據藥渡數據庫數據，2023年中國制藥企業(yè)共達成藥物交易（合作、許可）項目222個(gè)，其中國內轉國內118個(gè)，國內轉國外104個(gè)。相比往年，交易數量逐年走高，反映著(zhù)我國創(chuàng )新藥項目交易的持續火熱。

       隨著(zhù)交易項目逐漸增多，有的合作方濃情蜜意攜手走到最后，共同將藥物順利推上市，也有的合作方則走到了“分手”的路口。隨著(zhù)外部環(huán)境的變化、企業(yè)內部戰略的調整，近年來(lái)不斷有BD項目合作終止的新聞傳出。

       2023年2月，創(chuàng )新藥企諾誠健華和美國渤健終止BTK抑制劑奧布替尼在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的全球獨家權利以及除中國以外區域內的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨家權利合作和許可協(xié)議，退還商業(yè)化權益。

       此外，四川科倫博泰的兩項臨床前ADC、基石藥業(yè)的PD-L1單抗舒格利單抗及抗PD-1單抗Nofazinlimab、加科思的SHP2抑制劑、凌科藥業(yè)的JAK1抑制劑，以及天境生物的來(lái)佐利單抗等多個(gè)國內創(chuàng )新藥的海外開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益接連被退回。

       01

       未知即是機遇

       創(chuàng )新藥的交易合作，本質(zhì)上是一種創(chuàng )新藥企與Big Pharma優(yōu)勢互補、資源互換的雙贏(yíng)合作。顯然，離開(kāi)創(chuàng )新藥企的Big Pharma可以更容易從這段關(guān)系中抽身，繼續尋找更適合自己的“下一任”。而“分手”之后，創(chuàng )新藥企業(yè)的前途命運則往往令人擔憂(yōu)。

       創(chuàng )新藥企是否有資金繼續推動(dòng)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)？收回權益的藥物本身是否仍具有開(kāi)發(fā)價(jià)值及成功上市的可能性？是否有實(shí)力完成產(chǎn)品上市后的商業(yè)化運營(yíng)？這些問(wèn)題都是橫亙在創(chuàng )新藥企們面前的問(wèn)題，也最終決定了這場(chǎng)“分手”是危機還是機遇。

       此前，百濟神州和諾華友好分手，收回了替雷利珠單抗的海外權益，“對于這件事，百濟神州高管的態(tài)度都是一致的‘興奮而高興’”——百濟神州總裁、首席運營(yíng)官兼中國區總經(jīng)理吳曉濱表示，一方面百濟已具備推動(dòng)海外商業(yè)化的能力，另一方面，由于不再受限于合作方的審定程序，開(kāi)發(fā)速度將大大提升。

       可見(jiàn)“失戀”不總是令人悲傷的，也有嗅到自由的空氣，準備大展拳腳的創(chuàng )新藥企們。

       近日，我們注意到一起國內合作終止的新聞公告。2月24日，邁威生物發(fā)布公告稱(chēng)，經(jīng)友好協(xié)商，公司及全資子公司江蘇泰康生物醫藥有限公司分別與揚子江藥業(yè)集團有限公司全資子公司江蘇海博生物制藥有限公司就8MW0511和9MW1111項目簽署《協(xié)商解除協(xié)議》。協(xié)議解除后，邁威生物將收回該兩款產(chǎn)品在中國大陸地區內的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益。

       邁威生物的產(chǎn)品權益收回，是典型的“一個(gè)人精彩”的分手故事。

       在公告中，邁威生物預計本次項目終止合作不會(huì )影響在研藥品的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)度，現有業(yè)務(wù)現金流充裕，將不會(huì )對公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)及財務(wù)狀況產(chǎn)生重大影響。也就是說(shuō)，邁威生物有足夠的能力推動(dòng)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)；其次，8MW0511已經(jīng)在CDE遞交上市申請，并得到了受理，臨床開(kāi)發(fā)壓力遠低于出海創(chuàng )新藥的海外臨床開(kāi)發(fā)壓力。

       02

       產(chǎn)品在，江山在

       產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成功率及商業(yè)化前景的預期往往會(huì )隨時(shí)間發(fā)生變化。收回權益的藥物本身是否仍具有開(kāi)發(fā)價(jià)值及成功上市的可能性？

       8MW0511是注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細胞集落刺激因子（I）融合蛋白，屬于全新結構的治療用生物制品Ⅰ類(lèi)，目前處于上市審評中，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性 中性粒細胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性 中性粒細胞減少癥為表現的感染發(fā)生率。另一個(gè)項目9MW1111是一種重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液。

       兩款產(chǎn)品在多種腫瘤領(lǐng)域的應用潛力，為其市場(chǎng)前景提供了想象空間。8MW0511可以應用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宮頸癌等各大腫瘤領(lǐng)域患者的治療；K藥在美國已經(jīng)獲批超過(guò)40個(gè)適應癥，9MW1111作為PD-1抑制劑，在廣泛的腫瘤適應癥中具有潛在的應用價(jià)值。據IARC的數據，2020年中國新發(fā)癌癥457萬(wàn)，占全球23.7%，位居第一，中國癌癥死亡人數300萬(wàn)人，占全球癌癥死亡總人數的30%。隨著(zhù)人口老齡化加劇及創(chuàng )新療法的引入和仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，中國腫瘤藥物市場(chǎng)規模將持續擴容。據了解，鑒于邁威生物的PD-1項目處于臨床早期，公司更加期待給未來(lái)自己的腫瘤免疫（IO）聯(lián)合ADC（抗體偶聯(lián)）療法提供更多可能的選擇。

       產(chǎn)品差異化設計帶來(lái)的有效性、安全性及成本優(yōu)勢，無(wú)疑提升了8MW0511的市場(chǎng)競爭力。8MW0511分子為白蛋白融合的G-CSF，長(cháng)期使用有效性好，安全可控，無(wú)PEG蓄積風(fēng)險。8MW0511的III期臨床試驗結果顯示，無(wú)論是化療第1-4周期的4級中性粒細胞減少發(fā)生率、發(fā)生4級中性粒細胞減少的持續時(shí)間，還是發(fā)熱性 中性粒細胞減少癥的發(fā)生率，8MW0511組均優(yōu)于PEG-GCSF陽(yáng)性對照組?？傮w安全性與陽(yáng)性對照組相似，人體用藥安全可控，耐受性較好。另一方面，相比PEG化的長(cháng)效G-CSF，8MW0511采用酵母表達系統進(jìn)行生產(chǎn)，制備過(guò)程避免了復雜的PEG化學(xué)修飾反應，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，具有生產(chǎn)成本優(yōu)勢。8MW0511劑型為凍干粉針，有效期長(cháng)，對運輸儲存更加友好。

       8MW0511上市在望，開(kāi)發(fā)成功率毋庸置疑，產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力和競爭優(yōu)勢仍在。收回商業(yè)化權益后，獨享成功果實(shí)，不香嗎？

       03

       商業(yè)化？放著(zhù)我來(lái)

       對于即將上市的產(chǎn)品，邁威生物是否有實(shí)力完成其商業(yè)化運營(yíng)是尤被關(guān)切的問(wèn)題。畢竟2021年3月達成兩個(gè)項目合作時(shí)，邁威生物尚未建立商業(yè)化團隊。

       今時(shí)不同往日，邁威生物目前已經(jīng)擁有兩款上市產(chǎn)品——君邁康?（阿達木單抗注射液）和邁利舒?（地舒單抗注射液，規格為60mg/支，已獲批用于骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥），建立了自己的醫學(xué)、準入和營(yíng)銷(xiāo)團隊，已經(jīng)覆蓋自身免疫病、代謝和腫瘤領(lǐng)域，組織框架完整。據悉，邁威生物正在重點(diǎn)加強建設腫瘤領(lǐng)域的銷(xiāo)售團隊，預計效率較高，成本可控，公司也需要更多可運營(yíng)的商業(yè)化產(chǎn)品?？梢?jiàn)，邁威生物已經(jīng)摩拳擦掌，準備好迎接8MW0511的上市。

       不僅如此，邁威生物對這兩款產(chǎn)品的未來(lái)規劃，似乎在回應市場(chǎng)的擔憂(yōu)：邁威生物不僅能穩穩接住產(chǎn)品的商業(yè)化運營(yíng)，甚至能獨自玩出更多花來(lái)！

       權益收回后，為邁威生物產(chǎn)品布局和營(yíng)銷(xiāo)模式有了更多可能性?？v覽邁威生物研發(fā)管線(xiàn)，會(huì )發(fā)現腫瘤藥物占據相當比重，對腫瘤領(lǐng)域的重視程度可見(jiàn)一斑。根據邁威生物2月24日的公告信息，公司考慮到該兩款產(chǎn)品均為腫瘤領(lǐng)域用藥，未來(lái)或可與自身其他產(chǎn)品協(xié)同銷(xiāo)售或開(kāi)發(fā)聯(lián)合療法。同時(shí)，作為創(chuàng )新藥，在核心醫院的準入和定價(jià)方面，具備一定優(yōu)勢，進(jìn)一步提升了可商業(yè)化空間。

       在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略方面，未來(lái)可配合邁威生物的抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)聯(lián)合療法。公告中顯示：8MW0511可以廣泛應用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宮頸癌等各大腫瘤領(lǐng)域患者，與公司即將上市的適用于實(shí)體腫瘤骨轉移領(lǐng)域及骨巨細胞瘤適應癥的地舒單抗（規格為120mg/支）有很好的協(xié)同效應，且針對未來(lái)上市的ADC產(chǎn)品如9MW2821等開(kāi)發(fā)聯(lián)合療法，可進(jìn)一步豐富產(chǎn)品管線(xiàn)，擴展產(chǎn)品生命周期。

       在產(chǎn)品營(yíng)銷(xiāo)策略方面，通過(guò)8MW0511提前建立腫瘤營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò )，助力未來(lái)腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品推廣，特別是邁威生物重點(diǎn)布局的ADC產(chǎn)品。8MW0511覆蓋腫瘤適應癥范圍廣，可在多種腫瘤中同步做好商業(yè)化體系布局，使后續產(chǎn)品上市后快速實(shí)現醫院準入和銷(xiāo)售增長(cháng)。此外，開(kāi)發(fā)的聯(lián)合療法可與單藥形成互補的產(chǎn)品矩陣，全方位滿(mǎn)足臨床用藥需求，無(wú)疑會(huì )提升臨床推廣的效率。

       可見(jiàn)，邁威生物不僅在團隊建設上已經(jīng)為產(chǎn)品上市做好了準備，也對未來(lái)的研發(fā)和商業(yè)化策略做好了謀篇布局，充分發(fā)揮了產(chǎn)品的優(yōu)勢。藥企們的“分手”從來(lái)都不是意氣用事，而是深思熟慮。

       小結

       當前看來(lái)，邁威生物兩款產(chǎn)品仍具有樂(lè )觀(guān)的商業(yè)化前景和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的潛力，權益的回收于邁威生物而言助益頗多，邁威生物正信心滿(mǎn)滿(mǎn)，積極備戰8MW0511的商業(yè)化?？傮w而言，這次權益收回，對邁威生物來(lái)說(shuō)既是挑戰也是機遇。若應對得當，將贏(yíng)得更多、更長(cháng)遠的收益。讓我們一起期待開(kāi)始獨當一面的邁威生物如何完成華麗轉身吧。

       最后，提出一點(diǎn)我們的思考。隨著(zhù)自身實(shí)力提升、自家產(chǎn)品臨近上市，創(chuàng )新藥企們的研發(fā)和商業(yè)化策略也在做出相應調整。由合作走向獨立，邁威生物及一些近段時(shí)間發(fā)生的“分手”事件，或許能為處于轉型階段的中國創(chuàng )新藥企們提供新的角度。尤其是在行業(yè)形勢瞬息萬(wàn)變的當下，建立自由的研產(chǎn)銷(xiāo)一體全鏈路體系，避免掣肘于第三方的不確定性，適當增加前期成本來(lái)?yè)Q取擴大的長(cháng)期收益，似乎也是一種選擇。