2024年2月23日，武田中國今日宣布，旗下消化領(lǐng)域產(chǎn)品瑞唯抒®（通用名：注射用替度格魯肽）正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，適用于治療短腸綜合征（Short bowel syndrome，簡(jiǎn)稱(chēng)SBS）成人和1歲及以上兒童患者?；颊邞獌H在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間腸道適應后，在病情穩定且依賴(lài)腸外營(yíng)養支持的情況下使用本品治療。替度格魯肽為中國首 個(gè)[1]治療短腸綜合征的人胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類(lèi)似物，填補了短腸綜合征治療領(lǐng)域無(wú)長(cháng)期可使用的腸康復治療藥物的空白，為中國患者提供了一種全新的治療選擇，助力"短腸人"群體重獲新生。

       武田制藥全球高級副總裁、武田中國總裁單國洪先生表示："非常感謝政府相關(guān)部門(mén)近年來(lái)鼓勵創(chuàng )新藥物的一系列舉措與政策，讓替度格魯肽快速獲批惠及短腸綜合征患者。這款藥物曾經(jīng)借助進(jìn)博會(huì )的溢出效應在6個(gè)月內實(shí)現了從進(jìn)博首秀到博鰲先行先試患者用藥‘展品變商品'的轉化，就在9個(gè)月后的今天，又迎來(lái)了它的正式獲批，這一加速度彰顯了政府和相關(guān)部門(mén)在堅持鼓勵創(chuàng )新、造?；颊叩确矫嫠龅牟恍概凸ぷ?。秉承‘患者為先'的理念，未來(lái)，武田將繼續加速引入更多全球創(chuàng )新產(chǎn)品，滿(mǎn)足中國患者未盡的臨床需求，讓他們從高度創(chuàng )新的藥物和變革性的療法中獲益。"

       短腸綜合征是指因各種原因引起廣泛小腸切除或曠置后，腸道有效吸收面積顯著(zhù)減少，殘存的功能性腸管不能維持患者的營(yíng)養或兒童生長(cháng)需求，出現以腹瀉、酸堿/水/電解質(zhì)紊亂、以及營(yíng)養吸收和代謝功能障礙為主的癥候群。正常成人的小腸約有3-8.5米，而短腸綜合征患者的小腸長(cháng)度往往小于2米，甚至不到1米[2],[3]。在腸道手術(shù)后，幾乎所有短腸綜合征患者都需要腸外營(yíng)養支持（Parenteral Nutrition，PN）治療以維持和改善營(yíng)養需求，尤其對于腸道適應不完全的患者，可能需要終生依賴(lài)PN。"短腸人"是一個(gè)超罕群體，根據估算，我國成人患病率約為0.73/1,000,000[4]，且有逐年上升的發(fā)病趨勢[5]。

       此前，國內短腸綜合征患者群體處于"缺乏有效藥物"的治療困境，因此往往只能長(cháng)期依賴(lài)PN和靜脈輸注支持[6]?！吨袊棠c綜合征患者診療狀況及疾病負擔調研報告2023》數據顯示，接受PN治療的患者年平均輸注191天，未成年患者年平均輸注257天。長(cháng)期PN支持治療，會(huì )引起嚴重的、可能危及生命的并發(fā)癥，且會(huì )在多個(gè)方面對生活質(zhì)量造成影響[7]。此外，短腸綜合征臨床管理涉及大量的直接和間接經(jīng)濟成本[8]，患者面臨極大的經(jīng)濟負擔。

       腸康復治療可以提高剩余腸管的吸收功能，幫助降低PN用量，甚至擺脫對PN的依賴(lài)。腸康復創(chuàng )新藥替度格魯肽是全球目前唯一[9]獲批的人胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類(lèi)似物，研究證實(shí)[5]，替度格魯肽可以增加絨毛高度及隱窩深度，加強腸道上皮屏障，從而減輕局部炎癥并改善腸道通透性，促進(jìn)腸適應。

       本次獲批是基于針對成人和兒童短腸綜合征患者的全球及日本III期臨床研究結果。其中針對成人短腸綜合征患者的關(guān)鍵III期研究STEPS研究（CL0600-020）[10]為期24周、納入了86例PN依賴(lài)的患者，主要終點(diǎn)分析顯示：替度格魯肽治療24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，應答率相比安慰劑組（30%的患者）顯著(zhù)增高。最常見(jiàn)不良反應是腹痛和腹脹、呼吸道感染、惡心等，這些反應大多是輕度或中度。一項長(cháng)期開(kāi)放性擴展研究STEPS-2（CL0600-021）共納入88例短腸綜合征伴腸功能衰竭（SBS-IF）患者，主要終點(diǎn)分析顯示：替度格魯肽治療30個(gè)月后，93%的患者PN需求量下降≥20%，33%的患者完全脫離PN[11]，未發(fā)現新的安全性信號[10]。針對兒童短腸綜合征患者，一項為期24周、納入59名1至17歲依賴(lài)PN的兒童患者的關(guān)鍵III期研究(TED-C14-006)，主要終點(diǎn)分析數據顯示：替度格魯肽治療24周后，69%的兒童患者PN需求量下降≥20%，12%的兒童患者完全脫離PN[12]。替度格魯肽在兒童患者中的安全性特征與成人相似，在最長(cháng)暴露69周的長(cháng)期擴展研究中，未發(fā)現新的安全性信號[13]。此外，其他研究（III期CL0600-004[14]、III期CL0600-005[11]、III期STEPS-3 TED-C11-001[15]、III期TED13-003[16]、III期SHP633-304[17]、III期回顧性加前瞻性研究SHP633-303[18]）也展示了替度格魯肽良好的療效與安全性。

       上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬新華醫院小兒外科蔡威教授表示："很高興看到替度格魯肽獲批，這為我們醫生和患者提供了新的‘治療武器'，也將重新定義腸康復治療，開(kāi)啟短腸綜合征治療的新篇章。得益于海南博鰲樂(lè )城‘先行先試'政策，目前已經(jīng)有5名患兒用上了替度格魯肽進(jìn)行治療，且整體臨床反饋良好。這既是發(fā)揮國家政策優(yōu)勢惠及患者的生動(dòng)體現，也是創(chuàng )新療法為患者及其家庭帶來(lái)新生希望與健康福祉的真實(shí)寫(xiě)照。作為醫生，我們很期待看到未來(lái)有更多的患者能降低甚至擺脫對腸外營(yíng)養的依賴(lài)，改善生活質(zhì)量，改寫(xiě)被‘輸液袋'束縛的命運，擁有高質(zhì)量的健康生活和自由人生。"

       武田研發(fā)全球副總裁、亞太研發(fā)中心負責人王璘博士表示："我們欣喜地看到注射用替度格魯肽的快速成功獲批，將為中國短腸綜合征（SBS）成人及一歲以上兒童這一罕見(jiàn)病患者群體提供全新的治療選擇，極大地改善患者的生活質(zhì)量。目前短腸綜合征患病率極低，但發(fā)病趨勢呈逐年上升。注射用替度格魯肽正是武田從中國患者實(shí)際需求出發(fā)，為填補該領(lǐng)域在中國長(cháng)期沒(méi)有可用治療藥物的空白而進(jìn)行的加速研發(fā)。未來(lái)，武田會(huì )繼續將全球領(lǐng)先的技術(shù)與對亞洲的經(jīng)驗和洞察相結合，進(jìn)一步加速全球創(chuàng )新藥物的在華研發(fā)和獲批，盡早惠及更多中國患者。"

       目前，替度格魯肽已經(jīng)準入山西省、江蘇省蘇州市和無(wú)錫市、甘肅省蘭州市、以及河北省共五個(gè)省級或地市惠民保的海外特藥目錄，被保險人在海南博鰲樂(lè )城指定醫療機構用藥接受治療可申請理賠，這也將降低用藥患者的經(jīng)濟負擔。隨著(zhù)替度格魯肽的獲批，未來(lái)武田將進(jìn)一步拓寬患者服務(wù)的深度與廣度，攜手患者組織、公益組織、企業(yè)合作方等多方力量，為患者構建包括診斷治療、多層次保障、身心康復等長(cháng)期關(guān)愛(ài)在內的多元化立體幫扶體系。

       [1] 截止2024年2月

       [2] 李幼生,蔡威,藜介壽,等. 中國短腸綜合征診療共識(2016年版)[J]. 中華醫學(xué)雜志,2017,97(8):569-576.

       [3] Clinical Gastroenterology and Hepatology.2006;4:6–10

       [4] Prevalence Estimation Of Short Bowel Syndrome In Chinese Adult Population: A Systematic Review And Meta-analysis

       [5] Kounatidis D, et al. Curr Nutr Rep. 2022 Aug 6.

       [6] 《中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負擔調研報告2023》

       [7] Jeppesen PB. J Parenter Enteral Nutr. 2014, 38(1): 8S-13S

       [8] J Schalamon, et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003. 17(6): 931-942.

       [9] 截止2024年2月

       [10] Jeppesen PB et al. Gastroenterology. 2012;143:1473–81.

       [11] Schwartz LK et al. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7:e142.

       [12] Kocoshis SA, et al. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44:621-31.

       [13] 注射用替度格魯肽說(shuō)明書(shū)

       [14] Jeppesen PB et al. Gut. 2011;60:902–14

       [15] Seidner DL et al. Nutr Clin Pract. 2018;33:520–7.

       [16] Carter BA, et al. J Pediatr. 2017;181:102-11.e5.

       [17] Mercer D, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;69(suppl.2):S289-90.

       [18] Carter BA, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;69(suppl.2):S275.