1月17日，羅氏在A(yíng)SCO胃腸道腫瘤研討會(huì )上提交了其TIGIT單抗Tiragolumab治療一線(xiàn)治療食管鱗狀細胞癌最新的三期試驗數據，該研究達到了OS和PFS雙重主要終點(diǎn)。
羅氏對TIGIT靶點(diǎn)也頗為執著(zhù)，面對過(guò)往的多次失敗，終于在這個(gè)靶點(diǎn)上擦出了一絲成功的火光。
反觀(guān)過(guò)往作為T(mén)IGIT靶點(diǎn)的堅定“追隨者”，“創(chuàng )新藥一哥”百濟神州卻在最新的JPM大會(huì )中，對TIGIT只字不提，有意在淡化TIGIT管線(xiàn)在公司的位置。
過(guò)去很長(cháng)一段時(shí)間，TIGIT單抗歐司珀利單抗一直被認為是百濟神州繼澤布替尼、替雷利珠單抗商業(yè)化后的“接力者”。如今公司淡化市場(chǎng)對TIGIT管線(xiàn)成藥預期后，未來(lái)其是否會(huì )成為百濟神州的意外之喜？
01
TIGIT重燃星火，可惜是小火苗
羅氏Tiragolumab是全球最快進(jìn)入臨床三期的TIGIT單抗，早在2016年就進(jìn)入臨床階段，截至2023年底已經(jīng)登記約50項臨床，其中包括8個(gè)三期臨床，針對四大適應癥：非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管鱗癌和肝細胞癌。
目前， 針對非小細胞肺癌治療的SKYSCRAPER-01和小細胞肺癌的SKYSCRAPER-02均未達到臨床終點(diǎn)。
而關(guān)于最新公布的SKYSCRAPER-08臨床，引發(fā)了不少行業(yè)投資者的爭論，主要圍繞的是三個(gè)核心要點(diǎn)。
1）入組人群：盡管該數據在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )胃腸道腫瘤研討會(huì )公布，但其入組的461例患者均為亞洲人種，食管鱗癌在中國乃至亞洲地區高發(fā)，可沒(méi)有一定比例歐美人種的數據，單憑此數據根本無(wú)法獲得FDA的批準。
不過(guò)，該項臨床的成功很可能一開(kāi)始就瞄準中國及亞洲地區，羅氏早前財報中提到Tiragolumab針對食管鱗癌的首項NDA將會(huì )在中國。
2）試驗設計：對照組的設計成為討論的中心，目前晚期ESCC患者的一線(xiàn)標準治療是PD-(L)1抑制劑加含鉑雙藥化療。該實(shí)驗中的對照組為安慰劑加化療組，顯然沒(méi)有將當前的最 佳療法設置為對照組，如此臨床設計下得出的陽(yáng)性結果能否讓審批機構信服也成疑問(wèn)。
值得注意的是，羅氏正進(jìn)行另一項SKYSCRAPER-07的試驗，其結果被視為能否真正對ESCC患者的決定性驗證。該3期試驗分為三個(gè)隊列，一組是tiragolumab與阿替利珠單抗聯(lián)用，一組阿替利珠加安慰劑，最后一組接受兩種安慰劑，該試驗將在2027年才會(huì )有結果。
3）適應癥：對于TIGIT這種免疫檢查靶點(diǎn)來(lái)說(shuō)，原本如果能夠與PD-1抑制劑等聯(lián)用做出在肺癌領(lǐng)域較PD-1更好的效果，將會(huì )有巨大的市場(chǎng)空間。如今在肺癌各細分適應癥的連續失敗，旁落到食管癌這樣在歐美地區極小的適應癥，無(wú)疑將極大降低市場(chǎng)對于Tiragolumab的信心。
也是基于以上三點(diǎn)，SKYSCRAPER-08臨床結果的公布，并未引起關(guān)于TIGIT單抗成藥的“呼聲”，市場(chǎng)投資者仍持保留態(tài)度。
02
歐司珀利單抗能成藥嗎？
如今尚不能給出答復，但從目前的情況看，百濟神州確實(shí)面臨著(zhù)挺多的壓力和困難，但看得出來(lái)公司依舊沒(méi)有放棄。
自諾華選擇放棄TIGIT的選擇權以來(lái)，翻閱百濟神州2022年中報以來(lái)的管線(xiàn)圖，TIGIT歐司珀利單抗的布局的適應癥并未出現較大的變化，與羅氏類(lèi)似，依舊圍繞非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝癌、食管癌、宮頸癌等多個(gè)實(shí)體瘤適應癥。
（2022年與2023年歐司珀利單抗實(shí)體瘤適應癥對比）
另外，除了先驅羅氏們TIGIT同靶點(diǎn)分子臨床結果的起伏影響著(zhù)后來(lái)者心態(tài)之外，百濟神州已公布的部分早期臨床數據，也為投資者對歐司珀利單抗能否成藥多了一些擔憂(yōu)。
在2023ESMO大會(huì )上百濟神州公布了晚期肝細胞癌（HCC）的二期臨床數據，其治療組為“歐司珀利單抗+貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥+替雷利珠單抗”（O+B+T，入組62例患者），對照組為“貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥+替雷利珠單抗”（B+T，入組32例患者），臨床結果顯示加入歐司珀利單抗后患者在ORR上并未顯著(zhù)獲益，反而增加了不良反應。
針對這個(gè)結果，也有投資者質(zhì)疑在另一個(gè)羅氏Tiragolumab相似的肝癌臨床上，其對照組為貝伐珠單抗和自家PD-1抗體T藥二聯(lián)，ORR卻僅有11.1%，百濟神州上述試驗過(guò)強的對照組結果是否阻礙了試驗獲得陽(yáng)性結果。
無(wú)論如何，就目前已有的試驗數據背景，在歐司珀利單抗能否成藥的問(wèn)題上蒙上了一層厚厚的陰霾。
03
百濟神州速攻血液瘤
在最近結束的2024年JPM大會(huì )上，百濟神州介紹了公司的血液腫瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域產(chǎn)品管線(xiàn)，但公司在血液瘤的后期管線(xiàn)強度和催化劑，顯然遠遠強于實(shí)體瘤。
在實(shí)體瘤領(lǐng)域，百濟神州著(zhù)重介紹了PD-1替雷利珠單抗未來(lái)全球更多新適應癥獲批及相關(guān)聯(lián)合療法的催化，其次則是多個(gè)早期管線(xiàn)將會(huì )有早期進(jìn)展，包括CDK4抑制劑、PanKRAS抑制劑、PRMT5抑制劑、EGFR CDA及三款ADC候選藥物等。
在血液瘤領(lǐng)域，整體管線(xiàn)確定性和中短期的催化更強。
繼BTK抑制劑之后，Bcl-2抑制劑進(jìn)入全球臨床三期階段，以尋求在慢淋（CLL）領(lǐng)域和澤布替尼聯(lián)用打敗維奈克拉與奧妥珠單抗組合，同時(shí)公司將在2024年年內獲得針對多項適應癥的臨床數據，包括B細胞惡性腫瘤、MM、MDS和AML等。
最吸引投資者眼球的便是公司的BTK CDAC管線(xiàn)（BTK protac），公司計劃在計劃在2024年啟動(dòng)該藥針對MCL和CLL的3期研究。
要知道，BTK CDAC剛剛完成臨床一期不久，在2024年直接開(kāi)大三期，顯然可能其展現出的初步療效獲得了監管機構的認可。（臨床一期初步數據顯示：在26例復發(fā)難治B細胞惡性腫瘤患者中ORR達到67%，最高劑量500mg，并擁有良好的療效和安全性。）
如若這兩款后期管線(xiàn)產(chǎn)品順利成藥兌現，那么百濟神州的血液瘤產(chǎn)品梯隊將迅速壯大，使其成為全球血液瘤第一梯隊大藥企的有力競爭者。
結語(yǔ)：不難看出，百濟神州迅速的調整了市場(chǎng)對于下一個(gè)重磅單品的接力預期，從TIGIT到“Bcl-2+BTK CDAC”，這得益于扎實(shí)的臨床能力和有力的管線(xiàn)儲備，即便未來(lái)TIGIT如果遭遇挫折，也能將對公司的影響降到最低。
這次在2024JPM對投資者預期的引導和轉向，無(wú)疑是有一定水平的。
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