2023年，基因療法在多個(gè)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，如杜氏肌萎縮癥、血友病等治療領(lǐng)域。
不僅如此，2023年全球在研基因療法藥物新增數量首次破百，為118個(gè)，成為歷年之最。
針對傳統藥物無(wú)法治療的疾病，基因療法似乎讓廣大患者看到了治愈的希望，穿越黑暗，基因療法藥物迎來(lái)發(fā)展曙光。
01
在研新增破百，
創(chuàng )下歷年之最
據藥智數據顯示，當前全球共有上千款基因療法藥物處于不同研發(fā)階段，并且每年新增數量呈現出加速增長(cháng)的趨勢。下表1為筆者通過(guò)藥智數據所整理出近十年來(lái)每年新增的在研基因療法藥物數量。
表1 基因療法藥物每年新增數量（不完全統計）
數據來(lái)源：藥智數據
可以看到，自2014年以來(lái)，在研基因療法藥物數量不斷增長(cháng)，于2023年破百，為118個(gè)，創(chuàng )下歷年之最。
隨著(zhù)越來(lái)越多的基因療法產(chǎn)品獲批上市，以及相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展，基因療法或將迎來(lái)發(fā)展的時(shí)代浪潮。FDA曾表示，預計到2025年，每年將批準10至20種基因療法藥物。
02
2023年獲批盤(pán)點(diǎn)：
5大基因療法藥物
1.Vyjuvek：首 款可重復給藥的外用基因療法藥物
Vyjuvek于2023年05月獲FDA批準上市，該藥物由Krystal Biotech開(kāi)發(fā)，用于治療營(yíng)養不良性大皰性表皮松解癥（簡(jiǎn)稱(chēng)“DEB”），DEB是一種罕見(jiàn)且嚴重的單基因遺傳性皮膚病，主要影響患者的皮膚以及粘膜組織。
Vyjuvek是一款使用單純皰疹病毒為載體的基因療法藥物。該藥物一經(jīng)問(wèn)世就囊括多項第一，首先該藥物是全球首 款可重復給藥的基因療法藥物，其次該藥物是FDA首 款治療DEB的藥，同時(shí)該藥物也是首 個(gè)外用給藥的基因療法藥物。當前基因療法藥物多數是基于腺病毒相關(guān)載體，而Vyjuvek則是使用的單純皰疹病毒為載體，這意味著(zhù)基因療法又向前邁出了關(guān)鍵的一步。
臨床數據顯示，患者經(jīng)過(guò)24周的治療后，Vyjuvek組治療的傷口中65%完全愈合，安慰劑組為26%。
市場(chǎng)方面，據Krystal Biotech 2023年三季度報顯示，截至2023年9月30日，公司已經(jīng)收到284份患者的用藥申請，公司計劃從2024年第一季度開(kāi)始報告接受治療的患者人數，進(jìn)而更好的預測Vyjuvek的銷(xiāo)售額。
2.Elevidys：全球首 款杜氏肌萎縮癥基因療法藥物
Elevidys由Sarepta研發(fā)，于2023年獲FDA批準上市，是全球首 款治療杜氏肌萎縮癥的基因療法藥物，適應人群為4-5歲兒童
臨床1/2期數據顯示，患者使用該藥52周后，NSAA評分可改善3.8分。使用四年后，患者NSAA評分的平均差異可達7.0分。
價(jià)格方面，Elevidys定價(jià)320萬(wàn)美元/劑，盡管價(jià)格如此高昂，2023年度Elevidys市場(chǎng)銷(xiāo)售額依舊表現不俗。Elevidys 2023全年總銷(xiāo)售額約為2億美元，約合人民幣14億元。
3.Roctavian：全球首 款A型血友病基因療法藥物
由BioMarin研發(fā)，于2023年6月29日獲批上市，是全球首 款用于治療A型血友病的基因療法藥物。
臨床數據顯示，接受Roctavian治療后，患者的年化出血率可減少52%。并且相比于傳統的FVIII預防性治療，使用Roctavian治療的患者出血次數更少，傳統的FVIII預防性治療自發(fā)性出血與關(guān)節出血次數為2.3次/年與3.1次/年，Roctavian治療為2.3次/年與3.1次/年。此外根據臨床3期GENEr8-1結果，患者出血量減少82.9%。
價(jià)格方面，該藥物在美國定價(jià)290萬(wàn)美元。市場(chǎng)方面，根據BioMarin 2023年三季度財報顯示，Roctavian銷(xiāo)售額為82.2萬(wàn)美元，相比于Elevidys的銷(xiāo)售額目前具有一定差距，但由于該藥物上市時(shí)間較短，未來(lái)表現如何猶未可知。據預測，該藥物巔峰銷(xiāo)售額可達22億美元。
4.Casgevy：首 款基于CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的基因療法藥物
Casgevy為Vertex/CRISPR共同研發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法藥物，該藥物于2023年11月份在英國獲批上市，12月份在美國獲批上市，是全球首 款基于CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的基因療法藥物，用于治療12歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞現象的鐮狀細胞病。
臨床數據顯示，使用Casgevy治療的患者中，31名中有29名患者在至少連續12個(gè)月的時(shí)間里未出現嚴重血管阻塞事件，有效性達93.5%。
5.Lyfgenia：FDA審批的雙子星
兩款同適應癥的基因療法同日獲FDA批準，一款即前文提到的Casgevy，另一款則是Lyfgenia。該藥物由藍鳥(niǎo)生物研發(fā)，適應癥同為12歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞現象的鐮狀細胞病。
臨床數據顯示，94%的患者使用Lyfgenia后未發(fā)生嚴重血管閉塞，88.2%的患者使用Lyfgenia后未出現血管閉塞事件，效果方面表現的也是可圈可點(diǎn)。然而不良反應方面，使用Lyfgenia或許會(huì )導致患者患血液惡性腫瘤，因此Lyfgenia被FDA黑框警告。
Lyfgenia定價(jià)高于Casgevy，為310萬(wàn)美元。由于兩款藥物適應癥相同，且同日獲批，FDA此舉亦是博得了大家的目光，未來(lái)誰(shuí)又能脫穎而出，值得期待。
03
前途光明
仍需解決兩大“攔路虎”
1.高昂價(jià)格
眾所周知，基因療法藥物往往伴隨著(zhù)天價(jià)，高昂的價(jià)格不光患者難以接受，國家醫保亦是無(wú)力承擔。但基因療法藥物定價(jià)如此之高，其實(shí)也并非企業(yè)的本意，實(shí)在是基因療法藥物的研發(fā)成本過(guò)于高昂。
基因療法藥物的核心為病毒載體，其高昂的生產(chǎn)成本也是基因療法藥物定價(jià)較高的主要原因之一，同時(shí)也是未來(lái)制約行業(yè)發(fā)展的重要因素。
2.安全性存疑
雖然基因療法在治療遺傳性疾病方面展現出強大的潛力，但安全性問(wèn)題也是大家很關(guān)注的問(wèn)題。由于基因療法藥物往往涉及的技術(shù)比較新穎，相比于傳統藥物，并沒(méi)有成熟的非臨床研究評價(jià)體系，因此存在較大的不確定性。未來(lái)發(fā)展的方向之一，需建立成熟的藥物研發(fā)體系，更大程度確保藥物的安全性。
相比于傳統藥物，基因療法藥物具有其獨特的“魅力”，但價(jià)格及安全性又是阻礙患者用藥的“攔路虎”，相信這兩大問(wèn)題解決后，基因療法藥物市場(chǎng)將迎來(lái)大爆發(fā)。
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