生物藥不香？疫苗、抗體業(yè)績(jì)最差？

       IPO上市是企業(yè)通過(guò)融資再圖發(fā)展的重要渠道，活在“雙十定律”下的藥企，當然也更追求IPO的“輸血”功能，能為自己“造血”器官添把勁。

       據統計，2023年IPO上市成功的藥企（僅含制藥及有相關(guān)業(yè)務(wù)）有14家，分別為百利天恒、新贛江、峆一藥業(yè)、康樂(lè )衛士、宏源藥業(yè)、科源制藥、海森藥業(yè)、星昊醫藥、智翔金泰、昊帆生物、金凱生科、民生健康、萬(wàn)邦醫藥、無(wú)錫晶海。

       圖1 2023年IOP上市藥企

       數據來(lái)源：招商證券

       透過(guò)14家藥企情況，又折射出國內醫藥行業(yè)什么樣的未來(lái)趨勢？

       化藥大軍再現 生物藥不香了？

       從14家IOP上市藥企的主營(yíng)業(yè)務(wù)來(lái)看，給人一個(gè)最直觀(guān)的感覺(jué)就是：生物藥不及化學(xué)香，其中，僅有康樂(lè )衛士、智翔金泰和昊帆生物為生物藥企，其中，康樂(lè )衛士為疫苗藥企。

       難道生物藥就這么不吃香？

       據統計，2016年全球醫藥市場(chǎng)規模為11530億美元，其中化藥為9328億美元，生物藥為2202億美元，分別占比為80.90%和19.10%，到了2021年，化藥和生物藥市場(chǎng)規模分別增至10628億美元和3384億美元，盡管化藥增至動(dòng)力十足且已破萬(wàn)億美元關(guān)口，但占比已下降至75.85%，而生物藥占比上升至24.15%。

       生物藥的地位還將進(jìn)一步提升，據預測，到2025年，全球生物藥市場(chǎng)規模將達醫藥市場(chǎng)規模將達17188億美元，其中生物藥將達5411億美元，占比將提升至31.48%。

       圖2 2016年至2025年全球醫藥市場(chǎng)規模

       圖片來(lái)源：金凱科技招股書(shū)

       而從單品藥物的市場(chǎng)銷(xiāo)售情況來(lái)看，盡管化藥產(chǎn)品龐大，總市場(chǎng)規模大于生物藥，但生物藥更具備催生重磅藥物的“搖籃”屬性，2022年全球銷(xiāo)售TOP10藥物中，生物藥占了7席之多。

       圖3 2022年全球藥物銷(xiāo)售前10單品

       數據來(lái)源：各藥企2022年報

       中國生物藥市場(chǎng)進(jìn)入長(cháng)期快速增長(cháng)通道，中國的醫藥市場(chǎng)主要由化藥、中藥和生物藥組成，其中，生物藥近年來(lái)的市場(chǎng)規模增速，一直都高于化藥和中藥，值得一提的是，在2020年新冠疫情的影響下，市場(chǎng)總規模及化藥和中藥子規模均出現下滑，但生物藥依然增長(cháng)10.80%逆勢飄紅。

       圖4 2016年至2025年中國醫藥市場(chǎng)規模

       圖片來(lái)源：金凱科技招股書(shū)

       值得一提的是，14家藥企在2023年尾月之際，為我們帶來(lái)的藥圈重磅破紀錄事件，不僅緣起生物藥，而且“主角”還是化藥企業(yè)。

       2023年12月11日，百利天恒與BMS就BL-B01D1（EGFR/HER3雙抗ADC）達成協(xié)議,BMS以8億美元首付款以及最高5億美元近期或有付款和最高71億美元額外付款，獲得BL-B01D1除中國大陸以外地區的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，該項目交易的首付款和潛在交易總額均打破國產(chǎn)創(chuàng )新藥單項出海紀錄。

       百利天恒屬于標準的傳統型藥企，以化學(xué)仿制藥和中成藥起步，截至目前仍未有生物藥獲批上市，但“以創(chuàng )新生物藥引領(lǐng)企業(yè)未來(lái)成長(cháng)”的戰略思路，讓其從2011年開(kāi)始向生物藥領(lǐng)域布局，終有了今天的小成，研發(fā)管線(xiàn)中有超20款產(chǎn)品，且清一色自研，已有10款產(chǎn)品推進(jìn)至臨床階段。

       圖5 百利天恒管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：百利天恒2023半年報

       正如百利天恒戰略思路的下半句，“以高端化學(xué)仿制藥支撐企業(yè)穩健經(jīng)營(yíng)”，化藥的地位不會(huì )因生物藥而被撼動(dòng)，但生物藥的光芒也不會(huì )因化藥而被遮蓋。

       業(yè)績(jì)最差才是看點(diǎn)？HPV與抗體

       虧損企業(yè)上市，靠的是其未來(lái)的盈利展望，14家藥企中，康樂(lè )衛士和智翔金泰作為14家藥企中，僅有的2家無(wú)主營(yíng)收入且無(wú)產(chǎn)品的藥企，2023年前三季度凈利潤分別虧損2.25億元和5.68億元，到底有什么“拿手”好戲獲得資本青睞，成功登A？

       近年來(lái)，HPV疫苗無(wú)疑是國內外最暢銷(xiāo)的疫苗之一，2020年，全球銷(xiāo)售額TOP10疫苗產(chǎn)品中，默沙東的Gardasil/Gardasil9以39.38億美元僅次于輝瑞的肺炎疫苗Prevnar13，而在國內，HPV疫苗2020年市場(chǎng)規模為135.60億元，排名 第一。

       當然，HPV疫苗的輝煌遠未結束，2023年初，衛健委等十部委聯(lián)合發(fā)布了《加速消除宮頸癌行動(dòng)計劃（2023—2030年）》，作為預防宮頸癌的最源頭，HPV疫苗市場(chǎng)將進(jìn)一步擴大。目前，國內已獲批上市5款HPV疫苗，分別為葛蘭素史克的2價(jià)希瑞適、默沙東的4價(jià)/9價(jià)佳達修、萬(wàn)泰生物的2價(jià)馨可寧和沃森生物的2價(jià)沃澤惠，從批簽發(fā)情況來(lái)看，9價(jià)疫苗的市場(chǎng)增長(cháng)最為穩定。

       圖6 HPV疫苗2020年-2023年Q3批簽發(fā)情況

       圖片來(lái)源：中泰證券

       HPV疫苗價(jià)次越高意味著(zhù)更高的保護，康樂(lè )衛士的9價(jià)HPV疫苗位列國產(chǎn)第一梯隊，還是首 個(gè)針對男性適應癥開(kāi)展臨床試驗的國產(chǎn)HPV疫苗，此外，擁有已獲批準臨床的全球最高價(jià)次在研HPV疫苗（15價(jià)）。

       圖7 國內HPV疫苗臨床情況

       資料來(lái)源：康樂(lè )衛士招股書(shū)

       盡管?chē)a(chǎn)HPV疫苗已完成對進(jìn)口壟斷的突圍，但高價(jià)次疫苗仍然被進(jìn)口獨占，未來(lái)對進(jìn)口高價(jià)HPV疫苗的突圍，康樂(lè )衛士毫無(wú)疑問(wèn)是最強主力軍。

       生物藥看單抗，全球生物藥市場(chǎng)最大份額一直被單抗藥占據，2016年為1108億美元，占生物藥50.95%，2020年漲至1703億美元，占比上升至58.54%，預計到2025年，全球單抗藥市場(chǎng)規模將增至2762億美元。

       圖8 全球單抗藥市場(chǎng)規模情況

       圖片來(lái)源：智翔金泰招股書(shū)

       得抗體藥即得生物藥天下，智翔金泰在研管線(xiàn)產(chǎn)品有12款，不僅涉及目前最為廣泛應用的單抗，還有剛掀起熱潮的雙抗，覆蓋自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤等治療領(lǐng)域。

       圖9 智翔金泰在研管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：國信證券

       GR1501是國內首 個(gè)申報NDA獲受理的重組全人源抗IL-17A單抗，用于治療中重度斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關(guān)節炎。

       圖10 GR1501作用機理

       圖片來(lái)源：智翔金泰招股書(shū)

       據GR1501治療斑塊狀銀屑病3期臨床數據顯示，第12周時(shí)，試驗組PASI75比例為90.7%，安慰劑組為8.6%；試驗組PGA（0-1）比例為74.4%，安慰劑組為3.6%。第24周時(shí)，PASI75和PGA（0-1）比例分別為98.6%和84.4%，且與其他藥物對比，療效優(yōu)勢較明顯。

       圖11 GR1501與同適應癥藥物24周療效對比情況

       圖片來(lái)源：國信證券

       此外，智翔金泰的GR1801是國內首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的抗狂犬病病毒G蛋白雙抗，也是全球首 個(gè)用于狂犬病被動(dòng)免疫的雙抗。臨床試驗顯示，GR1801高、低劑量組在第1天陽(yáng)性率分別為97.37%和100%；后續7天均可達到100%陽(yáng)性率。

       目前國內已上市的狂犬病病毒被動(dòng)免疫制劑以人免疫 球蛋白為主，由于其為血液 制品，來(lái)源和供應量有限。相比之下，GR1801在保障阻斷效果的同時(shí)不受生物原材料限制，可以在實(shí)現批量性生產(chǎn)的同時(shí)，保證產(chǎn)品均一性。

       智翔金泰管線(xiàn)產(chǎn)品的順利進(jìn)展，將助推國產(chǎn)抗體藥在全球地位的進(jìn)階。

       結 語(yǔ)

       股市是經(jīng)濟的晴雨表，IPO成功與否也可以看作是行業(yè)發(fā)展的導向標，透過(guò)實(shí)物看本質(zhì)，上市企業(yè)少，不代表行業(yè)低迷，業(yè)績(jì)差勁，不代表前景黯淡。創(chuàng )新藥持續的“寒冬”，已讓藥企活的不易，筆者衷心祝愿2023年IPO上市藥企，在得到新的資本助力后，不忘初心，走的更遠。