén)檻和風(fēng)險。同時(shí)，通過(guò)與當地藥企或跨國制藥巨頭的合作，還能借助其渠道和資源優(yōu)勢，提升創(chuàng )新藥物的市場(chǎng)推廣效果。

       和黃醫藥、康方生物正是借助授權“出海”，實(shí)現了首次年度盈利。

       其中，2023年和黃醫藥實(shí)現營(yíng)收8.38億美元，同比增長(cháng)96.52%，實(shí)現凈收益1.01億美元，為成立23年以來(lái)首次實(shí)現盈利；康方生物預期2023年度將錄得利潤不低于人民幣18.5億元，實(shí)現自創(chuàng )立以來(lái)的首次年度盈利。

       在和黃醫藥2023年營(yíng)收中，有近四成來(lái)自BD交易。報告期內，腫瘤和免疫業(yè)務(wù)綜合收入達5.286億美元，其中有2.8億美元來(lái)自日本武田就呋喹替尼的全球權益支付的首付款合作收入，以及取得FDA批準后3200萬(wàn)美元的里程碑款收入。

       2023年1月，和黃醫藥將呋喹替尼除中國內地、香港及澳門(mén)以外的全球權益授予日本武田，將獲得不超過(guò)11.3億美元的總交易額（首付款4億美元）。目前，呋喹替尼不僅獲得美國FDA批準上市，用于治療經(jīng)治轉移性結直腸癌成人患者，還在積極推進(jìn)歐洲、日本等市場(chǎng)的商業(yè)化。

       呋喹替尼全球新藥上市申請匯總

       圖片來(lái)源：和黃醫藥2023年中報投資者PPT

       康方生物之所以能扭虧為盈，除了PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗銷(xiāo)售收入穩步提升外，還在于美國Summit公司就PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗的海外權益支付的約29億元人民幣合作收入。

       2022年12月，康方生物將依沃西單抗在美國、加拿大、歐洲和日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益，以高達50億美元的總交易額（首付款5億美元）授予美國Summit公司。

       值得一提的是，無(wú)論和黃醫藥還是康方生物，授權“出海”都取得了開(kāi)門(mén)紅，后續還有不少創(chuàng )新管線(xiàn)等待“出海”。

       例如，和黃醫藥的賽沃替尼正在開(kāi)展聯(lián)合奧希替尼治療奧希替尼難治性MET擴增的非小細胞肺癌的Ⅱ期注冊性SAVANNAH研究、Ⅲ期確證性SAFFRON研究，預計2024年內向FDA遞交NDA；另一款具備BIC潛力的索樂(lè )匹尼布，已經(jīng)完成治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的Ⅲ期試驗，預計2024年內提交NDA，有望成為全球第二款獲批的Syk抑制劑，并有望實(shí)現出海。

       和黃醫藥研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：東北證券

       康方生物實(shí)現出海的產(chǎn)品不止依沃西單抗，去年已將首 款上市產(chǎn)品派安普利單抗在澳大利亞、新加坡等東南亞11個(gè)國家的獨家銷(xiāo)售權授予ST公司，實(shí)現了PD-1單抗差異化出海。

       此外，康方生物管線(xiàn)中還有多款潛在海外授權品種，包括全球首 個(gè)且唯一在研的TIGIT/TGF-β雙靶點(diǎn)抗體融合蛋白新藥AK130，同類(lèi)領(lǐng)先的PD-1/LAG-3雙抗AK129、Claudin 18.2/CD47雙抗AK132、CD47單抗AK117和CD73單抗AK119等。

       04

       結語(yǔ)

       相信隨著(zhù)兩會(huì )的召開(kāi)，越來(lái)越多的人將關(guān)注國產(chǎn)創(chuàng )新藥、創(chuàng )新藥企的新質(zhì)生產(chǎn)力，加快醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新變革，推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展再上新臺階。