在2023年，醫療保健領(lǐng)域經(jīng)歷了許多引人注目的創(chuàng )新，這些突破不僅改善了疾病治療的方式，也為全球健康提供了新的希望和可能性。

       除了首 款CRISPR獲批這個(gè)里程碑事件之外，細胞療法在治療各種疾病方面取得了顯著(zhù)進(jìn)展。通過(guò)操縱患者自身的細胞，科學(xué)家們能夠開(kāi)發(fā)出個(gè)性化的治療方案，用于癌癥、免疫系統疾病等疾病的治療。這種定制化的方法使得治療更加有效，并減少了不良反應的可能性。

       抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的成功也為腫瘤治療帶來(lái)了新的曙光。ADC結合了抗體和藥物分子，能夠精準地靶向癌細胞，減少對健康細胞的損害。這種革命性的治療方法提高了癌癥患者的生存率，并顯著(zhù)改善了他們的生活質(zhì)量。

       大量RNA療法的成功也開(kāi)啟了新的治療途徑。通過(guò)干預基因表達，RNA療法可以治療一系列疾病，包括遺傳性疾病、代謝性疾病等。這種精準的治療手段為一些長(cháng)期困擾人類(lèi)的疾病提供了全新的解決方案。

       整個(gè)醫療保健行業(yè)的這些創(chuàng )新突破為患者提供了更多選擇，同時(shí)也促使全球各地的醫療專(zhuān)業(yè)人士更加積極地投入到科學(xué)研究和臨床實(shí)踐中。隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步和醫學(xué)知識的積累，人類(lèi)在戰勝疾病方面的努力將繼續取得顯著(zhù)的成果，為未來(lái)的醫療保健帶來(lái)更多希望。

       2024年醫藥領(lǐng)域是否會(huì )乘著(zhù)2023年的創(chuàng )新東風(fēng)繼續扶搖直上，在新的領(lǐng)域實(shí)現更宏偉的突破性進(jìn)展？多家生物制藥和生物技術(shù)公司高層對于2024年的前景進(jìn)行了自己的預測。他們是怎樣看待新技術(shù)的發(fā)展是否會(huì )在 2024 年轉化為行業(yè)變革？

       藥物創(chuàng )新趨勢

       多點(diǎn)開(kāi)花

       ◆ 更多抗體藥物上市

       Genmab執行副總裁Tahi Ahmadi：抗體藥物偶聯(lián)物、雙特異性抗體以及細胞和基因療法等新模式的發(fā)展已經(jīng)在研究管道中占據了更大的份額。2023年這些模態(tài)的藥物都獲得了大量的FDA批準。對這些新療法的關(guān)注，表明人們正在努力解決以前難以治療的疾病，包括晚期癌癥和罕見(jiàn)疾病。隨著(zhù)數百種抗體正在進(jìn)行臨床前和臨床開(kāi)發(fā)，預計抗體藥物數量仍將會(huì )增加，無(wú)論是管線(xiàn)產(chǎn)品還是獲批上市產(chǎn)品，抗體藥物的重要性會(huì )越來(lái)越明顯。

       ◆ 細胞和基因療法的開(kāi)發(fā)將變得更加精簡(jiǎn)

       Revvity 細胞和基因治療主管Michelle Fraser：每年有超過(guò) 500 種新的細胞和基因療法進(jìn)入臨床試驗，并且上市時(shí)間得到明顯地加快。與此同時(shí)，FDA 為促進(jìn)這些療法采取的監管舉措有望開(kāi)創(chuàng )標準化的新時(shí)代。包括簡(jiǎn)化制造流程、整合關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA，Critical Quanlity Attribute）測試協(xié)議、改進(jìn)患者識別和登記方法以及相關(guān)診斷的發(fā)展。

       解讀：先進(jìn)療法獲批的潮涌即將到來(lái)。FDA在推動(dòng)這些療法發(fā)展方面起著(zhù)重要的積極作用，尤其是在標準化方面的考量。對于標準化的期望包括簡(jiǎn)化制造流程、鞏固測試方案、精細化患者識別和招募的方法，以及伴隨診斷技術(shù)的發(fā)展。這些措施預示著(zhù)未來(lái)細胞和基因療法將更加高效，為患者提供更快速、更安全的治療選擇。

       ◆ 遞送技術(shù)將“遞送”基因治療進(jìn)入新高度

       Lexeo Therapeutics CEO R. Nolan Townsend：基因療法發(fā)展迅猛，正在擴展到新的治療領(lǐng)域，例如心血管疾病，包括具有疾病遺傳標記的心肌病。遞送技術(shù)的創(chuàng )新將繼續助力這一轉變，尤其是AAV （腺相關(guān)病毒）技術(shù)。與此同時(shí)，基因治療和心血管疾病的監管環(huán)境也發(fā)生了重大變化，FDA越來(lái)越多地接受生物標志物作為關(guān)鍵研究終點(diǎn)，而不僅僅是生存率。

       解讀：創(chuàng )新的遞送技術(shù)將推動(dòng)基因療法恩澤更廣闊的適應癥領(lǐng)域。除此之外，監管機構的策略也助推了基因療法的應用，尤其是臨床終點(diǎn)，不再偏執地追求生存率，而是允許更多地遵從生物標志物。這說(shuō)明了治療效果評估標準的變化，更加注重生物學(xué)特征，從而提高了對治療效果的準確評估。這一趨勢為未來(lái)的基因治療和心血管疾病治療帶來(lái)了新的挑戰和機遇。

       ◆ 抗衰老藥物研發(fā)將更加精準

       AbbVie 高級副總裁、全球艾爾建美學(xué)總裁Carrie Strom：衰老是一種患病率為 100% 的“適應癥”，所有人概莫能外。因此人們將更加關(guān)注如何解決衰老的根本原因，以保持精力、活動(dòng)能力和外觀(guān)年輕。這將催生下一代研究和治療，將衰老的根本原因納入其中，而不是僅僅解決衰老過(guò)程的體征和癥狀，以支持健康和長(cháng)壽的目標。

       解讀：醫藥領(lǐng)域將會(huì )看到更多抗衰老藥物的研究，而且直指衰老根本的原因，而不是頭疼醫頭地做表面文章。與僅僅應對衰老過(guò)程的表面癥狀相比，人們將更加關(guān)注研究和治療，以解決衰老的根本原因。將會(huì )涌現出下一代的研究和療法，可能包括從分子和細胞層面上理解衰老過(guò)程，開(kāi)發(fā)更為精準、個(gè)體化的治療方式。

       ◆ 下一代mRNA呼之欲出

       CSL Seqirus 商業(yè)開(kāi)發(fā)副總裁Stefan Merlo：疫苗的創(chuàng )新將是2024年醫藥領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注內容之一，新興技術(shù)的產(chǎn)生以及應用將對創(chuàng )新疫苗的壯大起到關(guān)鍵作用，例如自我擴增 mRNA (sa-mRNA)。人們始終需要靈活、有效的疫苗技術(shù)，COVID-19的肆虐正是在這一點(diǎn)上給了足夠的警示和啟發(fā)。mRNA 技術(shù)可以促進(jìn)快速且可擴展的疫苗開(kāi)發(fā)和制造。sa-mRNA 技術(shù)通過(guò)提供更強的免疫反應和更長(cháng)的保護持續時(shí)間的潛力，同時(shí)可以使用比傳統 mRNA 疫苗低得多的劑量。

       解讀：sa-mRNA（self-amplifying mRNA）是一種mRNA技術(shù)的變體，具有自我復制的特性。與傳統的mRNA疫苗不同，sa-mRNA不僅包含編碼疫苗蛋白的信息，還包含能夠自我復制的基因元件。這使得在細胞內生成更多的疫苗蛋白，從而增加了免疫反應的強度和持久性。sa-mRNA技術(shù)之所以變得越來(lái)越重要，有幾個(gè)原因：

       自我復制特性：sa-mRNA具有自我復制的能力，能夠在細胞內產(chǎn)生更多的疫苗蛋白。這種自我增值的特性使得在接種較低劑量的情況下依然能夠觸發(fā)強烈的免疫反應，提高了疫苗的效力。

       快速響應和靈活性：sa-mRNA技術(shù)在疫苗開(kāi)發(fā)方面具有快速響應和靈活性。在面對新型病原體時(shí)，科學(xué)家能夠更迅速地設計、合成并生產(chǎn)sa-mRNA疫苗，從而在短時(shí)間內應對新的健康威脅。

       更低的劑量： 由于sa-mRNA技術(shù)的自我復制特性，相較于傳統的mRNA疫苗，可以使用更低的劑量實(shí)現相似或更好的效果。這對于疫苗的大規模生產(chǎn)和分發(fā)具有重要意義。

       長(cháng)時(shí)間的免疫保護： 自我增值的特性也有助于提供更長(cháng)時(shí)間的免疫保護。由于細胞內持續產(chǎn)生疫苗蛋白，免疫系統得到長(cháng)期的激活，使得免疫反應能夠持續一段時(shí)間，從而提高了疫苗的持久性。

       綜合而言，sa-mRNA技術(shù)在疫苗領(lǐng)域的重要性日益凸顯，其自我復制的特性賦予了疫苗更強大、更持久的免疫效果，為應對新型病原體提供了更為靈活、高效的工具。

       ◆ 肥胖癥領(lǐng)域將迅速發(fā)展

       Rivus Pharmaceuticals CEO Jayson Dallas：肥胖是代謝性疾病的主要驅動(dòng)因素，2024 年，肥胖造成的發(fā)病率和死亡率仍將高于所有癌癥的發(fā)病率和死亡率總和。2024 年，隨著(zhù)更廣泛的肥胖市場(chǎng)的持續增長(cháng)，人們將繼續看到 GLP-1 和其他腸促胰島素的療法的發(fā)展和壯大。當人們考慮下一代治療代謝疾病的方法時(shí)，需要關(guān)注具有新的和替代機制的分子靶標，包括那些安全提高代謝率分子靶標。預計機器學(xué)習和人工智能將在這個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮更關(guān)鍵作用，以更快、更有效的方式識別新的小分子候選藥。

       解讀：雖然禮來(lái)的Zepbound和諾和諾德的Wegovy已經(jīng)成為減肥藥領(lǐng)域當仁不讓的標準療法，但這個(gè)市場(chǎng)仍然蘊藏著(zhù)巨大的份額，可供后來(lái)者繼續挖掘。包括羅氏在內的很多制藥巨頭也在積極地擴軍備戰，希望在肥胖癥的市場(chǎng)獲得巨大利潤。但新一代的減肥藥物是否能夠突破GLP-1, GIP和Glucagon幾個(gè)傳統靶標，實(shí)現藥理學(xué)上的突破，將成為未來(lái)誰(shuí)能異軍突起的關(guān)鍵。尤其是在開(kāi)發(fā)小分子口服減肥藥的競賽中，誰(shuí)能率先打破多肽藥物的壟斷，也是行業(yè)的關(guān)注點(diǎn)。在小分子藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，人工智能和機器學(xué)習將會(huì )產(chǎn)生重要作用。

       ◆ 抗微生物藥物耐藥性（AMR）的投資將會(huì )增加

       Shionogi高級副總裁兼首席商務(wù)官Margaret Borys：抗病毒藥物和抗生素的投資將得到回報。COVID-19、流感和呼吸道合胞病毒不會(huì )消失，仍然可能會(huì )肆虐全球。人們需要積極應對抗微生物藥物耐藥性（AMR, Antimicrobial Resistance）的巨大威脅。據聯(lián)合國稱(chēng)，到 2050 年，AMR可能導致多達 1000 萬(wàn)人死亡。而且新的病毒威脅隨時(shí)可能出現，導致未來(lái)的流行病。這更凸顯了AMR研究的重要性。

       解讀：微生物（細菌、真菌、病毒和寄生蟲(chóng)）對藥物的抵抗力增強，將導致原本有效的抗生素、抗病毒藥物等治療失效?？刮⑸锼幬锬退幮允侨蚬残l生領(lǐng)域的一個(gè)重要問(wèn)題，可能導致感染性疾病難以治愈，增加醫療費用，并對社會(huì )造成嚴重健康威脅。因此對抗微生物藥物耐藥性的研究、預防和管理被認為是緊迫而重要的任務(wù)。

       ◆ 研發(fā)立項將更關(guān)注來(lái)自患者的聲音

       UCB 美國研究主管Roger Palframan：Patient Centricity（患者中心）對于藥物研發(fā)人員來(lái)說(shuō)，意味著(zhù)傾聽(tīng)重病患者的聲音并與他們互動(dòng)，利用相關(guān)疾病模型深入研究導致疾病的途徑，這一點(diǎn)至關(guān)重要。人們必須在研發(fā)的最初階段認真考慮患者的生活經(jīng)驗，確保正在開(kāi)發(fā)的藥物能夠積極改善他們的生活，并且專(zhuān)注于解決這些疾病的根本生物學(xué)原因。這意味著(zhù)將研究團隊與患者和護理人員緊密結合在一起。

       解讀：在早期研究階段更加注重患者的理念逐漸形成。這種患者中心的方法意味著(zhù)研究人員認識到傾聽(tīng)和與患者及其護理者互動(dòng)的重要性。必須充分考慮患者的生活經(jīng)驗，這有助于更有針對性地進(jìn)行研究和開(kāi)發(fā)。

       抗腫瘤藥物療法

       將取得突破性進(jìn)展

       ◆ 癌癥早期診斷的重要性

       阿斯利康美國腫瘤學(xué)高級副總裁兼負責人Mohit Manrao：越早發(fā)現和解決癌癥，就越接近更好的結果。在2024年，預計人們將繼續轉向早期檢測和干預，通過(guò)改善癌癥篩查的機會(huì )，以及更早開(kāi)始治療，在抗癌道路上獲取主動(dòng)。

       ◆ 難治性癌癥將取得進(jìn)展

       Apollomics 首席執行官、董事長(cháng)余國亮：醫藥領(lǐng)域長(cháng)期以來(lái)受困于難治性和難治性癌癥的持續挑戰。例如盡管 PD(L)-1 抑制劑已證明對許多 NSCLC 病例有效，但卻對某些形式的 NSCLC 沒(méi)有反應。此外，最初對某些療法有反應的患者會(huì )產(chǎn)生耐藥性。

       為了解決這些問(wèn)題，人們正在努力應對這些難治性癌癥。這些研發(fā)重點(diǎn)關(guān)注尖端技術(shù)平臺和強大的藥物開(kāi)發(fā)組合，有望在 2024 年取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。在臨床試驗中整合合理的機制和科學(xué)原理，探索單一療法和聯(lián)合療法，向攻克困難癌癥類(lèi)型實(shí)現的重大飛躍。

       解讀：在2024年，對于難治性癌癥的研發(fā)前景展現了積極的趨勢。研究的焦點(diǎn)更加集中在深入了解這些癌癥的生物學(xué)特性上，尤其是其復雜的驅動(dòng)機制。預計將會(huì )看到更多的創(chuàng )新藥物和治療方法的涌現，特別是在免疫療法領(lǐng)域。隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，新型藥物的研發(fā)以及更精準的治療方法的發(fā)展，有望為難治性癌癥的治療開(kāi)創(chuàng )新的局面。同時(shí)，可能會(huì )探索組合療法的策略，以增強治療效果。

       監管改革更加靈活

       Ultragenyx Pharmaceutical CEO Emil Kakkis：整個(gè)醫藥行業(yè)都在推動(dòng) FDA 提供更多的指導和支持，實(shí)現促進(jìn)罕見(jiàn)和超罕見(jiàn)疾病的基因療法，這將仍然是2024年的一個(gè)主題。

       FDA領(lǐng)導層有興趣實(shí)現這一目標，但醫藥行業(yè)需要看到愿望轉化為實(shí)踐。國會(huì )兩黨的支持，將使FDA調整其政策，以跟上創(chuàng )新的步伐。但為了實(shí)現變革，FDA需要轉向更靈活的方法，例如將患有退行性罕見(jiàn)疾病的患者置于決策的關(guān)鍵位置。

       解讀：在制藥公司的眼中，FDA改革步伐應該更大一些，跟得上日新月異的先進(jìn)療法。這當然只是一家之言，而不是站在FDA的角度全盤(pán)考慮。例如強調需要將那些患有退行性罕見(jiàn)病的人放在決策制定的核心位置，雖然這符合以患者為中心的理念，但也存在一些“挾患者以令FDA”的意味在其中。