2024年1月16日，Allakos宣布核心管線(xiàn)Siglec-8激動(dòng)抗體lirentelimab在治療特應性皮炎和慢性自發(fā)性蕁麻疹的2項關(guān)鍵試驗中，均未達到主要終點(diǎn)。
繼2021年lirentelimab宣布2項后期臨床失敗后，再次嘗到失敗滋味的Allakos，終于決定不再繼續開(kāi)發(fā)lirentelimab。
因為lirentelimab的失敗，Allakos公司同日宣布將進(jìn)行公司重組，停止lirentelimab相關(guān)的臨床、生產(chǎn)、研究和管理的工作，裁員50%；將重心轉移至第二梯隊的AK006和其他臨床前管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)。
該消息傳出當日，截止收盤(pán)，Allakos公司股價(jià)大跌60.2%。
和安慰劑沒(méi)差的結果
lirentelimab（AK002）是一款非巖藻糖基化的人源化IgG1單克隆抗體，可特異性激活抑制性受體Siglec-8，能夠耗竭嗜酸性粒細胞并抑制肥大細胞的活化，從而治療嗜酸性炎癥疾病。
體外和體內研究表明，lirentelimab可以抑制多種肥大細胞活化模式，包括IgE/FcεRI、 IL-33/STL2、Substance P/MRGPRX2和TLR3。人體臨床研究中，lirentelimab顯著(zhù)減少血液和組織中的嗜酸性粒細胞。
基于lirentelimab此前在臨床前和早期臨床的優(yōu)異數據，以及l(fā)irentelimabz治療嗜酸性胃炎/十二指腸和嗜酸性粒細胞性食管炎（EG/EoD）的失敗，Allakos公司對lirentelimab在治療蕁麻疹和特異性皮炎上寄予厚望。除了傳統的靜脈注射制劑，Allakos公司還開(kāi)發(fā)了lirentelimab的皮下制劑。
在一項針對自發(fā)性蕁麻疹的開(kāi)放標簽2a期試驗中，接受lirentelimab每月6次治療的患者7天蕁麻疹活動(dòng)評分(UAS7)改善75%，92%的患者蕁麻疹控制測試(UCT)評分≥12。
在EG/EoD 3期研究（ENIGMA 2）中，特應性皮炎合并癥患者報告特應性皮炎疾病嚴重程度降低63%，而安慰劑組為12%。在另一項針對嚴重過(guò)敏性結膜炎的1b期研究中，特應性皮炎合并癥患者報告疾病嚴重程度降低56% 。
但遺憾的是，lirentelimab針對特應性皮炎患者的2期臨床試驗ATLAS和慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的2b期臨床試驗MAVERICK都失敗了，兩項評分EASI和UAS7與安慰劑組的相差無(wú)幾，未能獲得臨床改善。
盡管lirentelimab能夠顯著(zhù)耗竭嗜酸性粒細胞，在組織學(xué)上實(shí)現了改善；在A(yíng)TLAS研究當中，lirentelimab治療組的嗜酸性粒細胞減少了96%，安慰劑組為15%；MAVERICK研究中，lirentelimab治療組的嗜酸性粒細胞減少了95%，安慰劑組為5%。
不過(guò)，這個(gè)結果也似乎早有預示。早在lirentelimab針對嗜酸性胃炎/十二指腸炎的III期ENIGMA 2研究和針對嗜酸性粒細胞性食管炎的II/III期研究KRYPTOS中，均表現出了組織學(xué)上的改善，但是未能夠緩解癥狀負擔。
lirentelimab再次在蕁麻疹和特異性皮炎上達到相同的結果，Allakos公司總算是決定徹底放棄lirentelimab。
公司重組
Allakos是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)靶向Siglec受體的治療性抗體，特異性靶向肥大細胞和嗜酸性粒細胞，用于治療過(guò)敏、炎癥和增殖性疾病等疾病。
靶向Siglec-8的lirentelimab是該公司最領(lǐng)先的管線(xiàn)，lirentelimab失敗后，將重點(diǎn)開(kāi)發(fā)靶向Siglec-6的AK006，Siglec-6功能與Siglec-8相似，但僅存在于肥大細胞上。
AK006目前正在健康志愿者中進(jìn)行I期研究，該公司的目標是在2024年第一季度完成其單劑量和多劑量遞增隊列。
同時(shí)，由于停止了lirentelimab的開(kāi)發(fā)，Allakos公司將計劃裁員50%，預計lirentelimab的收尾工作（包括遣散費以及其他）大約需要花費3000萬(wàn)美元。
而截至2023年第四季度，該公司擁有約1.71億美元的現金，預計能夠支撐該公司運營(yíng)至2026年年中。
小結
組織學(xué)上有所改善，但是癥狀未能獲得緩解——lirentelimab失敗的很慘烈。
Siglec-8的結局同時(shí)也給Siglec系列受體的開(kāi)發(fā)蒙上一層陰影，Allakos公司其他的Siglec管線(xiàn)未來(lái)命運如何？
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