NK/CAR-NK細胞療法具有做成通用型細胞療法的潛力，同時(shí)能夠大大降低生產(chǎn)成本，極具有前景。本文梳理了國內29家布局NK/CAR-NK細胞療法的企業(yè)（如有遺漏，歡迎補充，排名不分先后）及管線(xiàn)進(jìn)展。自2023年以來(lái)，這一賽道又取得了重大突破，特別是在進(jìn)入臨床階段方面，越來(lái)越多的企業(yè)已經(jīng)將候選產(chǎn)品推進(jìn)至1期臨床，同時(shí)也有更多企業(yè)開(kāi)展了IIT研究。

       其次，可以看到布局這一賽道的企業(yè)數量也呈現增加趨勢，有專(zhuān)注于研發(fā)NK/CAR-NK細胞療法的，也有在CAR-T細胞療法領(lǐng)域取得進(jìn)展后又布局NK/CAR-NK細胞療法的。各大企業(yè)主要是做CAR-NK或者iPSC-CAR-NK，技術(shù)平臺多樣化。

       英百瑞

       英百瑞主要聚焦全球前沿的NK細胞治療藥物和細胞連接器產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，擁有國際獨創(chuàng )的tiNK、CAR-raNK細胞技術(shù)平臺和國際領(lǐng)先的體外大規模封閉式培養NK細胞的先進(jìn)工藝。其已經(jīng)開(kāi)發(fā)了IBR854、IBR733等多個(gè)通用現貨型細胞治療產(chǎn)品。

       2023年9月22日，英百瑞的IBR733細胞注射液的IND申請獲得CDE受理。這是一款同源異體外周血來(lái)源的通用現貨型CAR-raNK細胞產(chǎn)品，不同于傳統CAR細胞通常使用病毒載體進(jìn)行基因修飾，IBR733通過(guò)將NK細胞與CD33/CLL1雙特異抗體進(jìn)行偶聯(lián)，用于治療復發(fā)/難治急性髓系白血?。╮/r AML）。其產(chǎn)品結構和治療方法均為國際首 創(chuàng )，具有重要里程碑意義。已開(kāi)展的IIT研究初步表明了IBR733細胞注射液擁有強大的治療AML的潛力，且安全性良好。

       9月14日，英百瑞全球首 創(chuàng )的IBR854注射液的1期臨床試驗順利完成首例受試者入組，受試者體征平穩，未發(fā)生SAE（嚴重不良事件）。該候選產(chǎn)品于2023年1月獲得臨床默示許可，是國內首 個(gè)針對實(shí)體腫瘤的非基因修飾的CAR-raNK細胞療法，也是同源異體外周血來(lái)源的通用現貨型產(chǎn)品，其核心構造是將靶向腫瘤抗原5T4的特異性抗體通過(guò)連接子（linker）與同種異體的NK細胞進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)，能夠與表達5T4靶抗原的腫瘤細胞特異性結合，從而達到靶向識別和殺傷腫瘤細胞的目的。

       先博生物

       先博生物原為先聲藥業(yè)子公司，2021年分拆成為獨立運營(yíng)公司，專(zhuān)注于研發(fā)基于CAR的細胞治療。其核心平臺包括NK細胞產(chǎn)品技術(shù)平臺和BiTE CAT-T平臺。該公司擁有自主知識產(chǎn)權的CAR結構和成熟穩定的大規模通用型NK細胞制備的CMC能力。

       ▲ 技術(shù)平臺（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年8月，先博生物開(kāi)發(fā)的“靶向CD19的嵌合抗原受體基因修飾的NK細胞注射液”的新適應癥獲批臨床，針對復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病成人患者。7月的時(shí)候這款產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床，標志著(zhù)國內首 個(gè)CD19靶點(diǎn)的通用型NK細胞治療產(chǎn)品即將正式進(jìn)入臨床1期研究階段。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年1月，先博生物與環(huán)狀RNA明星公司Orna達成合作，Orna利用突破性環(huán)狀mRNA技術(shù)開(kāi)發(fā)的體內細胞治療產(chǎn)品，將由上海先博負責在大中華區的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和上市，包括其最領(lǐng)先的原位CAR療法ORN-101。

       傳奇生物

       傳奇生物是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開(kāi)發(fā)于一體的跨國生物制藥公司。其探索了多種用于治療血液瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng )新性和突破性技術(shù)平臺，包括：自體CAR-T、同種異體非基因編輯細胞CAR-T、NK和γδ T細胞。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       據官網(wǎng)管線(xiàn)顯示，傳奇生物有一款靶向BCMA的CAR-NK療法，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。據ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，該候選產(chǎn)品正處于1期臨床試驗階段。

       ▲ 研發(fā)狀態(tài)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       達博生物

       達博生物專(zhuān)注于腫瘤的基因治療、免疫細胞治療、疫苗等基因工程技術(shù)應用的開(kāi)發(fā)及轉化。該公司已經(jīng)建成兩個(gè)抗腫瘤藥物研發(fā)省級企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗室（工程實(shí)驗室）和一個(gè)基因治療市級企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗室，還建立了5個(gè)新藥研發(fā)功能平臺。達博生物具有NK、DC-CIK、CAR-NK、T細胞工藝開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)平臺，可以實(shí)現NK細胞比例高達97%。

       ▲ 免疫細胞技術(shù)平臺

       E10H是達博生物研發(fā)的一種自體NK細胞，通過(guò)采集患者自身血樣篩選擴增培養再回輸到患者體內。這是國內首 個(gè)自體NK療法進(jìn)入1期臨床，適應癥為消化道腫瘤。2022年11月，E10H的1期臨床試驗順利完成受試者入組。除了NK細胞療法外，達博生物還研發(fā)了CAR-NK療法。

       國健呈諾

       國健呈諾是呈諾醫學(xué)與國亦生命的合資公司，專(zhuān)注CAR-NK技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化。公司擁有CAR-NK研發(fā)平臺、抗體篩選平臺、iPSC技術(shù)開(kāi)發(fā)平臺、基因檢測平臺、智能制造生產(chǎn)平臺和外泌體開(kāi)發(fā)平臺六大技術(shù)平臺。

       2021年11月，CDE通過(guò)了國健呈諾針對“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（MSLN）嵌合抗原受體NK細胞注射液”的臨床試驗申請，用于治療晚期上皮性卵巢癌。這是國內首 個(gè)獲批IND的“現貨型”異體來(lái)源CAR-NK產(chǎn)品，是免疫細胞治療實(shí)體瘤的重要里程碑。

       晨泰生物

       晨泰醫藥是一家專(zhuān)注于抗腫瘤治療的生物制藥公司。在免疫治療領(lǐng)域，其在2021年9月與專(zhuān)注于NK和T細胞療法研發(fā)的企業(yè)Wugen Inc達成獨家許可和合作協(xié)議，以在亞洲生產(chǎn)、開(kāi)發(fā)、和商業(yè)化Wugen Inc的同種異體細胞產(chǎn)品。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       WU-NK-101是一種同種異體記憶NK細胞療法。記憶NK細胞具有優(yōu)越的表型、增殖能力和代謝適應性，更適合用于治療腫瘤。2023年8月，WU-NK-101在治療復發(fā)或難治性急性髓系白血?。ˋML）患者的首 個(gè)人體臨床試驗中完成第一例患者給藥。

       中盛溯源

       中盛溯源專(zhuān)注hiPSC技術(shù)研發(fā)與臨床轉化，致力成為干細胞藥物的領(lǐng)導品牌。該公司已建成人類(lèi)免疫細胞研發(fā)和生產(chǎn)平臺，利用高效的基因編輯系統，建立了標準化免疫細胞激活、擴增、活性和功能檢測的體系，并布局了CAR-T、異體NK、iCAR-T和iNK等細胞療法。

       2023年4月，中盛溯源的“NCR300注射液”獲批臨床，擬開(kāi)展針對骨髓增生異常綜合征（MDS）的臨床試驗，這是國內首 個(gè)獲批臨床的iPSC來(lái)源的自然殺傷細胞（iNK）療法。8月，該產(chǎn)品的新適應癥申報臨床。據悉，NCR300注射液是中盛溯源通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，在藥品cGMP標準下工業(yè)化、大規模生產(chǎn)制備的。

       啟函生物

       啟函生物是由基因編輯領(lǐng)域的先驅共同創(chuàng )立的，擁有世界領(lǐng)先的高通量基因編輯技術(shù)和移植免疫的受體兼容改造技術(shù)，致力于革新細胞和器官治療。

       ▲ 多基因編輯平臺（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年9月，啟函生物宣布完成超億元Pre-B輪融資，所融資金將支持啟函未來(lái)四年基因編輯的干細胞產(chǎn)品的快速產(chǎn)品迭代和全球開(kāi)發(fā)。2023年7月，啟函生物的QN-019a獲臨床默示許可，這是中國 第一個(gè)獲批的基因編輯iPSC來(lái)源的細胞治療產(chǎn)品。啟函生物運用多位點(diǎn)基因編輯技術(shù)修改人源iPSC，并將其分化成為靶向CD19陽(yáng)性B細胞腫瘤的自然殺傷細胞產(chǎn)品Q(chēng)N-019a，用于治療復發(fā)難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤。

       去年4月的AACR年會(huì )上，啟函生物首次公布NK項目臨床前數據，這是一款基于基因編輯的iPSC-NK療法，也稱(chēng)為“Super NK”，過(guò)基因工程處理后的NK細胞在功能性上明顯增強，對血液瘤和實(shí)體瘤具有顯著(zhù)的殺傷能力。

       恩瑞愷 諾

       恩瑞愷 諾是一家專(zhuān)注于新一代細胞新藥研發(fā)的平臺型公司，由海歸科學(xué)家和跨國藥企高管共同發(fā)起創(chuàng )立。恩瑞愷 諾在細胞治療領(lǐng)域建立三大平臺：CAR-NK平臺、單堿基基因編輯平臺、小分子誘導分化的iPSC平臺。建立自主產(chǎn)權的核心技術(shù)，如用于CAR-NK研發(fā)的CAR結構設計技術(shù)、HTAS-RVTM病毒遞送系統、CRA-NKTM馴化技術(shù)。

       2023年7月，恩瑞愷 諾宣布完成數千萬(wàn)元人民幣Pre-A輪融資，用于恩瑞愷 諾完成IND申報、管線(xiàn)產(chǎn)品的推進(jìn)、現有研發(fā)項目的IIT和早期管線(xiàn)的研發(fā)等。據公司聯(lián)合創(chuàng )始人CEO錢(qián)浩博士表示，公司已展開(kāi)多個(gè)CAR-NK細胞產(chǎn)品的臨床IIT試驗，其中第一個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品正在上海長(cháng)海醫院進(jìn)行IIT臨床試驗，展現出卓越的安全性和腫瘤細胞清除效果，并正在進(jìn)行IND申報；另外2個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品已通過(guò)倫理審批，正在招募患者進(jìn)行IIT研究。

       貝斯昂科

       貝斯昂科專(zhuān)注于研發(fā)新型基因編輯NK細胞治療產(chǎn)品及基因治療產(chǎn)品，擁有自主知識產(chǎn)權的新一代堿基編輯、先導編輯及首 創(chuàng )的超級NK細胞技術(shù)，其ceBE堿基編輯器具有高效、零脫靶的優(yōu)勢，ePE編輯器是目前行業(yè)內最高效的引導編輯工具之一。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       貝斯生物的第一個(gè)產(chǎn)品——NK510，是是一款首 創(chuàng )的、外周血來(lái)源的、經(jīng)過(guò)堿基編輯的超級NK細胞產(chǎn)品，正在開(kāi)展三個(gè)IIT試驗。貝斯生物的超級iNK產(chǎn)品是首 創(chuàng )的，從iPSC誘導分化而來(lái)，經(jīng)過(guò)堿基編輯以及位點(diǎn)特異整合的超級CAR-NK細胞產(chǎn)品。

       恩凱賽藥

       恩凱賽藥是一家聚焦研發(fā)免疫細胞治療創(chuàng )新性技術(shù)的生物技術(shù)公司。擁有獨有的異基因外周血NK細胞擴增與凍存、基因修飾、臨床“現貨”級的ABCDE-NK®戰略平臺，并通過(guò)邏輯門(mén)基因線(xiàn)路的技術(shù)底盤(pán)等合成免疫學(xué)策略，實(shí)現對NK細胞的智能化編輯，使之能精準靶向癌細胞、精準適應腫瘤微環(huán)境、精準匹配供受者的效應/靶細胞。

       ABCDE-NK®平臺具有4大技術(shù)特點(diǎn)：以異體血液為原料；NK細胞凍存備用（現貨供應）；可根據供/受者和疾病特性“定制”；符合藥品檢定與臨床標準的規?；a(chǎn)?；诩夹g(shù)平臺，恩凱賽藥開(kāi)發(fā)了多條NK細胞療法管線(xiàn)。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年的ASCO年會(huì )上，恩凱賽藥公布了自主研發(fā)的非基因修飾外周血來(lái)源NK010注射液，在鉑不耐受或鉑耐藥的晚期難治性卵巢癌和難治/復發(fā)性AML的臨床試驗性治療中取得的數據：低劑量組和1例中劑量患者在兩個(gè)療程后評估疾病穩定低劑量組患者后續使用同一劑量繼續治療，在接受治療第3個(gè)療程后達到PR。持續接受治療，最 佳療效達到病灶縮小60%。停止治療6個(gè)月后再次評估疾病進(jìn)展。4例受試者治療隨訪(fǎng)期間未發(fā)生CRS和GVHD。

       另外一項研究表明，NK010注射液在A(yíng)ML的治療中安全性良好，且經(jīng)輸注NK010治療后獲益患者多伴有自體NK細胞活化型受體及功能的恢復，且NK細胞可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統，無(wú)明顯不良反應。

       優(yōu)凱瑞

       優(yōu)凱瑞致力于靶向性抗腫瘤的細胞藥物的研發(fā)、轉化及應用，以原創(chuàng )性和持續性的研發(fā)創(chuàng )新為核心驅動(dòng)力，專(zhuān)注于建立新一代非病毒方法的免疫治療平臺，高效地產(chǎn)業(yè)化尖端抗腫瘤細胞藥。

       2021年11月，優(yōu)凱瑞曾宣布在河北燕達陸道培醫院開(kāi)展的CAR-NK臨床研究項目取得重要突破，首例復發(fā)難治性急性髓系白血病患者在輸注CAR-NK細胞30天后骨髓形態(tài)報告顯示完全緩解（CR）且殘留為0%。

       星奕昂

       星奕昂是一家專(zhuān)注于iPSC衍生的CAR-NK技術(shù)開(kāi)發(fā)新一代免疫細胞產(chǎn)品的創(chuàng )新型生物醫藥公司。成立當年8月，星奕昂完成4000萬(wàn)美元的天使輪融資；2022年9月完成A-1輪5000萬(wàn)美元融資。

       據官網(wǎng)顯示，星奕昂做了兩大創(chuàng )新：（1）用基因編輯技術(shù)對iPSC細胞基因組中的多個(gè)特定信號通路進(jìn)行敲除，或插入表達具有特定功能的基因元件，用于克服實(shí)體瘤治療中除靶點(diǎn)以外的其它瓶頸（如克服抑制性免疫微環(huán)境、增強iNK細胞的腫瘤浸潤能力等），達到殺傷腫瘤組織并調節免疫技能的作用。同時(shí)，選擇合適的腫瘤靶點(diǎn)，將編碼CAR分子的基因元件定點(diǎn)插入iPSC基因組中，這樣分化后獲得的iPSC-CAR-NK就可以獲得針對特定腫瘤的殺傷能力。

       ▲ iNK制備工藝特點(diǎn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       （2）開(kāi)發(fā)iPSC在3D生物反應器中懸浮灌流的GMP連續NK分化和擴增的生產(chǎn)工藝，無(wú)血清，無(wú)腫瘤細胞來(lái)源的滋養細胞，達到高產(chǎn)量，高純度，高穩定性和高安全性的同質(zhì)化CAR-NK，驗證其在治療實(shí)體瘤方面的臨床安全和有效性，填補國內外空白。此外，其還建立了模塊化技術(shù)平臺和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略，建成了滿(mǎn)足研發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)需求的一體化設施。

       ▲ 技術(shù)平臺及特點(diǎn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       精準生物

       精準生物系精準醫學(xué)知名科學(xué)家錢(qián)程教授為核心的技術(shù)團隊與上市公司智飛生物（智睿投資）聯(lián)合創(chuàng )建的高新技術(shù)企業(yè)。該公司以細胞治療（CAR-T/NK）技術(shù)為切入點(diǎn)，致力于基因與細胞藥物的開(kāi)發(fā)應用。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       精準生物采用UCAR-T/NK、PrecisionCAR、PRIMECAR®、RESCAR®、PhiCAR®和HyeCAR®工藝等設計策略，布局了多條產(chǎn)品管線(xiàn)。其UCAR-T/NK平臺擁有領(lǐng)先的LstCAR通用CAR-T解決方案；獨特的CAR-NK載體設計，高效的NK轉導和體外擴增，能夠打造方便快捷，高均一性的通用型CAR細胞產(chǎn)品。目前，其UCAR-NK候選產(chǎn)品處于臨床前研發(fā)階段，針對急性髓系白血病。

       先康達生命

       先康達生命是先康達集團的核心子公司，是一家專(zhuān)注于實(shí)體瘤細胞免疫療法研究及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥企業(yè)。據官網(wǎng)介紹，先康達集團研發(fā)CAR-NK技術(shù)，旨在開(kāi)發(fā)針對實(shí)體腫瘤的通用現貨型免疫細胞創(chuàng )新藥物，大幅降低細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，造福更多患者。目前已經(jīng)搭建用于NK細胞的慢病毒轉染平臺，解決了慢病毒轉染NK細胞效率低的問(wèn)題（MOI=3時(shí)，轉導效率≥70%，VCN＜5）。同時(shí)，針對NK細胞在體內存活時(shí)間不長(cháng)的問(wèn)題，集團開(kāi)發(fā)了候選產(chǎn)品iCAR-NK。

       ▲ 技術(shù)平臺（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       2023年5月，先康達生命宣布獲得數千萬(wàn)元人民幣Pre-A輪融資，所募資金將主要用于推進(jìn)實(shí)體瘤CAR-T細胞藥物的臨床研究及IND申報。該公司還開(kāi)發(fā)了3個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的技術(shù)平臺：Trans-CAR、Boost-CAR、R-Star，布局了10條研發(fā)管線(xiàn)，涵蓋CAR-T、CAR-NK、iPSC-T等方向。

       武漢思安醫療

       武漢思安醫療是一家專(zhuān)注于創(chuàng )新腫瘤細胞治療產(chǎn)品研發(fā)及臨床應用轉化的公司，已經(jīng)與武漢協(xié)和醫院共建了湖北省腫瘤疾病細胞治療臨床醫學(xué)研究中心的省級醫學(xué)研究平臺，且在武漢協(xié)和醫院完成多個(gè)針對不同腫瘤適應癥的細胞治療產(chǎn)品臨床研究逾百例。該公司布局了CAR-T/CAR-NK/TCR-T系列產(chǎn)品。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       艾凱生物/普米斯生物

       艾凱生物是一家專(zhuān)注于超能iPSC來(lái)源的細胞治療藥物的開(kāi)發(fā)企業(yè)。其在iPSC、基因編輯、干細胞分化等領(lǐng)域高效推進(jìn)技術(shù)開(kāi)發(fā)、轉移、驗證等工作，并且形成了獨立可靠的知識產(chǎn)權體系。艾凱生物創(chuàng )始人劉曉東教授曾在Nature上發(fā)文，解決了長(cháng)期以來(lái)困擾業(yè)界的人iPSC表觀(guān)遺傳異常的挑戰。

       目前，艾凱生物已經(jīng)建立了具有自主知識產(chǎn)權的iCam-iPSC超能干細胞平臺、iCam-智能工程平臺、iCam-算法指導的擴增和分化平臺。2023年8月，艾凱生物宣布完成億元A++輪融資。此前，該公司在不到一年時(shí)間里已經(jīng)完成3輪共計超3億元的融資。

       在2021年6月，艾凱生物跟普米斯生物達成全球戰略合作。合作雙方將充分利用艾凱的iPSC NK細胞治療技術(shù)以及普米斯的臨床前和臨床研發(fā)能力，共同開(kāi)發(fā)兩款用于治療多種實(shí)體瘤的iPSC-CAB-NK細胞治療產(chǎn)品。

       普米斯生物致力于腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng )新生物藥開(kāi)發(fā)，其開(kāi)發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的“CAB”結構細胞治療平臺具有顯著(zhù)的抗腫瘤效果。核心團隊具有務(wù)實(shí)的國內外創(chuàng )新生物藥研發(fā)、藥政策略、產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化經(jīng)驗，正在推進(jìn)超過(guò)20個(gè)1類(lèi)生物新藥項目，現有多個(gè)新藥項目處于臨床研究階段。

       再凌生物

       再凌生物是由NK療法頭部企業(yè)Cytovia中國生命科學(xué)投資公司泰福資本一同成立的合資企業(yè)。成立當年完成了4500萬(wàn)美元首輪融資，用于其N(xiāo)K療法的IND啟用和初期的臨床開(kāi)發(fā)。其還獲得了Cytovia的技術(shù)許可，允許在中國開(kāi)發(fā)NK療法以實(shí)現全球商業(yè)化。

       昕傳生物

       昕傳生物致力于開(kāi)發(fā)患者可及的即用型創(chuàng )新生物藥。該公司建立了多個(gè)領(lǐng)先技術(shù)平臺，包括高度整合的通用型CAR平臺、基因編輯平臺以及類(lèi)器官高通量藥物篩選平臺。據官網(wǎng)顯示，昕傳生物已經(jīng)布局了4款基于iPSC的CAR-NK候選產(chǎn)品，均處于臨床前驗證階段。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       景達生物

       景達生物是一家致力于通用型NK/CAR-NK細胞藥物研發(fā)的創(chuàng )新型生物制藥公司。該公司團隊在NK細胞大規模培養及病毒轉導方面具有豐富經(jīng)驗，實(shí)現CAR-NK細胞藥物從篩選、構建、擴增、轉導、檢測的全閉環(huán)開(kāi)發(fā)流程。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       目前，建立了Feeder-Free NK細胞高效擴增技術(shù)平臺（LAGE-NK）、高效安全的新型病毒轉導平臺（SBVCT-VD）、NK細胞基因編輯平臺(C-TRAGs)等技術(shù)平臺，并基于此開(kāi)發(fā)了一系列管線(xiàn)。

       河絡(luò )新圖

       河絡(luò )新圖是一家定位于iPSC定向分化、基因編輯、規?；毎a(chǎn)品制備及細胞治療技術(shù)開(kāi)發(fā)為目標的高科技創(chuàng )新型企業(yè)。該公司以在iPSC領(lǐng)域以多年創(chuàng )新的細胞定向分化技術(shù)儲備及解決核心壁壘問(wèn)題的能力為支點(diǎn)，傾力打造2個(gè)創(chuàng )新平臺：通用型細胞治療平臺和以iPSC為種子細胞的血液系統無(wú)核細胞制備平臺。

       前者結合了iPSC定向分化的NK細胞和基因編輯開(kāi)發(fā)iNK細胞治療技術(shù)（CAR-iNK）以覆蓋腫瘤和神經(jīng)系統相關(guān)疾??；后者的管線(xiàn)主要包括血小板和紅細胞。2023年年初，河絡(luò )新圖宣布于2022年底獲得復容投資領(lǐng)投的數千萬(wàn)元天使+輪融資。

       濟因生物

       濟因生物聚焦通用型細胞與基因治療（CGT）產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，擁有iPSC重編程及定向分化、體內靶向遞送等技術(shù)平臺。以體內CAR-T、CAR-iNK為特色管線(xiàn)。2023年1月，濟因生物宣布完成數千萬(wàn)元天使輪融資，所融資金將用于加速推進(jìn)該公司通用型細胞療法管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)。

       恒潤達生

       恒潤達生是一家專(zhuān)注于突破性免疫細胞治療藥物研發(fā)與生產(chǎn)的創(chuàng )新生物醫藥公司，其擁有抗體篩選和驗證平臺、CAR結構設計平臺、病毒載體規?；a(chǎn)平臺、細胞治療產(chǎn)品規?；a(chǎn)平臺及質(zhì)量檢驗放行平臺等多個(gè)核心技術(shù)平臺。恒潤達生以自主研發(fā)CAR-T細胞治療產(chǎn)品為先導，同步布局CAR-NK等管線(xiàn)。

       去年10月，恒潤達生遞交的招股說(shuō)明書(shū)上顯示其CAR-NK管線(xiàn)包括靶向BCMA的HR012和靶向CD276的HR018。HR012針對R/R MM，HR018針對晚期實(shí)體瘤，分別預計于2024年和2025年遞交IND。

       天科雅

       天科雅專(zhuān)注于腫瘤免疫細胞治療技術(shù)的創(chuàng )新性研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，已經(jīng)建立了TRUST平臺、CHECK-T細胞改造平臺、TURBO-T 細胞改造平臺、工業(yè)化臨床級的病毒轉基因載體生產(chǎn)平臺、NK細胞平臺和臨床免疫監控及免疫藥效評估平臺。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       其優(yōu)化的臍帶血NK細胞的分離、培養、轉基因、增殖和分化技術(shù)，能夠保證NK細胞藥物的高效轉染和擴增。獨特的藥物設計，充分發(fā)揮了NK細胞作為通用藥物和現貨藥物的優(yōu)勢。在研管線(xiàn)中有一款免疫抑制分子修飾的NK產(chǎn)品U101，適應癥為肺癌、結直腸癌、肝癌。

       凱地醫療

       凱地生物致力于利用領(lǐng)先合成生物學(xué)技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)實(shí)體腫瘤患者臨床未滿(mǎn)足需求的新型細胞藥物。公司成功研發(fā)了多項技術(shù)平臺，包括KD-SmCAR®（用于特定CAR候選物的高通量篩選），KD-ScCAR®（單鏈雙特異性CAR平臺），KD-UCAR®（異體UCAR開(kāi)發(fā)平臺）和SynBio-DnCF®（高通量SynBio-DnCF開(kāi)發(fā)平臺）。

       ▲ 在研管線(xiàn)（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

       基于這些技術(shù)平臺，凱地醫療已成功開(kāi)發(fā)多條針對實(shí)體腫瘤的細胞新藥管線(xiàn)，含下一代自體及異體CAR-T/CAR-NK等管線(xiàn)。

       百濟神州

       百濟神州是一家立足科學(xué)的全球生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新、可負擔的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。2021年6月，百濟神州和Shoreline Biosciences達成全球獨家戰略合作，聯(lián)動(dòng)Shoreline的iPSC NK細胞技術(shù)與百濟神州的臨床前研發(fā)和臨床開(kāi)發(fā)能力，開(kāi)發(fā)并商業(yè)化一系列基于NK細胞療法的產(chǎn)品組合，用于治療各類(lèi)惡性腫瘤。

       阿思科力

       阿思科力是一家致力于研發(fā)CAR-NK療法的生物科技公司。早在1999年，創(chuàng )始人李華順 博士便發(fā)現了CAR-NK細胞藥物的靶點(diǎn)ROBO1，并在全球第一個(gè)闡明了ROBO1在遷移細胞中的導向分子機制。

       目前，阿思科力擁有七大核心技術(shù)平臺，并基于人體自然殺傷細胞株NK92，研發(fā)了10種以上可以規?；a(chǎn)、穩定表達的CAR-NK92系列細胞藥物產(chǎn)品，涵蓋90%以上血液腫瘤、實(shí)體腫瘤。其中ROBO1CAR-NK針對80%以上的實(shí)體腫瘤，經(jīng)過(guò)非注冊的臨床試驗治療得到良好的應答，具有持續緩解和繼發(fā)免疫的效果，安全性良好。

       據阿思科力公布的17例臨床研究數據顯示，阿思科力的ROBO1 CAR-NK細胞療法在乳腺癌、肺癌、胰腺癌等實(shí)體瘤中療效顯著(zhù)，疾病控制率達到76.5%，患者總生存期大于20個(gè)月，且無(wú)一例重大不良事件發(fā)生。

       博生吉

       博生吉致力于CAR相關(guān)治療性抗體和伴隨診斷抗體、2/3/4代CAR-T細胞藥物、以及異體現貨型UCAR-γδT和UCAR-NK細胞藥物的研發(fā)，擁有豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)和iPSC誘導的現貨型細胞藥物產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺。其中CAR-T療法是博生吉進(jìn)展較快的賽道，UCAR-NK細胞療法應該是該公司布局的一個(gè)方向。

       總結

       整體而言，我國的NK/CAR-NK細胞療法賽道整體處于早期臨床階段和臨床前階段。從已披露的數據來(lái)看，這一療法的療效和安全性均不錯。不過(guò)NK/CAR-NK細胞療法還面臨著(zhù)擴增、持久性、細胞毒性激活等眾多挑戰，尚需要相關(guān)科研人員不斷攻堅。相信未來(lái)，NK/CAR-NK細胞療法也將取得更大的突破，成為免疫細胞療法的支柱之一。