對外授權“出海”的風(fēng)，還是吹到了疫苗領(lǐng)域。
近日，康華生物將重組六價(jià)諾如病毒疫苗除中國地區（含港澳臺）以外的海外權益授權給HilleVax公司，雙方達成最高合計2.705億美元的交易金額（首付款1500萬(wàn)美元+里程碑款項2.555億美元）。
這是國產(chǎn)創(chuàng )新疫苗首次授權出海，具有里程碑意義。盡管相比火熱“出海”的ADC、小核酸藥物起步較晚，但近年來(lái)國產(chǎn)創(chuàng )新疫苗的步伐也從未停止向前，開(kāi)始逆風(fēng)翻盤(pán)。
01
出海零突破，
超200億市場(chǎng)空間
康華生物和HilleVax達成合作的前提之一，在于諾如病毒疫苗有著(zhù)巨大的市場(chǎng)潛力。
諾如病毒是一種主要通過(guò)糞口途徑傳播的病毒，具有高度傳染性和快速傳播能力，常發(fā)生在冬春季節，學(xué)校、托育機構等人群聚集場(chǎng)所是感染高發(fā)場(chǎng)所，在老人、兒童和免疫低下人群中發(fā)病率高且容易引起死亡，癥狀表現為腹瀉、嘔吐和發(fā)熱等。
諾如病毒感染性腹瀉在全世界范圍內均有流行。根據Frost&Sullivan的數據，諾如病毒每年導致全球約6.85億人患病，其中約2億感染病例為5歲以下兒童，并造成約3.5萬(wàn)兒童死亡。
歸其原因，在于目前全球范圍內尚無(wú)對癥治療藥物或預防疫苗產(chǎn)品獲批上市。
巨大未滿(mǎn)足的臨床需求，讓諾如病毒疫苗展現出廣闊的市場(chǎng)前景。Frost&Sullivan預計中國將在2026年獲批諾如病毒疫苗，且市場(chǎng)規模將從2026年的15.3億元增長(cháng)至2031年的229.3億元，年均復合增速達71.85%。
圖片來(lái)源：長(cháng)城證券
實(shí)際上，HilleVax也在研發(fā)諾如病毒疫苗HIL-214，一種基于病毒樣顆粒（VLP）的二價(jià)VLP疫苗（桿狀病毒），用于預防諾如病毒感染引起的中至重度急性腸胃炎，正在美國開(kāi)展二期臨床試驗。
但不同的是，康華生物的重組六價(jià)諾如病毒疫苗（HilleVax產(chǎn)品代號HIL-216）是采用基因工程技術(shù)構建的基于VLPs的創(chuàng )新型疫苗，且是目前在研價(jià)次最高的多價(jià)諾如病毒疫苗，涵括了6種諾如病毒主要流行基因型（GI.1、GII.2、GII.3、GII.4、GII.6和GII.17），理論上可以預防90%以上的諾如病毒感染及其引起的急性腸胃炎。
根據基因特征，諾如病毒被分為6個(gè)基因群，GI和GII是引起人類(lèi)急性胃腸炎的兩個(gè)主要基因群，意味著(zhù)HIL-216覆蓋了多個(gè)諾如病毒流行毒株。HilleVax首席執行官Rob Hershberg博士表示，“HIL-216作為下一代、更高價(jià)值的VLP疫苗，豐富了HilleVax的產(chǎn)品組合”。
圖片來(lái)源：華西證券
02
誰(shuí)將率先拔得頭籌？
諾如病毒疫苗市場(chǎng)前景廣闊，體現在目前全球尚未有產(chǎn)品獲批上市，處于藍海市場(chǎng)。
此前，康華生物的重組六價(jià)諾如病毒疫苗已分別于2023年2月、9月取得澳大利亞、美國FDA的臨床試驗許可，此次與HilleVax達成合作后，有望將產(chǎn)品快速推向全球市場(chǎng)。
不過(guò)，目前全球也有多款同類(lèi)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究階段，其中國外市場(chǎng)有Vaxart的重組腺病毒載體口服疫苗、Icon Genetics Gmb的二價(jià)VLP疫苗、Moderna的3價(jià)mRNA-1403和5價(jià)mRNA-1405，進(jìn)度處于臨床I期或II期。
將視線(xiàn)轉換到國內，進(jìn)度最快的已經(jīng)于2023年5月開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗，是由國藥集團中國生物所屬中國生物研究院和蘭州生物制品研究所聯(lián)合研發(fā)的重組雙價(jià)諾如病毒（GI.1、GII.4）疫苗（漢遜酵母）。根據已完成的I期和II期臨床試驗結果顯示，其具有良好的安全性和免疫原性。
另外，智飛生物全資子公司安徽智飛龍科馬的四價(jià)重組VLP疫苗（畢赤酵母），正在開(kāi)展II期臨床試驗；遠大賽威信的四價(jià)重組諾如病毒疫苗（畢赤酵母）已取得臨床試驗許可；擁有九價(jià)HPV疫苗的康樂(lè )衛士，也布局了重組多價(jià)諾如病毒疫苗。
圖片來(lái)源：康華生物公告
另外，國內外企業(yè)都不約而同地采取了新一代技術(shù)路線(xiàn)布局諾如病毒疫苗，例如海外企業(yè)涉及重組蛋白、腺病毒和mRNA疫苗，國產(chǎn)企業(yè)主要采取重組蛋白技術(shù)路線(xiàn)。
究其原因，是由于諾如病毒不能在細胞上有效擴增，不能實(shí)現體外大規模培養，因而不適宜采取傳統的滅活、減毒策略。
當然，疫苗產(chǎn)品的研發(fā)同創(chuàng )新藥一樣，具有研發(fā)周期長(cháng)、技術(shù)難度大、研發(fā)風(fēng)險高等特點(diǎn)。尤其在第一款諾如病毒疫苗尚未誕生的前提下，企業(yè)既要有摸著(zhù)石頭過(guò)河的勇氣，也需要被命運眷顧的運氣。
誰(shuí)將拔得頭籌尚未可知，但有一點(diǎn)可以確定的是，在康華生物重組六價(jià)諾如病毒疫苗成功敲開(kāi)“出海”大門(mén)后，具有創(chuàng )新性、高價(jià)值的新型疫苗產(chǎn)品未來(lái)會(huì )變得“更吃香”。
03
國產(chǎn)創(chuàng )新疫苗的崛起
相較對外授權持續活躍的ADC、小核酸藥物，才剛加入“出海”大軍的國產(chǎn)疫苗起步相對較晚，但近年來(lái)也不乏一些國產(chǎn)創(chuàng )新疫苗實(shí)現了突破。
例如，百克生物于2023年6月率先獲批了國產(chǎn)第一款帶狀皰疹疫苗，將適用人群擴齡至40歲及以上。同類(lèi)產(chǎn)品中，葛蘭素史克（GSK）的Shingrix于2022年實(shí)現全球銷(xiāo)售額29.58億英鎊，同比增長(cháng)72%。
艾棣維欣于2023年10月在醫學(xué)預印本平臺medRxiv上發(fā)表了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗ADV110（BARS13）的II期臨床數據，取得了積極進(jìn)展，如果后續順利，或將有望成為國產(chǎn)第一款獲批的RSV疫苗。近日，GSK在JPM大會(huì )上做了報告，估計RSV疫苗銷(xiāo)售峰值將超過(guò)30億英鎊，市場(chǎng)潛力巨大。
康華生物已實(shí)現上市銷(xiāo)售的核心產(chǎn)品HDCV，為國內第一個(gè)上市銷(xiāo)售的人二倍體細胞狂犬病疫苗，打破了國內狂犬病疫苗一直沿用動(dòng)物細胞制備的局限，2022年實(shí)現銷(xiāo)售收入14.25億元，2023年上半年為6.33億元。
在臨床試驗失敗較多且國內外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品上市的金葡菌疫苗領(lǐng)域，國產(chǎn)企業(yè)也取得了一定的突破。
2023年11月，歐林生物發(fā)布公告稱(chēng)，根據收到的DSMB期中分析建議報告結論，繼續推進(jìn)重組金黃色葡萄球菌疫苗（大腸桿菌）Ⅲ期臨床研究，適應癥為預防骨科手術(shù)后金黃色葡萄球菌感染。
尤其在必爭之地的九價(jià)HPV疫苗領(lǐng)域，康樂(lè )衛士、萬(wàn)泰生物、沃森生物和瑞科生物均已將臨床研發(fā)進(jìn)度推至Ⅲ期階段。其中，有望“搶跑”拿下國產(chǎn)第一款九價(jià)HPV疫苗的萬(wàn)泰生物，近一個(gè)月股價(jià)漲幅已超過(guò)80%。
2023年12月，萬(wàn)泰生物曾在投資者互動(dòng)平臺表示，公司九價(jià)HPV疫苗Ⅲ期主臨床試驗V8期訪(fǎng)視的現場(chǎng)工作已完成，正在進(jìn)行標本檢測工作。正是受此消息刺激，萬(wàn)泰生物開(kāi)啟了股價(jià)大漲之路。
結語(yǔ)：相較于“百花齊放、百家爭鳴”的創(chuàng )新藥領(lǐng)域，國產(chǎn)創(chuàng )新疫苗雖然走得慢，但從未停止向前，未來(lái)或許能出現源源不斷的驚喜。
參考資料：
1.各家公司財報、公告、官微
2.《康樂(lè )衛士-833575-康樂(lè )衛士
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
