創(chuàng )新藥“一哥”成績(jì)單出爐，引得市場(chǎng)紛紛注目。

       作為目前國內藥企中，國際化最成功的Biotech，百濟神州的打法戰略有太多值得學(xué)習的地方。當然，這種打法戰略不是人人都能學(xué)得來(lái)，也不是總那么成功。在過(guò)去的2023年，百濟神州有悲有喜，遭遇了一些挫折，頗為惋惜，但喜事仍舊洋溢：澤布替尼成為中國制藥史上第一個(gè)全球收入突破“十億美元”的藥物、替雷利珠單抗國際化戰略為國內PD-1的出海提供了教科書(shū)般示范......

       首破“十億美元”

       2月26日，百濟神州公布2023業(yè)績(jì)快報，全年總收入達24.59億美元，同比增長(cháng)74%；得益于對經(jīng)營(yíng)費用的嚴格管理，按美國公認會(huì )計原則(GAAP)計，2023年，經(jīng)調整后經(jīng)營(yíng)虧損7.52億美元，減少了47%。

       其中，全年產(chǎn)品收入22億美元，增長(cháng)69.2%：百悅澤和百澤安全球銷(xiāo)售額分別為13億美元、5.37億美元，安進(jìn)公司授權產(chǎn)品全年銷(xiāo)售額為1.88億美元。

       2023年百濟神州營(yíng)收數據

       圖片來(lái)源：業(yè)績(jì)快報

       單靠?jì)蓚€(gè)產(chǎn)品就能創(chuàng )下超百億人民幣營(yíng)收，這商業(yè)化能力在國內無(wú)人能比。

       2023年，BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）全球銷(xiāo)售額總計91.38億元，同比增長(cháng)138.7%，在血液腫瘤領(lǐng)域進(jìn)一步鞏固領(lǐng)導地位。目前，百悅澤在中國獲批的5項適應癥已全部納入國家醫保目錄。

       在全球市場(chǎng)，百悅澤同樣是大殺四方，目前已在包括美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國和瑞士在內的超過(guò)65個(gè)市場(chǎng)獲批多項適應癥。“頭對頭”硬剛伊布替尼的臨床試驗中，百悅澤在PFS和總緩解率（ORR）方面對比伊布替尼均展現了優(yōu)效性，且心臟功能相關(guān)的不良事件發(fā)生率更低；在治療R/R CLL/SLL成人患者中持續展示出PFS獲益，且心血管事件發(fā)生率持續較低，中位隨訪(fǎng)39個(gè)月的積極數據已于2023年12月召開(kāi)的ASH年會(huì )上進(jìn)行展示。

       2023年，百悅澤的進(jìn)展包括獲得美國FDA對更新說(shuō)明書(shū)的批準，納入在3期A(yíng)LPINE試驗中治療R/R CLL/SLL成人患者取得的PFS優(yōu)效性結果；獲得歐盟委員會(huì )和加拿大衛生部批準，聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)系統性治療的R/R FL成人患者；新增4個(gè)市場(chǎng)，獲得治療R/R和初治（TN）CLL適應癥注冊批準。

       預計百悅澤將于2024年3月和6月分別獲得美國FDA和中國國家藥監局批準用于治療既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)系統性治療的R/R FL成人患者。

       PD-1百澤安（替雷利珠單抗）雖然遭遇了一些挫折，但依然取得非常輝煌的成績(jì)。2023年，百澤安的銷(xiāo)售額總計38.06億元，同比增長(cháng)33.1%。

       目前，百澤安已在中國已獲批12項適應癥，其中11項適應癥已納入國家醫保目錄，是目前國內適應癥最廣泛的PD-1；已在歐盟和英國取得批準用于二線(xiàn)治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）成人患者。因受到一些挫折，百濟神州已重獲百澤安開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的全球權利，目前正在接受美國和歐洲等10個(gè)國家和地區監管機構審評。

       國家藥監局正在審評百澤安用于局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌（GC/GEJC）患者一線(xiàn)治療（預計將于2024年第二季度獲批）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者一線(xiàn)治療（預計將于2024年第三季度獲批）以及用于可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者的圍術(shù)期治療的三項新增適應癥上市許可申請。

       在美國，FDA正在審評百澤安用于一線(xiàn)治療ESCC患者的上市許可申請，根據

       《處方藥申報者付費法案》（PDUFA），預計FDA將于2024年7月對該項申請做出決定；正在審評百澤安用于二線(xiàn)治療ESCC的新藥上市許可申請，預計FDA將于2024年上半年批準此項申請。

       在歐洲，歐洲藥品管理局（EMA）正在審評百澤安聯(lián)合化療用于一線(xiàn)和單藥用于二線(xiàn)治療轉移性NSCLC的三項新增適應癥上市許可申請，預計EMA將于2024年上半年批準此申請；正在審評百澤安用于一線(xiàn)治療ESCC成人患者的新增適應癥上市許可申請。

       在收入端不斷攻城掠地的時(shí)候，作為國內最能燒錢(qián)的制藥公司，百濟神州的財務(wù)狀況改善得如何？

       進(jìn)展喜人

       根據業(yè)績(jì)快報，2023年全年，按GAAP計算，百濟神州凈虧損較去年同期有所改善，主要由于經(jīng)營(yíng)虧損減少，并因BMS仲裁和解獲得3.629億美元的非經(jīng)營(yíng)收入。

       但是研發(fā)費用依舊呈增長(cháng)趨勢，2023年全年，GAAP和經(jīng)調整研發(fā)費用均同比增長(cháng)，其中GAAP口徑下研發(fā)費用支出17.79億美元，增長(cháng)8%。主要是由于對新技術(shù)平臺和藥物模式的投入，正在進(jìn)行中的授權引入候選藥物研發(fā)相關(guān)的預付款分別為3180萬(wàn)美元和4680萬(wàn)美元，上年同期分別為4870萬(wàn)美元和6870萬(wàn)美元。

       2023年和2022年全年的經(jīng)營(yíng)費用分別匯總

       圖片來(lái)源：業(yè)績(jì)快報

       后續管線(xiàn)中，百濟神州在研藥物管線(xiàn)超過(guò)50款，覆蓋多種技術(shù)平臺和藥物模式，包括單抗、雙抗/多抗、ADC、細胞治療、mRNA等。2023年，百濟神州共推動(dòng)5款新分子實(shí)體進(jìn)入臨床，包括潛在“同類(lèi)最 佳”BCL-2抑制劑、CDK4抑制劑。

       BCL2抑制劑Sonrotoclax具備“同類(lèi)最 佳”潛力，目前已啟動(dòng)了4項全球注冊性試驗。2023年的研發(fā)進(jìn)展包括獲得美國FDA“孤兒藥”資格認定，用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、急性髓系白血?。ˋML）和套細胞淋巴瘤（MCL）；在與百悅澤聯(lián)合用于一線(xiàn)治療CLL患者的全球關(guān)鍵性試驗中，入組首例患者；與百悅澤聯(lián)用，展示出良好的安全性和耐受性，且對治療TN CLL有深度和持久的療效；展示出令人鼓舞的數據，有望成為首 款在攜帶t(11,14)的MM適應癥中獲批的BCL-2抑制劑；在治療R/R MZL中，展示出良好的單藥活性等。

       在火爆的ADC賽道方面，目前百濟神州已布局了從Zymeworks引進(jìn)的HER2雙抗ADC ZW49，從映恩生物獲得一款在研、臨床前ADC藥物B7H4-ADC的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，還正在開(kāi)發(fā)自有ADC技術(shù)，包括兩款自研產(chǎn)品B7H3-ADC、CEA-ADC。目前B7H3-ADC、CEA-ADC、B7H4-ADC均在臨床前階段，即將進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。

       百濟神州研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：官網(wǎng)

       生產(chǎn)運營(yíng)方面，百濟神州的建設如火如荼。其中，位于美國新澤西州霍普韋爾西普林斯頓創(chuàng )新園區的旗艦級生物藥生產(chǎn)基地和臨床研發(fā)中心即將完工，預計將于2024年7月投入運營(yíng)；位于中國蘇州的新建小分子創(chuàng )新藥物產(chǎn)業(yè)化基地已完工；位于中國廣州的世界一流生物藥生產(chǎn)基地總產(chǎn)能已達6.5萬(wàn)升，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）生產(chǎn)設施和全新生物藥臨床生產(chǎn)大樓均已完工。

       結語(yǔ)

       肉眼可見(jiàn)，這艘巨輪正在以過(guò)去中國制藥史上未曾出現過(guò)的模式和速度前進(jìn)，但對這樣的巨無(wú)霸的發(fā)展，市場(chǎng)也一直存在不同的聲音，主要在其財務(wù)負擔方面。2023年，百濟神州擁有的現金及現金等價(jià)物為31.89億美元，同比減少了13.51億美元，如何平衡巨額研發(fā)費用和現金儲備的天平，是百濟需要解決的問(wèn)題，希望百濟早日破局，成功躋身MNC。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。