背景
目前，自身免疫性疾病主要由廣泛的免疫抑制劑和阻斷抗體治療，這些藥物可以控制疾病，但通常不能治愈。
CAR-T療法是針對某些類(lèi)型血癌的成熟治療方法，靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）T 細胞在 B 細胞惡性腫瘤中非常有效。同時(shí)，CD19 CAR T細胞也靶向觸發(fā)自身免疫性疾?。ˋID）的自身反應性 B 細胞，包括系統性紅斑狼瘡（SLE）、特發(fā)性炎癥性肌炎（IIM）和系統性硬化癥（SSc）。
CAR-T細胞療法的下一個(gè)應用會(huì )用于治療自身免疫性疾病嗎？或許在近期德國的一項相關(guān)性研究中能找到答案。
2月22日，頂 尖期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表了一篇名為“CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease—A Case Series with Follow-up”的研究論文，在此論文中，科學(xué)家們詳細介紹了15名患有嚴重自身免疫性疾病的人在輸注一種稱(chēng)為CAR-T的細胞療法后如何經(jīng)歷疾病緩解或癥狀急劇減輕。
完整的結果表明，CAR T細胞療法可快速顯著(zhù)改善自身免疫性疾病，突出了細胞療法治療狼瘡和其他炎癥的巨大潛力。這項具有里程碑意義的新研究，為CD19 CAR-T療法徹底治愈自身免疫性疾病吹響了號角。
研究詳情
該研究在德國進(jìn)行，招募了15名被診斷患有難以治療的系統性紅斑狼瘡（SLE）、特發(fā)性炎癥性肌炎或系統性硬化癥的患者。該研究的主要作者Fabian Müller表示，這項研究是第一個(gè)在自身免疫性疾病中測試CAR-T細胞療法的研究。
2023年12月的ASH年會(huì )上，該團隊公布展示了來(lái)自15名狼瘡或其他兩種自身免疫性疾病患者的研究結果，而NEJM的論文提供了更多研究細節。
在這項研究中，研究人員招募了8名系統性紅斑狼瘡（SLE）患者，4名系統性硬化癥（SSc）患者和3名特發(fā)性炎癥性肌炎（IIM）患者。研究參與者患有嚴重和進(jìn)展的疾病，并且對至少兩種不同的免疫調節劑具有耐藥性。
這些患者在輸注 CAR-T 后接受中位隨訪(fǎng) 15 個(gè)月（范圍為 4 至 29 個(gè)月）后，所有8名SLE患者均根據SLE 緩解定義（DORIS）緩解標準實(shí)現了疾病緩解，這是評估 SLE 患者緩解的統一標準，其中考慮了其他指標和治療需求。所有4名SSc患者的歐洲硬皮病試驗和研究組活動(dòng)指數的得分也有所下降，表明疾病活動(dòng)度較低。此外，根據美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )-歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟的評估，所有3名IIM患者都表現出主要的臨床反應。
所有患者均表現良好，疾病活動(dòng)度降低，并最終都能夠停止免疫抑制治療。
CD19 CAR T細胞療法在自身免疫性疾病中的臨床療效
在安全性方面，該療法總體耐受性良好。10例患者出現輕度細胞因子釋放綜合征（CAR-T療法的炎癥副作用），1例患者出現中度細胞因子釋放綜合征，1例患者出現眩暈。沒(méi)有報告與治療相關(guān)的嚴重不良事件。
CD19 CAR T 細胞療法在自身免疫性疾病中的短期安全性
CD19 CAR T 細胞療法在自身免疫性疾病中的長(cháng)期安全性。
研究結論，在該病例系列中，CD19 CAR T細胞轉移在三種不同的自身免疫性疾病中似乎是可行、安全和有效的，為進(jìn)一步的對照臨床試驗提供了依據。
研究人員在論文中寫(xiě)道，“CAR T細胞擴增和B細胞消融的動(dòng)力學(xué)在患者中高度一致”，盡管他們患有不同的疾病和先前的治療暴露，并指出副作用也“很小”，沒(méi)有“長(cháng)期的骨髓毒性作用”。研究人員補充，“鑒于患者在長(cháng)達兩年的時(shí)間內進(jìn)行了完整的B細胞重建而沒(méi)有復發(fā)，似乎單次注射CD19 CAR T細胞療法可以導致持久的緩解。”
研究人員Müller博士表示：“自從我們用CD19 CAR-T細胞治療患者以來(lái)，所有患者都處于完全緩解狀態(tài)。當然，我們需要更長(cháng)的隨訪(fǎng)時(shí)間，以確定從長(cháng)遠來(lái)看治療的有效性，但目前來(lái)看，這是一種持久的緩解。我們希望研究結果能為危及生命的自身免疫性疾病患者帶來(lái)自體干細胞移植的替代療法。”
CAR-T療法引起制藥商關(guān)注
CAR-T療法利用患者自身的T細胞（在實(shí)驗室中經(jīng)過(guò)基因改造以表達特定受體）來(lái)尋找靶點(diǎn)。這種方法對癌癥效果很好，FDA 已經(jīng)批準了六種 CAR-T 療法，這些療法對特定的白血病和淋巴瘤非常有效。
盡管德國的研究規模不大，且缺乏安慰劑對照，但種種跡象表明，其研究結果已經(jīng)影響了廣泛的制藥商。目前已有不少制藥商在評估CAR-T療法在其他自身免疫性疾病中（如重癥肌無(wú)力和多發(fā)性硬化癥）的應用。
開(kāi)發(fā)自身免疫性疾病CAR-T療法的公司之一百時(shí)美施貴寶，其正在開(kāi)發(fā)其CD19 NEX-T型系統性紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化癥的程序，兩者都是目前處于第一階段。BMS首席醫療官Samit Hirawat在最近的一次采訪(fǎng)中表示“患者真正受益的潛力巨大。”
此外，CRISPR Therapeutics還計劃在今年年上半年啟動(dòng)CTX112在系統性紅斑狼瘡中的臨床試驗，隨后有可能擴展到其他自身免疫性適應癥。
Pipeline | CRISPR Therapeutics (crisprtx.com)
雖然利用CAR-T療法治療自身免疫性疾病是一種相對較新的策略，但關(guān)于此研究的啟動(dòng)速度側面反映出這種療法的巨大治愈潛力。
CAR-T治療自身免疫研究的顯著(zhù)數據，并不是旅程的終點(diǎn)，而是一個(gè)期待已久的開(kāi)始。
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