3月5日，諾和諾德披露了司美格魯肽降糖注射版Ozempic的FLOW Ⅲ期試驗的重要數據。數據顯示，該項試驗達到了復合主要終點(diǎn)，可使2型糖尿病和慢性腎?。–KD）患者發(fā)生腎病相關(guān)風(fēng)險降低24%。
圖片來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)
進(jìn)軍腎病領(lǐng)域
司美格魯肽是每周注射一次的GLP-1受體激動(dòng)劑，以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制減少進(jìn)食量，從而達到降低血糖、減肥等作用。
Ozempic（中文商品名：諾和泰）是司美格魯肽的降糖注射版，于2017年獲FDA批準用于治療2型糖尿病。
FLOW 是一項隨機雙盲腎臟療效試驗，旨在評估預防腎損傷的進(jìn)展，以及腎和心血管死亡風(fēng)險的效果，患者接受安慰劑或1mg劑量的司美格魯肽作為標準治療的輔助藥物。該試驗在全球招募了 3500 多名患者。只有確診為 2 型糖尿病并通過(guò)基于血清肌酐的 eGFR 檢測確定存在腎功能損害的患者才能達到入組標準。
在由五個(gè)部分組成的復合終點(diǎn)上均展示出了有利影響，有助于降低主要終點(diǎn)的總體風(fēng)險。
在FLOW的確證性次要療效指標方面，GLP-1受體激動(dòng)劑的表現也優(yōu)于安慰劑。
在安全性方面，該研究中司美格魯肽的耐受性良好，與此前的報告一致。
諾和諾德負責開(kāi)發(fā)的執行副總裁Martin Holst Lange在一份聲明中表示，約有40%的2型糖尿病患者同時(shí)患有慢性腎臟病，這些研究結果表明，Ozempic有望成為2型糖尿病和慢性腎病患者的首 個(gè)GLP-1治療藥物。
基于這些數據，諾和諾德正著(zhù)眼于擴大Ozempic的標簽范圍，并計劃于2024年向美國和歐盟提交新適應癥上市申請。還將在今年的科學(xué)會(huì )議上公布FLOW 試驗詳細數據。
2023年10月，諾和諾德已宣布FLOW 試驗已達到主要終點(diǎn)。1mg劑量的Ozempic與安慰劑相比，在減少腎病進(jìn)展、主要心血管不良事件（MACE）和死亡方面具有顯著(zhù)的統計學(xué)優(yōu)勢。同期，諾和諾德根據獨立數據監測委員會(huì )的建議提前結束了這項研究，該委員會(huì )在中期分析中發(fā)現，FLOW的數據達到了提前停止療效試驗的某些預先指定標準。
除靠司美格魯肽進(jìn)軍腎病領(lǐng)域外，諾和諾德還有別的動(dòng)作。
2023年10月16日，諾和諾德宣布以13億美元的價(jià)格收購亨利醫藥的腎病高血壓藥物Ocedurenone，該藥目前處于臨床Ⅲ期階段。
此次收購Ocedurenone，并非是諾和諾德第一次通過(guò)收購獲得腎病領(lǐng)域產(chǎn)品。早在2018年5月，諾和諾德與Epigen達成交易，獲得在世界范圍內開(kāi)發(fā)腎病藥物，一款LPA1受體拮抗劑EPGN696的開(kāi)發(fā)權利，并為此支付最多2億美元的前期付款和里程碑費用。
其次，2020年8月，諾和諾德與Evotec宣布達成合作，共同研發(fā)慢性腎臟?。–KD）的藥物；根據交易條款，諾和諾德將負責藥物的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，并將向Evotec支付未公開(kāi)的預付款。
2023年10月2日，諾和諾德以33億美元收購的Nedosiran順利獲美國FDA批準上市，加之當家花旦司美格魯肽近日在CKD上取得的好消息，諾和諾德腎病適應癥布局越發(fā)夯實(shí)完善。
好戲一直在路上
司美格魯肽目前在藥圈是“頂流”般的存在，任何風(fēng)吹草動(dòng)都能成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。諾和諾德2023年財報公布后，更是引起不小的轟動(dòng)：總營(yíng)收增長(cháng)31％，至337億美元，遠超市場(chǎng)預期的21％。
其中司美格魯肽貢獻211.57億美元：Ozempic （司美格魯肽注射版降糖藥）銷(xiāo)售額為 957.18 億丹麥克朗（約 138.89 億美元），增長(cháng) 60%；口服制劑 Rybelsus（口服版降糖藥） 銷(xiāo)售額為 187.50 億丹麥克朗（約 27.21 億美元），同比增長(cháng) 66%；Wegovy（注射版減肥藥） 銷(xiāo)售額為 313.43 億丹麥克朗（約 45.48 億美元），同比大漲 407%。
在進(jìn)軍國際市場(chǎng)方面，司美格魯肽近期也越戰越勇。
2024年1月26日，司美格魯肽口服片獲NMPA批準上市，獲批適應癥為2型糖尿病。
這也是國內首 個(gè)獲批上市的口服 GLP-1 受體激動(dòng)劑。國內GLP1市場(chǎng)再次被引爆。
在此之前，國內的司美格魯肽只有注射劑型獲批。此外，司美格魯肽片減重相關(guān)的適應癥在國內已啟動(dòng)了Ⅲ期臨床試驗，或許不久之后也會(huì )獲批。
除中國以外，司美格魯肽口服版已經(jīng)在美國、歐洲、日本等多個(gè)國家及地區獲批上市。
此前有消息傳出，司美格魯肽注射針劑Wegovy即將登陸日本正式上市。
在適應癥布局方面，除了在腎病領(lǐng)域大展拳腳外，司美格魯肽在代謝領(lǐng)域這個(gè)舒適圈越發(fā)得心應手。
2023年11月11日，諾和諾德在美國心臟協(xié)會(huì )（AHA）科學(xué)會(huì )議上公布司美格魯肽2.4mg劑量心血管獲益的Ⅲ期臨床試驗SELECT最新數據。結果顯示，與安慰劑相比，每周一次2.4mg司美格魯肽皮下注射，可使主要終點(diǎn)（MACE，包括心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死）風(fēng)險下降20%。
SELECT試驗第一次證實(shí)，對超重/肥胖的非糖尿病ASCVD（2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。┗颊?，司美格魯肽治療能夠顯著(zhù)降低MACE發(fā)生率，預防心力衰竭事件，尤其值得特別重視的是，司美格魯肽顯著(zhù)降低了全因死亡風(fēng)險——這意味著(zhù)延長(cháng)了患者的壽命。因此，司美格魯肽是首 個(gè)被證實(shí)確實(shí)能夠顯著(zhù)改善心血管預后的減重藥物。
據《Physician Views Results》數據顯示，大多數醫生會(huì )根據心血管數據選擇開(kāi)具司美格魯肽。
SELECT試驗是在減重治療改善心血管預后的一個(gè)重大里程碑，使得司美格魯肽從糖尿病治療領(lǐng)域擴展到非糖尿病的ASCVD治療領(lǐng)域，將導致ASCVD治療指南的改寫(xiě)，并引領(lǐng)ASCVD臨床診療實(shí)踐模式的轉變。
諾和諾德還在針對司美格魯肽治療代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎開(kāi)展臨床研究。在中國，司美格魯肽正在開(kāi)展一項針對非肝硬化性NASH受試者的國際多中心試驗3期試驗。該試驗目的是證明在NASH患者中使用司美格魯肽治療是否可以改善肝臟組織學(xué)以及降低肝臟相關(guān)臨床事件的風(fēng)險。
與替爾泊肽的你追我趕
此次披露的FLOW研究結果，除了是諾和諾德繼續將司美格魯肽推向在糖尿病和肥胖癥之外適應癥的又一次“亮劍”，也是將司美格魯肽與競爭對手禮來(lái)的GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽區分開(kāi)來(lái)的又一個(gè)標志。
面對諾和諾德司美格魯肽的強勢進(jìn)攻，禮來(lái)并沒(méi)有坐以待斃，禮來(lái)也在不斷開(kāi)拓替爾泊肽的適應癥版圖。
替爾泊肽布局的適應癥范圍絲毫不輸司美格魯肽，除2型糖尿病和肥胖癥兩大類(lèi)適應癥外，替爾泊肽還涉足NASH、慢性腎病、心血管疾病、射血分數保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停等。
替爾泊肽登陸中國的時(shí)間也進(jìn)入倒計時(shí)。2023年8月21日，國家藥監局正式受理了禮來(lái)替爾泊肽適應癥用于成人減重的上市申請，目前正在審評中。
替爾泊肽作為全球首 款上市的GIP/GLP-1雙重受體激動(dòng)劑，在降糖和減重效果上已經(jīng)表現出非常棒的效果，減重效果完勝司美格魯肽，不少投資機構預測待其其他適應癥獲批后將迅速侵奪減肥市場(chǎng)空間。
小 結
自司美格魯肽問(wèn)世后，GLP-1藥物熱度居高不下，成為近年來(lái)減重藥物領(lǐng)域最熱門(mén)的賽道。而國內市場(chǎng)也有眾多企業(yè)布局該賽道，有華東醫藥、信達生物、仁會(huì )生物等企業(yè)。但國內GLP-1藥物研發(fā)進(jìn)度整體慢于全球，期待后續國內的藥企可以?shī)^起直追，迎難而上。
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