短短3天時(shí)間，諾華兩度來(lái)中國“掃貨”。2024開(kāi)年，諾華“煥新”動(dòng)力依然強勁。

       41億美元拿下舶望制藥

       擴充小核酸藥物管線(xiàn)

       1月7日，舶望制藥宣布與諾華達成合作協(xié)議，舶望將一款I(lǐng)期臨床項目的全球權益授權給諾華，同時(shí)諾華將選擇心血管疾病另外兩個(gè)靶點(diǎn)。此外，諾華還獲得一款1/2a期臨床項目的大中華區外全球權益。諾華支付1.85億美元預付款，合作總金額高達41.65億美元。

       小核酸藥物素有“引領(lǐng)第三次現代制藥浪潮”之稱(chēng)，特殊的作用機制突破了一些傳統藥物“不可成藥”的限制。諾華在小核酸藥物領(lǐng)域成績(jì)突出。

       心血管一直是諾華的核心管線(xiàn)。為了應對其超級重磅炸 彈藥物Entresto（沙庫巴曲纈沙坦復方制劑，用于治療心力衰竭）于2026年的專(zhuān)利到期，諾華除了通過(guò)訴訟抵御相關(guān)仿制藥企業(yè)外，還通過(guò)BD獲得了siRNA（小干擾RNA）藥物L(fēng)eqvio（Inclisiran）。

       Inclisiran最初由MDCO公司研發(fā)。2019年11月，諾華斥資97億美元收購該公司，獲得了Inclisiran的權益。

       Inclisiran是一款靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi療法，通過(guò)抑制PCSK9合成從而降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的水平。LDL-C升高是加速冠狀動(dòng)脈硬化、增加冠心病發(fā)病率的重要因素之一，因此降低LDL-C能有效避免心血管疾?。–VD）的發(fā)生、或者延緩相關(guān)疾病的進(jìn)展。

       臨床研究顯示，在兩次初始給藥后，只需一年2次Inclisiran治療，已被證明能為心臟病患者或心臟病風(fēng)險增加的人群提供強大且穩定的LDL-C降低效果。與安慰劑相比，LDL-C水平降低幅度高達52%，這些患者在接受了他汀類(lèi)藥物治療后仍無(wú)法達到LDL-C水平的目標值。這一結果意味著(zhù)，LDL-C水平升高且心臟病風(fēng)險增加的患者可以更早地接受Inclisiran治療，作為食物療法和他汀類(lèi)藥物治療的補充。

       有意義的是，Inclisiran打開(kāi)了小核酸藥物用于常見(jiàn)慢病治療的序幕，小核酸藥物的天花板就此抬高。Evaluate Pharma預計，Inclisiran銷(xiāo)售峰值將達30億美元。

       除了siRNA之外，諾華還通過(guò)BD交易引進(jìn)了ASO（反義寡核苷酸）藥物Pelacarsen，這是由Lonis開(kāi)發(fā)的一款能夠降低脂蛋白（a）（Lp（a））的ASO制劑。

       Lp（a）是一種在肝臟中組裝的脂蛋白顆粒，由LDL-C樣顆粒和載脂蛋白（a）組成。Lp（a）升高被認為是冠狀動(dòng)脈疾病、心臟病發(fā)作等獨立遺傳原因。目前尚無(wú)有效的治療手段來(lái)特異性并有效地降低Lp（a）水平。

       在III期臨床研究中，結果顯示，Pelacarsen降低Lp（a）的療效呈劑量依賴(lài)性，且Pelacarsen 20 mg每周一次皮下注射使患者在半年后Lp（a）水平下降達到80%。且當Pelacarsen使用劑量達到最高時(shí)，98%的患者能達到Lp(a)≤50 mg/dL。

       另外，2023年下半年，諾華還斥資10億美元收購了臨床前階段生物技術(shù)公司DTx Pharma，該公司專(zhuān)注于利用其專(zhuān)有的FALCON平臺開(kāi)發(fā)用于神經(jīng)科學(xué)適應癥的siRNA療法。

       這次對舶望管線(xiàn)的BD更是將小核酸藥物的熱潮推至高點(diǎn)。諾華在目標領(lǐng)域的不遺余力彰顯的淋漓盡致。

       收購信瑞諾

       加強腎病領(lǐng)域布局

       在與舶望制藥合作的3天前（1月5日），諾華宣布收購本土藥企信瑞諾醫藥。這是一家專(zhuān)注于腎臟疾病領(lǐng)域革命性療法的開(kāi)發(fā)、研究和商業(yè)化的臨床階段藥企，在此之前是創(chuàng )始投資機構與Chinook Therapeutics的合資公司。

       諾華于2023年8月收購了Chinook Therapeutics，因此持有信瑞諾醫藥的部分股權。根據此次合作協(xié)議，諾華將收購信瑞諾醫藥的其余股份。

       信瑞諾醫藥的核心資產(chǎn)主要是兩款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物，分別是Atrasentan及Zigakibart（BION-1301），均用于治療IgA腎病。

       IgA腎病是一種最常見(jiàn)的腎小球腎炎，我國目前確診的IgA腎病的患者估計約在百萬(wàn)，且年輕人居多。目前主要治療方案是通過(guò)常規的腎素-血管緊張素系統（RAS）抑制劑以及皮質(zhì)類(lèi)固醇或免疫抑制劑進(jìn)行治療，然而效果并不理想。具有巨大的臨床未滿(mǎn)足需求。

       Atrasentan作為一種口服選擇性?xún)绕に厥荏w（ETA）拮抗劑，通過(guò)選擇性阻斷ETA受體，阻斷腎小球系膜細胞活化，直接抗炎和抗纖維化，并可減少I(mǎi)gA腎病患者的尿蛋白。

       在III期A(yíng)LIGN研究中，結果積極：研究在為期36周的中期分析中達到了主要研究終點(diǎn)。諾華計劃基于蛋白尿中期終點(diǎn)分析的結果，于2024年在美國尋求加速審批的機會(huì )。

       Zigakibart是一種抗APRIL單克隆抗體，皮下給藥。APRIL在IgA腎病中升高并與不良預后相關(guān)，Zigakibart旨在阻斷APRIL與BCMA和TACI受體結合，該藥已獲得CDE批準，在2023年10月開(kāi)始III期臨床研究。

       由于IgA腎病治療臨床需求巨大，諾華對這一領(lǐng)域志在必得。除了收購信瑞諾外，諾華腎臟疾病管線(xiàn)中處于領(lǐng)先地位的產(chǎn)品Iptacopan已進(jìn)入III期臨床，這是一款口服補體系統調節因子B靶向抑制劑，在II期臨床中，隨訪(fǎng)6個(gè)月的主要終點(diǎn)結果表明， Iptacopan能夠持續減低IgA腎病患者的蛋白尿，在Iptacopan 200 mg劑量組患者蛋白尿下降40%，同時(shí)耐受性、安全性良好。

       目前，Iptacopan處于針對多種腎臟疾病的平行開(kāi)發(fā)階段，包括C3G、IgA腎病、aHUS、特發(fā)性膜性腎?。╥MN）以及血液疾?。宏嚢l(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH，已于2023年獲FDA批準）。

       此次收購信瑞諾，加強了諾華在腎病領(lǐng)域的布局。

       剝離不確定性業(yè)務(wù)、聚焦新興技術(shù)

       諾華開(kāi)啟“煥新”之旅

       與很多MNC一樣，諾華也正在遭遇專(zhuān)利懸崖危機。據fiercepharma報道，近三年內諾華就有11款產(chǎn)品面臨專(zhuān)利到期，其中不乏核心產(chǎn)品。為了應對專(zhuān)利斷崖，尋找重磅炸 彈，諾華近兩年開(kāi)始了“煥新”之旅。

       2021年，諾華出售了所持的羅氏全部股份，獲得的利潤用來(lái)研發(fā)投入和其他投資；2022年6月，諾華公布了裁員方案，計劃在3年內裁撤8千人；2022年8月，諾華宣布，計劃100%剝離其仿制藥部門(mén)Sandoz。2023年，該計劃正式實(shí)施，諾華成為一家純粹的創(chuàng )新藥物公司。為了更純粹，諾華同時(shí)還進(jìn)行了結構調整：整合制藥和腫瘤兩大業(yè)務(wù)部門(mén)，合并為統一的創(chuàng )新藥物部。諾華CEO Vas表示，“煥新”的諾華將聚焦于四大核心治療領(lǐng)域——心血管、腎臟及代謝（CRM），免疫，神經(jīng)科學(xué)，腫瘤（原來(lái)的心血管治療領(lǐng)域升級為心血管、腎臟及代謝治療領(lǐng)域）。

       此外，諾華還計劃將主攻三大新興技術(shù)平臺，除了上面提到的小核酸領(lǐng)域外，其余兩大領(lǐng)域分別是細胞基因療法以及核藥（放射 性配體療法）。

       核藥領(lǐng)域，諾華于2017年、2018年先后從外部引進(jìn)的兩款治療性RDC（核素偶聯(lián)藥物）藥物L(fēng)utathera、177Lu-PSMA-617已成為諾華“重磅炸 彈”潛力單品。另外，諾華還斥資60億美元搭建放射 性配體療法（RLT）平臺，目前擁有十余條核藥研發(fā)管線(xiàn)。

       細胞基因療法領(lǐng)域，諾華在2023年簽署的超15項戰略協(xié)議中，就有多項細胞基因治療領(lǐng)域合作。2024開(kāi)年，諾華繼續加注基因療法。1月2日，諾華與專(zhuān)注于神經(jīng)系統疾病基因療法的創(chuàng )新公司Voyager Therapeutics達成合作，雙方將共同開(kāi)發(fā)亨廷頓?。℉D）和脊髓性肌萎縮癥（SMA）候選基因療法。根據協(xié)議，諾華將支付1億美元的預付款，包括購買(mǎi)Voyager新發(fā)行的2000萬(wàn)美元股權，Voyager還有資格獲得高達12億美元的臨床前、開(kāi)發(fā)、監管和銷(xiāo)售里程碑以及Voyager下一代TRACER衣殼發(fā)現平臺產(chǎn)生的藥物全球凈銷(xiāo)售額分級版稅。

       諾華通過(guò)在三大新興技術(shù)領(lǐng)域持續拓展和縱深，建立了領(lǐng)先優(yōu)勢，鞏固了市場(chǎng)地位。同時(shí)在充滿(mǎn)不確定性的時(shí)代，諾華正加速剝離不具優(yōu)勢的業(yè)務(wù)，并通過(guò)外部交易，持續將潛力重磅產(chǎn)品納入麾下。同時(shí)諾華在中國的掃貨，也為本土Biotech開(kāi)辟了一條新的退出路徑。未來(lái)諾華能重回增長(cháng)軌道嗎？我們靜待答案。