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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 肥胖癥的“濟世良方”:除了GLP-1,還有哪些治療選擇?

肥胖癥的“濟世良方”:除了GLP-1,還有哪些治療選擇?

熱門(mén)推薦: tirzepatide 肥胖癥 GLP-1
作者:哥哈骎  來(lái)源:藥渡
  2023-12-19
每個(gè)國家都一定程度受到肥胖癥的影響,概莫能外。諾和諾德的Wegovy和禮來(lái)的Zepbound受到全球的熱捧正說(shuō)明了肥胖癥的肆虐程度。一些低收入國家在過(guò)去十年中,出現了肥胖癥患者的最高增速。沒(méi)有一個(gè)國家報告其國民的肥胖患病率有所下降,也沒(méi)有一個(gè)國家有望實(shí)現世衛組織提出的“到2025年肥胖率保持在2010年水平上不增加”的目標。減肥的難度似乎遠超減碳。按照目前的趨勢,到2035年超重和肥胖將造成全球經(jīng)濟損失超過(guò)4兆美元(1兆=1萬(wàn)億),占目前全球GDP水平的近3%。

       每個(gè)國家都一定程度受到肥胖癥的影響,概莫能外。諾和諾德的Wegovy和禮來(lái)的Zepbound受到全球的熱捧正說(shuō)明了肥胖癥的肆虐程度。一些低收入國家在過(guò)去十年中,出現了肥胖癥患者的最高增速。沒(méi)有一個(gè)國家報告其國民的肥胖患病率有所下降,也沒(méi)有一個(gè)國家有望實(shí)現世衛組織提出的“到2025年肥胖率保持在2010年水平上不增加”的目標。減肥的難度似乎遠超減碳。按照目前的趨勢,到2035年超重和肥胖將造成全球經(jīng)濟損失超過(guò)4兆美元(1兆=1萬(wàn)億),占目前全球GDP水平的近3%。

       Part 1

       肥胖癥背景介紹

       目前,衡量肥胖最常用的標準是體重指數 (BMI,體重(公斤)除以身高(米)的平方得到的指數 kg/m2):BMI大于等于25 kg/m2被定義為超重,BMI大于等于30為肥胖。

       肥胖并不只是外觀(guān)的問(wèn)題,而是嚴重地影響到人們的身體健康。例如,肥胖人群心血管疾病的發(fā)生率明顯較高:

       BMI為30至39的男性中,心血管事件發(fā)生率為每1000人年20.21例,而B(niǎo)MI正常的男性為每1000人年13.72例。

       BMI為30至39.9的女性中,心血管事件發(fā)生率為每1000人年9.97例,而B(niǎo)MI正常的女性為每1000人年6.37例。

       在肥胖人群中,體重減輕5%至10%可使高血壓患者的收縮壓提高約3 mm Hg,而2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白可能會(huì )降低0.6%至1%。

       目前,針對肥胖管理主要包括5個(gè)類(lèi)別的干預措施:

       1.行為干預

       2.營(yíng)養

       3.體力活動(dòng)

       4.藥物治療

       5.代謝和減肥手術(shù)

       抗抑郁藥(例如米氮平、阿米替林)等常用處方藥和格列本脲或胰島素等降血糖藥會(huì )導致體重增加,臨床醫生應審查并考慮替代藥物。目前,FDA批準長(cháng)期使用六種減肥藥物(圖1):

       semaglutide和liraglutide(GLP-1受體激動(dòng)劑)

       tirzepatide(GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑)

       phen termine-topiramate(芬 特明-托吡酯)

       naltrexone-bupropion(納曲酮-安非他酮)

       orlistat(奧利司他)

 FDA批準的6種可長(cháng)期使用的減肥藥化學(xué)結構

       圖1. FDA批準的6種可長(cháng)期使用的減肥藥化學(xué)結構

       其中,tirzepatide效果最好,72周時(shí)平均體重減輕21%。內窺鏡手術(shù)(即胃內球囊和內窺鏡袖狀胃成形術(shù))可在6個(gè)月內實(shí)現10%至13%的體重減輕。12個(gè)月時(shí),代謝和減肥手術(shù)(即腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)和Roux-en-Y胃繞道手術(shù))可減重25%至30%。

       Part 2

       肥胖癥發(fā)展趨勢

       1975年至2014年間,全球肥胖患病率男性從3.2%上升至10.8%,女性從6.4%上升至14.9%。到2025年,預計全球將有18%的男性和21%的女性患有肥胖癥。預計到 2030年,48.9%的美國成年人將患有肥胖癥,并且肥胖率的種族差異將會(huì )加大。

       一項針對中國一萬(wàn)多名青少年和年輕人的研究發(fā)現,2020年初的封鎖期間,肥胖率從10%增加到12.5%,超重率從21%增加到25%。世界肥胖聯(lián)盟(World Obesity Federation)發(fā)布的最新一期《世界肥胖地圖》(World Obesity Atlas)中指出,按照目前的趨勢發(fā)展,2035年,中國成年男性的肥胖率(BMI大于等于30)將達到20%左右,女性達到15%以上,而男童的肥胖率將達到驚人的50%(圖2)。

世界肥胖地圖公布的中國肥胖人口比例增長(cháng)預測圖

       圖2. 世界肥胖地圖公布的中國肥胖人口比例增長(cháng)預測圖,來(lái)源:World Obestiy Federation

       減輕5%的體重可以使高血壓患者的收縮壓和舒張壓分別降低3毫米汞柱和2 毫米汞柱。

       2型糖尿病患者減重5%至10%,可能會(huì )使糖化血紅蛋白(HA1c)降低0.6%至1.0%,并使高密度脂蛋白膽固醇水平增加2 mg/dL [0.052 mmol/L]。

       10%至15%的減重可能改善其他疾病狀況(例如肝脂肪變性、阻塞性睡眠呼吸暫停)。

       體重減輕超過(guò)15% (包括接受減肥手術(shù))的患者全因死亡率降低。

       減重可以提高生活質(zhì)量。

       Part 3

       肥胖癥管理途徑

       1.行為干預

       所有肥胖(或超重且心臟代謝異常)患者均應接受多成分行為干預(表1)。

       表1. 肥胖癥管理行為干預手段

表1. 肥胖癥管理行為干預手段

表1. 肥胖癥管理行為干預手段

       2.營(yíng)養方法

       建議減少熱量攝入(每日降低500至750kcal,根據個(gè)人體重和活動(dòng)進(jìn)行調整。2兩米飯相當于120千卡),具體策略包括(表1):

       01.控制份量

       02.減少或消除超加工食品(例如含糖飲料)

       03.增加水果和蔬菜攝入量

       注意,只有在密切的醫療監督下才應提供極低熱量飲食(≤800 kcal/天),也就是說(shuō),不要隨意自行節食。

       3.體力活動(dòng)

       鑒于其對體重的影響不大,體力活動(dòng)不用作獨立的肥胖治療方法,而是有助于維持體重和心臟代謝健康。中等強度的有氧運動(dòng)(定義為最大心率的50%至70%)有助于減少內臟脂肪并適度減輕體重(平均效果為 2-3 公斤);阻力訓練(“擼鐵”)可在減肥過(guò)程中保留“瘦體重”。

       臨床指南建議所有患者參加每周150至300分鐘的中等強度或每周75至150分鐘的劇烈體力活動(dòng),以及每周2至3次的阻力訓練。臨床醫生反對久坐的行為,提倡諸如每坐1小時(shí)步行2分鐘的行為,或者使用樓梯。通過(guò)穿戴活動(dòng)追蹤器等其他工具可以激勵實(shí)踐者每天額外增加1800步的體力活動(dòng),實(shí)現減重0.5至1.5公斤的目標。

       【附錄】

       成年男性肥胖率國家排名(注:各國數據的統計時(shí)期并不一致):

       1. 美屬薩摩亞(77.1%)

       2.圖瓦盧(70.7%)

       3.庫克群島(68.7%)

       4.湯加(66.8%)

       5.瓦利斯和富圖納(66.7%)

       6.紐埃(59.2%)

       7.托克勞(58.6%)

       8.阿魯巴(55.7%)

       9.薩摩亞(44.8%)

       10.美國(42.2%)

       11.帕勞(40.3%)

       12.卡塔爾(39.5%)

       13.法屬波利尼西亞(38.9%)

       14.圣基茨和尼維斯(37.9%)

       15.科威特(37.6%)

       16.韓國(36.3%)

       17.約旦(36.1%)

       18.新喀里多尼亞(34%)

       19.利比亞(33.8%)

       20.巴林(33%)

       中國(6.3%, 2015年數據)

       成年女性肥胖率國家排名(注:各國數據的統計時(shí)期并不一致):

       1. 湯加(82.8%)

       2.美屬薩摩亞(82.7%)

       3.瓦利斯和富圖納(73.7%)

       4.庫克群島(70.7%)

       5.薩摩亞(68.6%)

       6.托克勞(67.8%)

       7.紐埃(62.7%)

       8.瑙魯(60.5%)

       9.安提瓜和巴布達(60%)

       10.基里巴斯(55.6%)

       11.圖瓦盧(55.2%)

       12.巴哈馬(54.8%)

       13.圣基茨和尼維斯(52.5%)

       14.密克羅尼西亞聯(lián)邦(49.6%)

       15.科威特(49.05%)

       16.埃及(48.8%)

       17.約旦(48.2%)

       18.利比亞(47.4%)

       19.安提瓜(46.5%)

       20.圣盧西亞(46.4%)

       美國(41.8%)

       中國(6.79%,2015年數據)

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