來(lái)自華爾街的焦慮：警惕CAR-T療法“灰犀?！?/h1>

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作者：氨基君  來(lái)源：氨基觀(guān)察

  2024-01-26

“制藥企業(yè)與華爾街都低估了細胞療法所需的醫療保健基礎設施的瓶頸程度”。有華爾街分析師發(fā)出警告，未來(lái)十年內，這一瓶頸可能就會(huì )出現。

       “制藥企業(yè)與華爾街都低估了細胞療法所需的醫療保健基礎設施的瓶頸程度”。有華爾街分析師發(fā)出警告，未來(lái)十年內，這一瓶頸可能就會(huì )出現。

       盡管有著(zhù)高價(jià)以及產(chǎn)能問(wèn)題的限制，但并不妨礙CAR-T療法市場(chǎng)規模水漲船高，已上市產(chǎn)品躋身重磅炸 彈陣營(yíng)。

       以2022年為例，全球CAR-T市場(chǎng)規模接近27億美元，其中吉利德的Yescarta全年營(yíng)收11.6億美元，成為首 款年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的CAR-T療法。

       而強生與傳奇合作的BCMA CAR-T療法Carvykti，上市以來(lái)增長(cháng)亮眼。2023年三季度Carvykti銷(xiāo)售額1.52億美元。這已經(jīng)超過(guò)去年全年的銷(xiāo)售額。強生更是預計，2027年Carvykti銷(xiāo)售額將達到約45億美元。

       而關(guān)于CAR-T療法十年后的市場(chǎng)規模，已經(jīng)有研究機構看到885.2億美元左右。

       如此巨大的市場(chǎng)潛力，令所有人振奮不已。

       然而，從現實(shí)考驗出發(fā)，CAR-T賽道的資源爭奪也將愈發(fā)激烈。

       根據Leerink Partners分析師Daina Graybosch預測，由于異地治療的局限性、以及醫院基礎設施的限制，可能無(wú)法支持CAR-T療法的積極增長(cháng)預測。

       此前，在獲批上市的CAR-T藥物越來(lái)越多、新增患者較少的情況下，存量患者群體規模有限，這也讓市場(chǎng)更多關(guān)注的是，CAR-T療效與適應癥的爭奪，以及安全性挑戰。

       如今，為了實(shí)現預期中的近千億美元規模，藥企與市場(chǎng)或許要正視另一現實(shí)考驗了。

       / 01 /

       不夠用的治療中心

       2023年8月，吉利徳的Kite Pharma細胞治療部門(mén)正在接受一項業(yè)務(wù)審查，這將導致該組織約7%的員工裁員。

       “我們做出了艱難的決定，但我們相信這些變化將有助于公司實(shí)現更可持續的增長(cháng)，并使我們能夠接觸到更多的患者。”

       Kite裁員的核心背景，或許是CD19 CAR-T產(chǎn)品Yescarta增長(cháng)不及預期。

       2023年三季度，盡管Yescarta銷(xiāo)售額高達3.91億美元，但卻比分析師的預期低6%。

       要知道，2022年4月，Yescarta用于二線(xiàn)治療大B細胞淋巴瘤（LBCL）正式獲批，使其成為全球首 款且唯一獲得FDA批準作為L(cháng)BCL二線(xiàn)療法的CAR-T療法。市場(chǎng)預期，新適應癥會(huì )使其治療人群增加一倍以上。

       但一年后的商業(yè)化結果，卻是不如人意。

       關(guān)于，Kite的全球商業(yè)主管Warner Biddle表示，“其中很大一部分歸結為美國醫療保健系統的結構方式——它相當分散。”

       Biddle解釋?zhuān)^(guò)一半的LBCL患者是在社區衛生系統中開(kāi)始接受治療，這使得許多人陷入困境。

       所謂困境是指，并不是每一家醫院，都有細胞治療中心。因為CAR-T療法與傳統治療手段完全不同，需要搭配相應的硬件和“軟件”。

       比如，需要更為專(zhuān)業(yè)的護理人員，不僅能夠掌握藥物回輸的要領(lǐng)，更要熟練的掌握CAR-T的作用、副作用及并發(fā)癥護理方式，這樣才能更好地照顧病人。但這些投入并不菲，因此只有少數醫院才有這些配置。

       正常情況下，患者會(huì )在當地社區腫瘤科醫生的建議下，轉診到這些專(zhuān)業(yè)機構接受治療。但問(wèn)題是，日常便利方面的挑戰、缺乏醫學(xué)認知和替代療法的可及性，會(huì )使一部分患者無(wú)法轉診、從CAR-T中受益。

       事實(shí)上，即使沒(méi)有轉診障礙，支持CAR-T療法的醫療基礎設施也不足以治療那么多患者。

       / 02 /

       消除問(wèn)題的路徑

       按照一些分析師對強生與傳奇生物、BMS和吉利徳的BCMA CAR-T預估，到2027年-2028年左右，這些產(chǎn)品每季度可以治療約2200名美國患者。

       但在去年10月的一份報告中，Graybosch的團隊認為，醫療基礎設施可能會(huì )將數字限制在大約1500名患者。

       這意味著(zhù)，如果要實(shí)現樂(lè )觀(guān)者的預期，現有的CAR-T治療中心以及提供CAR-T設施的廠(chǎng)商，都需要在目前增長(cháng)趨勢的基礎上，將CAR-T處理能力提高125%。

       但是，根據Graybosch的采訪(fǎng)的五家主要治療中心，現實(shí)情況卻是，Graybosch在8月采訪(fǎng)的五家主要治療中心中，只有一家計劃將細胞療法的容量提高60%-70%，其他治療中心則僅能實(shí)現20%-40%的增長(cháng)預期。

       CAR-T療法的復雜性，意味著(zhù)擴大規模將是醫療機構的一項艱巨任務(wù)。

       首先需要解決的問(wèn)題，就是需要更多的病床來(lái)容納住院患者——無(wú)論是治療本身還是管理副作用。要知道，CAR-T療法通常有各種副作用，需要額外的用品和護理，以及更長(cháng)的住院時(shí)間。通常，接受CAR-T細胞治療的患者的風(fēng)險/恢復期約為2-3個(gè)月。期間，還要評估患者的副作用和治療反應。

       而這不僅對患者及其家屬提出了挑戰，也對醫院的基礎設施、人力資源提出了更高的要求。即要有充足的病床、醫生、護士資源來(lái)為選擇CAR-T治療的患者服務(wù)。目前，很多患者仍然需要排隊等待獲得CAR-T治療的機會(huì )。

       對此，賓夕法尼亞大學(xué)醫學(xué)院細胞治療和移植主任David Porter表示，美國各地的醫院已經(jīng)人滿(mǎn)為患，急診室擠滿(mǎn)了人——如果CAR-T成為主流的治療方法，它只會(huì )增加醫院的負擔。

       換句話(huà)說(shuō)，一切都必須共同成長(cháng)，包括住院空間、門(mén)診空間和所有支持服務(wù)。

       / 03 /

       需要更多的時(shí)間

       現有治療中心的顯著(zhù)擴張和新設施的增加，對于實(shí)現CAR-T療法的廣闊前景無(wú)疑是十分必要的。

       除了當下資源緊缺的問(wèn)題，大型醫院有限的細胞治療能力還可能并不僅僅用于CAR-T療法的商業(yè)化，而是還要用于科研。這意味著(zhù)，在頂級醫療學(xué)術(shù)中心，已上市的CAR-T療法還要與內部研究，共同爭奪有限的資源。

       當然，無(wú)論是藥企還是醫療機構，都在解決基礎設施瓶頸問(wèn)題。

       醫療機構方面，梅奧診所不久前公布了一項耗資50億美元、為期六年的計劃，以升級其位于明尼蘇達州羅切斯特的旗艦院區。

       其他治療中心也正努力尋找在門(mén)診環(huán)境中提供CAR-T治療的方法，以此騰出床位和其他資源。

       2023年，MD安德森癌癥中心接受CAR-T治療的患者數量比2022年翻了一番。不過(guò)，它并不太擔心沒(méi)有足夠的CAR-T治療能力。

       目前，該中心也并不打算為CAR-T增加更多床位，而是專(zhuān)注于提高門(mén)診護理管理效率。去年，MD安德森去在休斯頓地區開(kāi)設了一個(gè)門(mén)診CAR-T部門(mén)；Penn Med與一家附屬的社區醫院建立了一項計劃，在門(mén)診環(huán)境中提供 CAR-T治療。

       門(mén)診給藥在解決資源緊張問(wèn)題方面“有很大幫助”，但并不能解決所有問(wèn)題。根據疾病和產(chǎn)品的不同，30%至70%的門(mén)診CAR-T療法患者最終將因嚴重反應而入院。這也是為什么賓夕法尼亞大學(xué)和MD安德森門(mén)診項目位于主要中心附近的原因。

       藥企方面，則更多是如前文所說(shuō)，正在研究具有快速生產(chǎn)周轉能力的CAR-T，或是可以在患者體內產(chǎn)生CAR-T細胞的療法。

       這可能會(huì )將CAR-T治療程序減少一個(gè)月。但問(wèn)題是，這些療法將更多是幫助制造業(yè)提高產(chǎn)量和盈利能力，而不是減輕醫院負擔。

       回到醫院層面來(lái)說(shuō)，盡管許多醫院正在努力提高容量，但這種情況不會(huì )很快得到解決。物理空間及資金問(wèn)題還在其次，難點(diǎn)在于，CAR-T治療流程的復雜性，以及相關(guān)潛在副作用治療，在CAR-T治療的整個(gè)過(guò)程中，就需要十幾種不同專(zhuān)業(yè)的人員參與。

       除了治療腫瘤科醫生，還要有一名單獨的移植醫生負責監督實(shí)際給予治療的過(guò)程。工作人員還要確保治療名額、安排治療、收集細胞、進(jìn)行實(shí)驗室評估、與保險或藥品制造商溝通、提供住房和其他社會(huì )服務(wù)，以及按照FDA的要求報告數據；如果患者出現嚴重的副作用，急診科可能還要介入。因此協(xié)調員也是必要的，以幫助指導患者完成整個(gè)過(guò)程。

       整個(gè)醫療基礎設施、專(zhuān)業(yè)人員的培訓、護理流程的不斷打磨，都是需要時(shí)間的。

       / 04 /

       總結

       自FDA批準第一款CAR-T至今不過(guò)7年時(shí)間，CAR-T仍然年輕，且發(fā)展非?？焖?。未來(lái)，隨著(zhù)技術(shù)的發(fā)展、需求的增加，治療方式也可能會(huì )發(fā)生變化。

       這也意味著(zhù)，當下CAR-T面臨的所有問(wèn)題都是可以在長(cháng)期實(shí)踐摸索中解決的。

       灰犀牛事件的發(fā)生是有預兆的，就像一只在遠處跑來(lái)的灰色犀牛，我們早已看見(jiàn)它，但因為它的行動(dòng)緩慢，所以不以為意。直到這只灰色犀牛來(lái)到我們的眼前，再也避無(wú)可避。

       因此，立足當下，如何突破技術(shù)之外的瓶頸，實(shí)現CAR-T的放量增長(cháng)，是所有入局者需要思考與解決的事情。

       

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