在生物科技行業(yè)，暴富故事向來(lái)常見(jiàn)。

       即便在當下的生物制藥寒冬之中，那些踩對了賽道的Biotech，依然可以一飛沖天。RayzeBio便是這樣一個(gè)例子。

       成立于2020年的RayzeBio，在管線(xiàn)中僅有三款產(chǎn)品的情況下，三年時(shí)間順利完成4輪融資，總金額達到4.18億美金。

       更讓無(wú)數同行羨慕的是，RayzeBio不僅在今年逆勢上市，并且融資額達到了3.11億美金，成為2023年美股生物科技領(lǐng)域的第二大IPO案例。

       RayzeBio的幸運不局限于此。就在上市三個(gè)多月后，RayzeBio被BMS以41億美金的溢價(jià)收購。

       從2020年成立，到2023年IPO上市，RayzeBio僅用了三年時(shí)間；從9月IPO上市到被溢價(jià)105%收購，RayzeBio僅用了三個(gè)月。

       放眼整個(gè)生物制藥領(lǐng)域，這樣的暴富故事都算罕見(jiàn)。RayzeBio用實(shí)際行動(dòng)詮釋了，什么是風(fēng)口上的豬。

       那么，RayZeBio一路開(kāi)掛的秘密何在？對于國內藥企來(lái)說(shuō)，這樣的暴富故事又能否被復制呢？

       / 01 /

       核藥賽道沒(méi)有寒冬

       RayZeBio所締造的暴富奇跡，很大程度要歸功于踩中核藥這一熱門(mén)賽道。

       核藥指的是一類(lèi)含放 射性核素，用于醫學(xué)診斷或治療的特殊藥物。在核藥的細分賽道中，RDC（靶向放 射性療法）已經(jīng)脫穎而出。

       所謂RDC，從某種程度上來(lái)說(shuō)可以看作ADC的變體，其將ADC“抗體+連接子+毒素”三部分結構中的毒素，替換成為了核素。由于核素具有更好的腫瘤滲透性，這意味著(zhù)相較于A(yíng)DC，RDC可能呈現出更好的抗腫瘤效果。

       正如RayzeBio在一份文件中提到的那樣：“就像抗體藥物偶聯(lián)物作為某些癌癥的一種新的變革性治療方式出現一樣，我們看到創(chuàng )新的放 射性藥物療法有機會(huì )走類(lèi)似的道路。”

       眼下核藥市場(chǎng)已經(jīng)開(kāi)始爆發(fā)。今年一季度，在供應極度緊張的情況下，諾華的Pluvicto銷(xiāo)售額仍然達到了2.11億美金，同比增長(cháng)18%，超出華爾街11%的預期。

       二、三季度，Pluvicto繼續放量，銷(xiāo)售額分別為2.4億美金、2.56億美金。這也使得，前三季Pluvicto銷(xiāo)售總額達到7.07億美金。不出意外，Pluvicto今年的銷(xiāo)售額將超過(guò)10億美金，由此躋身重磅炸 彈行列。

       隨著(zhù)Pluvicto的銷(xiāo)售額持續上漲，市場(chǎng)對于核藥的預期也不斷走高。據第三方調研機構precedence research預測，2022年全球核醫學(xué)市場(chǎng)規模為95.9億美金，2032年這一數字將超過(guò)286.1億美金。

       實(shí)際上，核藥的潛力不僅僅在于腫瘤，理論上來(lái)說(shuō)其可以通過(guò)替換不同種類(lèi)的核素，使得藥物發(fā)揮不同的功能，可以是治療，也可以是診斷。

       既有領(lǐng)頭羊的突出表現，又有支撐未來(lái)的想象空間，因此核藥市場(chǎng)在近年來(lái)進(jìn)入爆發(fā)期。

       眼下，對核藥感興趣的不僅僅是百時(shí)美施貴寶。

       早在9月20日，羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達成一項超10億美金合作協(xié)議，旨在發(fā)現和開(kāi)發(fā)新型大環(huán)肽-放 射性同位素（肽-RI）偶聯(lián)藥物，由此羅氏進(jìn)軍核藥領(lǐng)域。

       而在10月3日，禮來(lái)也以14億美金溢價(jià)87%收購POINT，從而進(jìn)入核藥領(lǐng)域。

       在一級市場(chǎng)，2023年核藥賽道的融資熱度也在持續增長(cháng)。據醫藥魔方數據，2023年至今一級市場(chǎng)融資事件數占全創(chuàng )新藥賽道2.2％，近五年（2019-2023）核藥賽道同創(chuàng )新藥全賽道占比年均復合增長(cháng)率達26.9％。

       毫無(wú)疑問(wèn)，核藥賽道已經(jīng)進(jìn)入了黃金時(shí)代。在這種情況下，RayZeBio自然也能乘著(zhù)東風(fēng)而起。

       / 02 /

       潛在BIC的魅力

       打鐵還需自身硬。RayZeBio能夠成為風(fēng)口上的飛豬，背后也少不了自身的實(shí)力支撐。

       自成立以來(lái)，RayZeBio一直以來(lái)專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)癌癥放射藥物，即我們所說(shuō)的核藥。目前RayZeBio管線(xiàn)中僅有三款產(chǎn)品，其中最受期待的便是RYZ101。

       不管是從研發(fā)進(jìn)度還是治療潛力來(lái)看，RYZ101都有可能成為GEP-NETs領(lǐng)域新療法的潛力；一旦其成功，或將為核藥的研發(fā)開(kāi)辟一條新道路。

       具體來(lái)說(shuō)，RYZ101是一款靶向生長(cháng)抑素受體2（SSTR）的RDC藥物。這款藥物與目前大部分核藥最大的區別在于，選擇的核素不同。

       核素即放 射性同位素，指可以產(chǎn)生α、β 或 γ 放射線(xiàn)的金屬或非金屬元素。這些核素可以發(fā)生衰變產(chǎn)生放 射性射線(xiàn)，破壞細胞的染色體，使細胞停止生長(cháng)，從而消滅增殖的癌細胞。

       目前在RDC領(lǐng)域使用的核素主要以β核素為主。諾華的明星核藥Lutathera，其選擇的就是Lu177這種β核素放 射性同位素作為核素，Lu177可以通過(guò)形成氧自由基造成單鏈DNA斷裂來(lái)殺傷細胞。

       RYZ101則選擇了α粒子放 射性同位素錒-225作為核素。與β粒子相比，α粒子可以提供比β粒子高400倍的能量，導致更頻繁的雙鏈 DNA 斷裂，從而殺滅腫瘤細胞。

       理論上，利用錒-225的放 射性藥物，有可能比已經(jīng)批準的β粒子放 射性同位素镥-177療法帶來(lái)更佳的療效。

       療效之外，α核素治療藥物的安全性或許也會(huì )更好。因為，α粒子半衰期和電離半徑較短，其潛力可以最大限度的減少對患者的毒性。

       此外，在臨床使用上α核素治療藥物可能也更方便。因為輻射問(wèn)題，接受β核素治療的患者，通常會(huì )被要求在用藥后3-7天時(shí)間里避免與他人接觸。而接受α核素治療的患者對環(huán)境的放 射性風(fēng)險較小，用藥后的限制也較少。

       目前，RYZ101針對SSTR陽(yáng)性GEP-NET適應癥已進(jìn)入III期臨床，ES-SCLC適應癥也已進(jìn)入I期臨床階段。

       如果RYZ101的3期臨床能夠獲成功，其將成為第一個(gè)獲得批準的錒-225核藥，成功開(kāi)啟核藥研發(fā)的另一路徑。

       也正是帶著(zhù)這份期待，百時(shí)美施貴寶重金將其收購。

       / 03 /

       國內選手的機遇與挑戰

       核藥賽道，國內也有不少藥企加入戰局。

       據“智藥局”不完全統計，國內RDC賽道在研管線(xiàn)達75條，涉及遠大醫藥、恒瑞醫藥、智核生物、東誠藥業(yè)、先通醫藥等20余家藥企。

       隨著(zhù)海外大藥企對核藥領(lǐng)域的關(guān)注度提高，未來(lái)國內或許還將有更多的藥企入局。某種程度上來(lái)說(shuō)，這也是國內創(chuàng )新藥行業(yè)與海外接軌的一個(gè)縮影。

       當然，誰(shuí)能最終脫穎而出，還有待時(shí)間給出答案。創(chuàng )新藥研發(fā)不易，核藥開(kāi)發(fā)更難。

       因為，核藥領(lǐng)域面對著(zhù)供應鏈、適當同位素的選擇、療效和運輸中的物流等多個(gè)挑戰。這其中的任何一個(gè)問(wèn)題，對于一家Biotech來(lái)說(shuō)都是極難攻克的。

       例如，供應鏈就是影響核藥銷(xiāo)售的關(guān)鍵因素之一。與普通的藥物可以長(cháng)時(shí)間保存不同，核藥中核素半衰期非常短，導致核藥保質(zhì)期可能只有幾天。

       這要求藥企不但要有生產(chǎn)能力，還要有配送能力。受制于種種限制因素，諾華也難以保證核藥持續放量。在推出放 射性配體藥物 Pluvicto 之初，諾華受到制造問(wèn)題的困擾，導致前列腺癌患者等待時(shí)間較長(cháng)，一定程度影響了藥物的放量。

       而為了解決運輸半徑的問(wèn)題，諾華不得已在全球進(jìn)行生產(chǎn)基地布局。12月1日，諾華宣布，以超6億元金額，在國內投資了一家放 射性藥物基地，預計將在2026年投產(chǎn)。

       這說(shuō)明核藥放量需要極為強大的產(chǎn)業(yè)化能力作為支撐。產(chǎn)業(yè)化能力的背后，又是巨額的資金。

       或許正是因為種種困難，RayZeBio選擇落袋為安，在上市后短短三個(gè)月便接受了百時(shí)美施貴寶的并購申請。

       總而言之，現在談?wù)搰鴥群怂庂惖辣l(fā)或許還為時(shí)過(guò)早，國內藥企想要復制RayzeBio的成功也并不容易。但可以確定的一點(diǎn)是，國內的核藥賽道注定會(huì )充滿(mǎn)機遇。