拓展創(chuàng )新腫瘤管線(xiàn)
提名用于"不限癌種"實(shí)體腫瘤治療的FGFR2/3臨床前候選化合物（PCC），使英矽智能在2023年內提名的PCC總數達到六個(gè)；
ISM8001是一種口服、高選擇性、共價(jià)抑制劑，在多種FGFR2/3驅動(dòng)的藥效模型中以及高頻突變耐藥模型中均顯示出卓越的效力；
該項目再次驗證了英矽智能一體化生成式人工智能平臺的能力，目前項目已開(kāi)放合作。
2023年12月28日，臨床階段生成式人工智能（AI）驅動(dòng)的新藥研發(fā)公司英矽智能宣布提名ISM8001，一款靶向FGFR2/3的新穎雙靶點(diǎn)小分子臨床前候選化合物（PCC）用于"不限癌種"實(shí)體腫瘤治療，使英矽智能在2023年內提名的PCC總數達到六個(gè)。
成纖維細胞生長(cháng)因子受體2/3（FGFR2/3）隸屬FGFR家族，通過(guò)對細胞信號轉導的調控作用，在細胞增殖與存活、血管生成等生物過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究已經(jīng)揭示FGFR2/3畸變對尿道上皮癌、肝內膽管癌、非小細胞肺癌、胃食管癌、結直腸癌、胰腺癌、子宮內膜癌等多種實(shí)體瘤的驅動(dòng)作用，使其成為多種癌癥的潛在治療靶點(diǎn)。然而，目前已經(jīng)獲批的泛FGFR抑制劑在臨床使用上仍存在一些局限性，如不良反應比例高、療效不理想以及獲得性耐藥等。
英矽智能聯(lián)合首席執行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"Clinical Cancer Research的研究表明，7.1%的腫瘤患者群體內存在FGFR畸變，目前獲批的泛FGFR抑制劑主要是針對尿路上皮癌和肝內膽管癌適應癥。英矽智能利用前沿生成式人工智能平臺，開(kāi)創(chuàng )了差異化的分子設計策略，在保留所需特性的同時(shí)，克服泛FGFR抑制劑遇到的挑戰，有望惠及更廣泛的FGFR畸變患者群體。"
在Chemistry42生成化學(xué)平臺支持下，英矽智能研發(fā)團隊生成一系列具有所需特性的新穎分子，并最終提名新一代共價(jià)FGFR抑制劑。ISM8001是一款口服高選擇性雙靶點(diǎn)抑制劑，靶向FGFR2/3，同時(shí)不影響同家族的FGFR1/4。該候選藥物在多個(gè)FGFR2/3驅動(dòng)的藥效模型，以及高頻突變耐藥模型中展現出優(yōu)越的療效。此外，ISM8001還表現出良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、低起效劑量和理想的安全窗，有望支持更高的人體安全用藥劑量。
英矽智能創(chuàng )始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示，"我們期待與經(jīng)驗豐富的合作伙伴建立合作關(guān)系，推動(dòng)這個(gè)項目進(jìn)入下一個(gè)里程碑。ISM8001的提名無(wú)疑驗證了英矽智能一體化生成式人工智能平臺的能力。我們致力于不斷升級和擴展Pharma.AI平臺，進(jìn)而為加速藥物發(fā)現賦能，滿(mǎn)足未竟臨床需求。"
在生成人工智能的驅動(dòng)下，英矽智能持續探索人工智能與前沿科技交叉領(lǐng)域。2023年，英矽智能通過(guò)Pharma.AI藥物研發(fā)平臺的賦能，發(fā)現了6款自主研發(fā)的臨床前候選化合物（PCC），使2021年來(lái)公司提名的PCC總數達到17個(gè)。此外，公司已將5條自研管線(xiàn)推進(jìn)到臨床階段，包括4個(gè)處于臨床1期的創(chuàng )新項目，及進(jìn)展最快的、目前正在臨床2期試驗階段的抗纖維化項目。
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