日前，諾和基金會(huì )（Novo Holdings）宣布以165億美元價(jià)格收購著(zhù)名的CDMO公司Catalent（康泰倫特），創(chuàng )造了業(yè)界較為罕見(jiàn)的生物制藥公司收購生產(chǎn)機構的交易。

       雖然生物制藥公司收購CDMO的動(dòng)作有些“逆勢而上”的意味，但考慮到以下五點(diǎn)因素，這筆165億美元的交易也是合情合理的：

       疫情期間制藥公司供應鏈斷裂

       諾和諾德的司美格魯肽（Semaglutide）供不應求

       諾和諾德高度集中的產(chǎn)品群體

       司美格魯肽高度持久的市場(chǎng)需求

       諾和基金會(huì )和諾和諾德大量的自由現金流

       從第五點(diǎn)自由現金流作為切入點(diǎn)分析的話(huà)，可以看見(jiàn)，在經(jīng)歷了2022年和2023年的醫藥市場(chǎng)并購低潮期后，2024年的并購交易或將出現明顯反彈。

       實(shí)際上，在最近的一年時(shí)間內，已經(jīng)出現了安進(jìn)270億美元收購Horizon Therapeutics、默沙東108億美元收購Prometheus Biosciences、輝瑞430億美元收購S(chǎng)eagen，以及諾和基金會(huì )165億美元收購Catalent的交易，這幾筆大宗交易的總額已經(jīng)超過(guò)1000億美元。

       可觀(guān)現金流是收購必不可少的催化劑

       從諾和基金會(huì )收購Catalent的交易來(lái)看，諾和諾德2023年的自由現金流應該接近100億美元，遠超其37億美元的債務(wù)水平。而且諾和基金會(huì )也擁有1000億美元的可用資金。因此165億美元的支出對于諾和未來(lái)的發(fā)展是必然的。收購Catalent無(wú)疑將增強諾和諾德的制造能力，支持Wegovy和Ozempic高產(chǎn)且穩定的供應。

       據Barron's（巴倫周刊） 預測，生物醫藥行業(yè)將在2024年涌現出大量并購交易，因為許多制藥公司從其老重磅炸 彈藥物中獲得了可觀(guān)的自由現金流，債務(wù)負擔可控，并且受到投資者的壓力需找到新的增長(cháng)機會(huì )。這意味著(zhù)制藥公司面臨著(zhù)在尋找新的增長(cháng)機會(huì )方面的挑戰，原因在于需要滿(mǎn)足投資者的期望，并利用現有的資源和資金來(lái)尋找未來(lái)的發(fā)展方向。生物制藥領(lǐng)域的交易活動(dòng)將會(huì )繼續，制藥公司有能力并且有需要購買(mǎi)新資產(chǎn)。

       并購交易在2023年第四季度就已經(jīng)顯露了強烈抬頭的趨勢，出現此種現象的另一個(gè)可能原因是：2023年 FDA 對新型療法的批準數量大幅增加。CDER去年的批準數量增加了 50%，從 2022 年的 37 個(gè)增加到 2023 年的 55 個(gè)。CBER的批準數量也達到了17個(gè)。FDA批準新藥數量再創(chuàng )新高，也增加了大型制藥公司產(chǎn)品上市的決心和希望。購買(mǎi)資產(chǎn)和中小公司，成為了其實(shí)現新藥上市的重要途徑。

       默沙東和BMS也選擇借雞下蛋

       默沙東子公司默克動(dòng)物保健公司于2月5日以13億美元的價(jià)格收購了Elanco Animal Health Incorporated的水產(chǎn)業(yè)務(wù)，包括水生物種藥物和疫苗、營(yíng)養品和補充劑的創(chuàng )新組合。此次收購將擴大默克動(dòng)物保健公司的水產(chǎn)產(chǎn)品組合，包括 CLYNAV?（一種新一代 DNA 疫苗，可保護大西洋鮭魚(yú)免受胰腺疾?。┖?IMVIXA?（一種抗寄生蟲(chóng)海虱治療藥物）。在這筆花費后，默沙東還有大量可用資金推進(jìn)項目或企業(yè)收購。

       據投資機構 FactSet預計，默沙東2024年的自由現金流將達到近200億美元，這還不包括這筆交易。此外，他們的凈債務(wù)（債務(wù)減去現金）僅有約130億美元。在默沙東最近的財報電話(huà)會(huì )議上，公司表示將會(huì )關(guān)注更多的交易，重點(diǎn)是10億美元到150億美元的規模。這個(gè)表態(tài)意味著(zhù)默沙東有足夠的資金和意愿進(jìn)行更多的收購和交易，尋找新的增長(cháng)機會(huì )和擴大業(yè)務(wù)。

       再看百時(shí)美施貴寶（BMS），同樣迫切需要新的增長(cháng)機會(huì )。分析師預計，在未來(lái)幾年，BMS的產(chǎn)品銷(xiāo)售額基本上不會(huì )增長(cháng)，2023年的銷(xiāo)售額約為450億美元。缺乏關(guān)鍵催化劑是BMS銷(xiāo)售額裹足不前的主要原因。BMS的兩款支柱資產(chǎn)，即多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Revlimid和血栓預防產(chǎn)品Eliquis的銷(xiāo)售額逐漸式微，下跌原因在于這兩款小分子化藥面臨專(zhuān)利懸崖，其固有市場(chǎng)將面臨來(lái)自仿制藥的蠶食。除了自身造血之外，借雞下蛋將是一條提振銷(xiāo)售額的重要策略。

       盡管未來(lái)BMS的銷(xiāo)售額在分析師眼里不容樂(lè )觀(guān)，但BMS釋放出了積極向上的發(fā)展信號-健康的財政。據BMS新聞稿，預計2024年其將產(chǎn)生約190億美元的息稅折舊及攤銷(xiāo)前利潤（EBITDA，衡量公司在去掉利息、稅收、折舊和攤銷(xiāo)這些非經(jīng)營(yíng)性成本因素影響之后的盈利能力），幾乎可以覆蓋其265億美元的凈債務(wù)。這意味著(zhù)BMS的盈利水平足以支付其債務(wù)，從而降低了公司的財務(wù)風(fēng)險，并提供了可靠的財務(wù)穩定性。

       BMS在1月底完成了對Mirati Therapeutics, Inc的收購，后者已經(jīng)成為BMS的全資子公司。Mirati 交易的促進(jìn)BMS進(jìn)一步實(shí)現腫瘤產(chǎn)品組合多元化、在2030年前加強公司的產(chǎn)品管線(xiàn)的戰略目標。通過(guò)此次交易，BMS 已將商業(yè)化肺癌藥物 KRAZATI (adagrasib) 添加到其腫瘤產(chǎn)品組合中，并增加了幾個(gè)有前景的臨床資產(chǎn)，包括處于 1 期開(kāi)發(fā)的PRMT5 抑制劑，以及兩項1期KRAS資產(chǎn)。除此之外，BMS斥資140億美元收購了Karuna Therapeutics，后者的核心資產(chǎn)KarTX（xanomeline/Trospium chloride）已經(jīng)遞交了NDA申請，針對精神分裂癥。分析師預計，KarTX有望在2028年實(shí)現28億美元的銷(xiāo)售額，如果能擴大適應癥范圍，將有實(shí)力達到60億美元的峰值銷(xiāo)售。

       像BMS和默沙東這樣的MNC，他們的的總凈債務(wù)與息稅折舊及攤銷(xiāo)前利潤（EBITDA）比率約為1.1倍。這意味著(zhù)它們的現金流可以輕松覆蓋它們的債務(wù)，從而使這些公司可以利用現金進(jìn)行更多的交易。這些公司具有相對健康的財務(wù)狀況，有能力承擔更多的負債來(lái)開(kāi)展業(yè)務(wù)活動(dòng)。

       另一方面，SPDR S&P 生物技術(shù)交易所交易基金上有124家公司，平均市值為153億美元。其中有許多價(jià)值僅幾十億美元的公司，以及少數市值更低的公司。這些公司可能成為BMS、默沙東和吉利德等MNC的收購候選對象。市場(chǎng)上存在著(zhù)許多可供選擇的潛在收購目標，為MNC提供了擴大業(yè)務(wù)或獲取新增長(cháng)機會(huì )的可能性。

       2024年，哪些公司有望獲得MNC拋來(lái)的橄欖枝？Genetic Engineering & Biotechnology News網(wǎng)站發(fā)布了2024年值得關(guān)注的企業(yè)并購目標， 其中有10家企業(yè)“榜上有名”。

       2024年值得關(guān)注的十大企業(yè)并購目標

       1. Argenx

       總部：荷蘭

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa 和hyaluronidase-qvfc）

       適應癥：慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病

       階段：III期

       市值：235.8億歐元

       2. Arrowhead Pharmaceuticals

       總部：美國

       關(guān)鍵資產(chǎn)：ARO-APOC3

       適應癥：高甘油三酯血癥

       階段：III期（2024年中讀數，2024年Q4申請）

       市值：34億美元

       3. Aurinia Pharmaceuticals

       總部：加拿大

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Lupkynis（voclosporin）

       適應癥：狼瘡腎炎

       階段：已上市

       市值：11.39億美元

       4. Biohaven

       總部：美國

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Taldefgrobep Alfa

       適應癥：脊髓性肌肉萎縮癥

       階段：III期（2024年下半年三項頂線(xiàn)數據）

       市值：35.9億美元

       5. BioMarin Pharmaceutical

       總部：美國

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Voxzogo (vosoritide，軟骨發(fā)育不全，已上市)、Roctavian (valoctocogene-roxaparvovec- rvox，A 型血友病，已獲批)

       市值：169.15億美元

       6. Exelixis

       總部：美國

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Cabometyx（cabozantinib，甲狀腺髓樣癌，腎細胞癌和肝細胞癌，已上市）

       市值：67.89億美元

       7. hVIVO

       總部：英國

       關(guān)鍵資產(chǎn)：傳染病和呼吸道疾病疫苗和抗病毒藥物的臨床研究組織

       市值：2.1億英鎊

       8. Intra-Cellular Therapies

       總部：美國

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Caplyta (lumateperone)

       適應癥：成人精神分裂癥和雙相 I 型和 II 型抑郁癥

       階段：成人精神分裂癥和雙相 I 型和 II 型抑郁癥已獲批，重度抑郁癥和雙相抑郁癥III期

       市值：67.45億美元

       9. Madrigal Pharmaceuticals

       總部：美國

       關(guān)鍵資產(chǎn): Resmetirom

       適應癥：非酒精性脂肪性肝炎

       階段：已提交NDA申請

       市值：45億美元

       10. Sarepta Therapeutics

       總部：美國

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Elevidys

       適應癥：杜氏肌營(yíng)養不良癥

       階段：已批準（加速批準，目前申請標準批準）

       市值：118.25億美元

       小結

       2023 年最后一個(gè)季度，并購活動(dòng)升溫，2024年開(kāi)年更是接踵而至。并購的復蘇反映了制藥企業(yè)的重磅炸 彈在失去了專(zhuān)利獨占權后，需要創(chuàng )造新的收入和補充渠道，以及為交易提供資金的能力。