2024年1月31日，2024年1月30日，《美國國家科學(xué)院院刊》（The Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）正式發(fā)表了馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T（BCMA CAR-T）細胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A）治療免疫介導壞死性肌?。↖mmune mediated necrotizing myopathy, IMNM）的研究論文"Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy"，初步展現了BCMA CAR-T療法在IMNM中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的持久性臨床療效，為抗體介導的自身免疫性疾病提供了一種新的治療思路。
免疫介導壞死性肌?。↖MNM）是自身免疫介導的骨骼肌疾病，屬特發(fā)性炎性疾病，人類(lèi)抗信號識別顆粒(signal recognition particle，SRP)抗體屬于IMNM特異性自身抗體，SRP抗體介導的IMNM主要表現為四肢近端肌對稱(chēng)無(wú)力、吞咽困難表現突出、血清肌酸激酶顯著(zhù)升高，有起病急、病情重、進(jìn)展快的特點(diǎn)，對常規藥物的治療反應性差，復發(fā)率高。
該研究為一項研究者發(fā)起的開(kāi)放評價(jià)輸注伊基奧侖賽注射液治療復發(fā)/難治性抗體介導的神經(jīng)系統特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04561557），研究者為華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬同濟醫院王偉教授團隊。
該研究中入組的一例25歲SRP抗體陽(yáng)性的難治性IMNM男性受試者，7年病史，既往接受過(guò)激素、鈣調磷酸酶抑制劑、葉酸拮抗劑、CD20單抗、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、烷化劑、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白和間充質(zhì)干細胞輸注等多種治療，但仍遭受多次復發(fā)和持續損傷。入組前在規律使用激素、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、葉酸拮抗劑和靜脈注射免疫球蛋白的聯(lián)合治療下，患者仍癱瘓臥床，手臂不能舉過(guò)頭頂，血清肌酸激酶高達4806 IU/L（參考值≤190 U/L）。
安全性：該受試者僅發(fā)生了1級的細胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome，CRS），未發(fā)生免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS），僅經(jīng)歷了短暫的血細胞減少。相較于在多發(fā)性骨髓瘤適應癥研究中的安全性譜，未發(fā)現新的安全性風(fēng)險。
有效性：在伊基奧侖賽注射液回輸后18個(gè)月的隨訪(fǎng)中，患者的臨床癥狀和影像學(xué)特征均得到了持續的改善。伊基奧侖賽注射液回輸后3個(gè)月，患者四肢力量明顯改善，抬臂沒(méi)有限制，并恢復了行走能力。徒手肌力檢查（Manual Muscle Testing-8，MMT-8）評分從基線(xiàn)的96分，改善至末次訪(fǎng)視（回輸后18個(gè)月）的137分。血清肌酸激酶水平從回輸前的4778 IU/L降至末次訪(fǎng)視的260 IU/L，肌紅蛋白水平從回輸前的837 ng/mL降至末次訪(fǎng)視的66.2 ng/mL。在其它生活質(zhì)量表方面也觀(guān)察到了明顯的改善。隨訪(fǎng)期間未合并使用其他免疫調節治療。
PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸后CAR-T細胞在受試者體內擴增良好。血清SRP抗體水平迅速下降并持續維持在極低水平。
此項研究主要研究者華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬同濟醫院王偉教授表示："這是全球首次將BCMA CAR-T細胞療法應用于IMNM治療，這也是該產(chǎn)品繼成功治療視神經(jīng)脊髓炎后在自身免疫病領(lǐng)域中的又一重要突破，期待CAR-T療法在自免領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展，為患者帶來(lái)治愈的希望。"
除本次發(fā)表的研究結果外，馴鹿生物和研究者團隊仍在持續探索伊基奧侖賽注射液在治療其他抗體介導的自身免疫性疾病包括視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）、重癥肌無(wú)力（MG）以及慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）中的安全性和有效性，致力于改變自免疾病的治療格局。
消息來(lái)源：馴鹿生物
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