后疫情時(shí)代，mRNA技術(shù)何去何從是所有藥企都在思考的一個(gè)問(wèn)題。

       從海外領(lǐng)頭羊們的探索來(lái)看，趨勢主要是兩個(gè)：繼續探索疫苗領(lǐng)域，攻堅更多未被滿(mǎn)足的需求；或者跳出預防領(lǐng)域，進(jìn)攻治療環(huán)節。

       而從國內藥企的選擇來(lái)看，眼下還有另一條道路正在被挖掘：動(dòng)物疫苗。

       去年12月份，曾在新冠疫苗研發(fā)投入較大兵力的藍鵲生物就開(kāi)始轉向，與生物股份簽署合作協(xié)議，雙方將合作開(kāi)展非洲豬瘟mRNA疫苗研發(fā)。

       這并非國內mRNA企業(yè)在動(dòng)物領(lǐng)域的首次探索。

       早在去年4月份，申聯(lián)生物就與科銳邁德生物關(guān)于動(dòng)物mRNA疫苗及藥物研發(fā)，展開(kāi)了合作。

       藍鵲生物之后，今年1月份，瑞普生物也與申基生物簽署了貓HCPC四聯(lián)mRNA疫苗的合作研發(fā)協(xié)議。

       動(dòng)物疫苗，會(huì )成為mRNA技術(shù)的下一個(gè)應許之地嗎？

       01

       值得挖掘的市場(chǎng)

       盡管市場(chǎng)規模不如人類(lèi)疫苗，但動(dòng)物疫苗也是一個(gè)值得挖掘的市場(chǎng)。這一點(diǎn)，通過(guò)該領(lǐng)域巨頭碩騰的表現就能窺探一番：

       2020年-2022年，碩騰動(dòng)物疫苗收入分別達到14.76億美元、16.73億美元、17.18億美元。2023年前三季度，收入規模為13.08億美元，去2022年同期相比還有微微增長(cháng)。

       小小動(dòng)物疫苗，也能創(chuàng )造巨額財富。核心在于，一直以來(lái)，動(dòng)物疾病防控，都是全球各國生物安全建設的重要內容。

       原因不難理解，一方面，動(dòng)物本身也有疾病預防的需求；另一方面，不少傳染病為“人畜共患”，因此動(dòng)物疾病的防控也是重中之重。

       從需求角度出發(fā)，動(dòng)物疫苗核心需求，來(lái)自?xún)蓚€(gè)維度。

       其一，牲畜需求。在規?；B殖趨勢下，牲畜的疫苗接種早已成為不可或缺的場(chǎng)景。畢竟，大型養殖企業(yè)的養殖密度大，引致疫病損失的風(fēng)險更大。

       大規模的養殖戶(hù)，自然愿意使用疫苗來(lái)降低損害。2022年，碩騰動(dòng)物疫苗增長(cháng)的動(dòng)力之一，便來(lái)自挪威、智利三文魚(yú)相關(guān)疫苗的需求增加。

       牲畜疫苗的需求是極為剛性，與此同時(shí)，這一市場(chǎng)還呈現需求量大、種類(lèi)多等特點(diǎn)，因此市場(chǎng)潛力值得挖掘。

       其二，寵物需求。寵物疫苗市場(chǎng)更加不容忽視。

       當下寵物已成為所有年齡層級的伴侶，潛在用戶(hù)群體巨大。在美國，寵物滲透率超過(guò)50%，我國當前滲透率偏低，但近年來(lái)正在快速增長(cháng)，由此也為寵物疫苗市場(chǎng)埋下了高需求的伏筆。

       品類(lèi)方面，不管是貓還是狗，都有較多疾病的預防疫苗。例如，寵物貓就有貓瘟、貓皰疹病毒、貓嵌杯狀病毒等預防需求。

       頻次方面，不少寵物疫苗每年都需要接種多劑，所以消費頻次高。例如，狗用狂犬疫苗，一般在首年免疫完全后，每年依然需要注射一次狂犬疫苗，以加強免疫。

       基于以上特點(diǎn)，寵物疫苗市場(chǎng)規模自然不容小覷。開(kāi)源證券測算，國內寵物疫苗潛在空間超百億元。

       在牲畜和寵物的雙重需求下，動(dòng)物疫苗未嘗不是一個(gè)值得mRNA企業(yè)布局、挖掘的市場(chǎng)。

       02

       仍未滿(mǎn)足的需求

       在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域，雖然已經(jīng)涌現了巨頭，但后來(lái)者仍有機會(huì )。畢竟，在生物科技領(lǐng)域，向來(lái)是技術(shù)實(shí)力主導一切。

       動(dòng)物疫苗和人用疫苗同源。與人用疫苗一樣，動(dòng)物疫苗領(lǐng)域技術(shù)路線(xiàn)眾多，包括滅活、減毒、重組蛋白、載體疫苗等。

       其中，滅活和減毒活疫苗的成功是極為重要的節點(diǎn)，它們不僅提高了牲畜生產(chǎn)力，促進(jìn)了糧食安全，并降低了幾種人類(lèi)、動(dòng)物和人畜共患疾病的發(fā)病率和死亡率。

       然而，這兩類(lèi)傳統的疫苗技術(shù)并非沒(méi)有缺點(diǎn)。滅活疫苗對特定病原體的效力可能不理想，減毒活疫苗會(huì )引起安全問(wèn)題，因此導致動(dòng)物疫苗需求并未得到滿(mǎn)足。

       市場(chǎng)需求驅動(dòng)下，動(dòng)物疫苗領(lǐng)域進(jìn)行了自我迭代。目前，雖然國內寵物疫苗主要是滅活技術(shù)路線(xiàn)，但海外基本以重組蛋白疫苗為主，具備產(chǎn)量高、純度高、安全性高、免疫原性好等綜合優(yōu)勢，因此競爭力較強。

       但是，重組亞單位疫苗對異質(zhì)病毒的保護性免疫力有限，也注定了其使用的局限性。因此，動(dòng)物疫苗依然有著(zhù)極為明確的崛起空間，這也是屬于mRNA技術(shù)的機遇。mRNA技術(shù)在人用疫苗展現的高保護率、研發(fā)進(jìn)展快、產(chǎn)業(yè)化方便等特點(diǎn)，也是角逐動(dòng)物世界的武器。

       最為典型的，就是動(dòng)物流感疫苗。流感在多種動(dòng)物物種中傳播，包括鳥(niǎo)類(lèi)、豬和狗，又會(huì )重新傳遞至人類(lèi)層面，因此危害性極大。

       但是，流感病毒的多面特征以及分段基因組引起了抗原漂移和轉移，導致流感疫苗的成分需要每年發(fā)生變化，才能通過(guò)疫苗接種實(shí)現保護。不管是滅活、減毒活疫苗還是重組蛋白疫苗，從設計到制造的過(guò)程通常需要6-8個(gè)月，因此難以滿(mǎn)足需求。

       這也正是mRNA技術(shù)能夠解決的問(wèn)題。最直接的例子，就是Moderna的新冠疫苗，僅僅用時(shí)7周時(shí)間就將候選產(chǎn)品送入了臨床階段。并且，從工藝來(lái)看，制造mRNA疫苗相比于重組蛋白疫苗要更簡(jiǎn)單，有助于加速疫苗批準和分發(fā)的節奏。

       除了流感疫苗，動(dòng)物領(lǐng)域包括非洲豬瘟病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬流行性腹瀉病毒、口蹄疫病毒、牛病毒性腹瀉病毒塊狀皮膚病病毒、牛白血病病毒、小反芻獸疫病毒等諸多疾病，都有著(zhù)極為明確的痛點(diǎn)，包括保護率不高、安全性較差等，甚至部分疾病仍處于無(wú)疫苗可用的窘境。

       某種程度上來(lái)說(shuō)，動(dòng)物疫苗的痛點(diǎn)和需求，與人類(lèi)疫苗是極為相似的。這也意味著(zhù)，mRNA技術(shù)能夠在人類(lèi)疫苗講述的故事，也適用于動(dòng)物世界。

       03

       mRNA的下一個(gè)藍海

       基于mRNA技術(shù)研發(fā)動(dòng)物疫苗，并不算新鮮事。

       從技術(shù)發(fā)展來(lái)說(shuō)，動(dòng)物疫苗的技術(shù)迭代實(shí)際上領(lǐng)先于人類(lèi)疫苗，因此關(guān)于mRNA的探索也早已發(fā)生。

       例如，早在1998年，編碼蜱傳腦炎病毒減毒株的RNA，就被開(kāi)發(fā)為首批用于傳染病的mRNA疫苗之一。

       隨后，使用mRNA疫苗平臺預防人畜共患蚊媒黃病毒，就成了醫學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要課題，研發(fā)進(jìn)展不斷。

       除此之外，在口蹄疫、狂犬病等領(lǐng)域，也都有mRNA技術(shù)探索的身影。雖然mRNA技術(shù)在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域尚未落地，但mRNA疫苗在人類(lèi)中的成功無(wú)疑為獸醫學(xué)的進(jìn)步鋪平了道路。

       未來(lái)，基于mRNA疫苗平臺的可用性，藥企可能會(huì )戰略性地將安全有效的疫苗推向市場(chǎng)，以預防這些疾病。

       當然，mRNA疫苗在人用疫苗展現的優(yōu)勢，會(huì )順延至動(dòng)物疫苗領(lǐng)域；其在人用疫苗展現的缺點(diǎn)，也會(huì )是桎梏所在。

       例如，疫苗的不穩定性、制造成本相對較高等因素，也將會(huì )阻礙mRNA疫苗在獸醫領(lǐng)域的使用。

       畢竟，相比于人類(lèi)疫苗，動(dòng)物疫苗受到的重視程度始終是有限的。這也會(huì )使得，“不穩定性”、“價(jià)格高”等缺點(diǎn)會(huì )被無(wú)限放大。

       總的來(lái)說(shuō)，mRNA技術(shù)在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域擁有想象空間，但也有明確需要改進(jìn)的痛點(diǎn)，仍需要技術(shù)攻堅。這也必然是一場(chǎng)艱難的戰役。