2023年12月13日，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的領(lǐng)先的生物醫藥企業(yè)——亞盛醫藥（6855.HK）宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學(xué)會(huì )（American Society of Hematology，ASH）年會(huì )上，口頭報告了公司原創(chuàng )1類(lèi)新藥奧雷巴替尼（研發(fā)代號：HQP1351；商品名：耐立克®）治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）患者的隨機對照注冊性II期研究最新進(jìn)展，來(lái)自北京大學(xué)人民醫院血液科的黃曉軍教授與江倩教授為其主要研究者。

       ASH年會(huì )是全球血液學(xué)領(lǐng)域規模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì )之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數據，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫藥的核心品種（耐立克®、APG-2575）有多項研究入選，其中耐立克®獲2項口頭報告，值得一提的是，這也是耐立克®的研發(fā)數據連續第六年入選ASH年會(huì )口頭報告。

       此項耐立克®中國研究數據（HQP1351CC203）顯示，在既往TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者中，與現有最 佳可用療法（BAT）對照組相比，耐立克®治療組在無(wú)事件生存期（EFS）上展現出顯著(zhù)的統計學(xué)差異，達到本研究的主要研究終點(diǎn)。耐立克®對比BAT對照組，顯著(zhù)改善了CML患者的臨床預后。值得一提的是，中國國家藥品監督管理局（NMPA）在今年11月基于此項臨床研究的結果，批準該品種治療一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫藥和信達生物共同負責。

       該項臨床研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫院血液科副主任江倩教授表示："耐立克®是國產(chǎn)原研新藥，代表了中國新藥研發(fā)水平的巨大進(jìn)步。2021年11月耐立克®首 個(gè)適應癥獲批上市，改變了中國T315I突變CML患者長(cháng)期無(wú)藥可醫的困境。盡管如此，TKI耐藥仍然是CML治療中的難題。臨床數據顯示，在經(jīng)歷一代/二代TKI治療的患者中有30%-50%會(huì )出現耐藥/不耐受。這類(lèi)患者因長(cháng)期缺乏有效的治療藥物，預后很差。此次ASH年會(huì )展示的耐立克®隨機對照注冊II期研究最新數據表明，耐立克®顯著(zhù)改善了一代和二代TKI耐藥和/或不耐受CML患者的EFS，顯示了較強的療效和安全性?xún)?yōu)勢?；诖隧椦芯?，耐立克®新適應癥已于2023年11月獲批。相信在未來(lái)，通過(guò)規范化的診療，耐立克®將幫助更廣泛的CML患者較早的獲深度緩解，進(jìn)一步改善TKI耐藥/不耐受的CML患者預后。"

       "基于此項研究的結果，耐立克®于近期獲批新適應癥，同時(shí)連續第六年獲選ASH年會(huì )口頭報告，這樣的肯定令我們備受鼓舞。"亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示："我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求'這一使命，加快臨床開(kāi)發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

       此項研究在2023 ASH年會(huì )上展示的核心要點(diǎn)如下：

       Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Versus. Best Available Therapy (BAT) in Patients with Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase in a Registrational Randomized Phase 2 Study

       奧雷巴替尼 （HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的慢性髓細胞白血病慢性期(CML-CP)患者中的療效與最 佳可用療法（BAT）的比較:一項注冊隨機II期研究

       展示形式：口頭報告

       摘要編號：869

       分會(huì )場(chǎng)：632.慢性髓細胞白血?。号R床及流行病學(xué)進(jìn)展：新型治療策略

       報告時(shí)間：2023年12月11日，星期一，下午3:45（美國西部時(shí)間）/ 2023年12月12日，星期二，上午7:45（北京時(shí)間）

       核心要點(diǎn)：

       研究背景：對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML患者，疾病進(jìn)展風(fēng)險較大，預后較差。奧雷巴替尼I期及注冊性II期(HQP1351-SJ0002，HQP1351CC201/202)研究數據已證實(shí)其良好的安全性及顯著(zhù)的抗腫瘤活性，對野生型BCR-ABL1和T315I突變均具有強效抑制作用。同時(shí)奧雷巴替尼也顯示出對BCR-ABL1復合突變具有良好的抑制活性。

       研究方法：入組患者為對伊馬替尼、達沙替尼和尼洛替尼3種TKI均耐藥和/或不耐受的CML-CP患者，ECOG PS評分≤ 2，且器官功能正常?；颊甙?：1隨機分配至奧雷巴替尼治療組（40mg，隔日一次）或BAT對照組（干擾素、羥基脲、高三尖杉酯堿[HHT]、和TKI[伊馬替尼、達沙替尼和尼洛替尼]單獨或聯(lián)合使用）。主要研究終點(diǎn)為無(wú)事件生存期（EFS）?；颊咴谶_到EFS后，允許BAT對照組交叉至奧雷巴替尼治療組繼續接受治療。

       入組患者：截至2023年10月17日，共有144例患者入組，其中96例患者接受了奧雷巴替尼治療、48例接受BAT治療。BAT對照組中，22例（47.8%）患者接受尼洛替尼治療；16例（34.8%）患者接受達沙替尼治療；2例（4.3%）患者接受伊馬替尼治療；2例（4.3%）患者接受尼洛替尼聯(lián)合羥基脲治療；2例（4.3%）患者接受達沙替尼聯(lián)合干擾素治療；1例（2.2%）患者接受尼洛替尼聯(lián)合干擾素治療；1例（2.2%）患者接受干擾素、羥基脲和HHT聯(lián)合治療。奧雷巴替尼治療組和BAT對照組的中位（范圍）治療時(shí)間分別為21.4（0.6-44.2）個(gè)月和2.9（0.2-40.5）個(gè)月；中位（范圍）隨訪(fǎng)時(shí)間分別為30.8（1.3-46.0）個(gè)月和30.4（0-45.8）個(gè)月。

       療效：

       臨床數據顯示，在對于既往TKIs耐藥和/或不耐受的CML- CP患者中，與BAT對照組相比，奧雷巴替尼治療組在無(wú)事件生存期（EFS）顯示了統計學(xué)上顯著(zhù)意義的改善，達到了本研究的主要研究終點(diǎn)。與對照的BAT治療組相比，奧雷巴替尼治療組將事件風(fēng)險降低了60%。奧雷巴替尼治療組在第12和24和36個(gè)月的EFS分別為59%（95% CI，48-68）、47%（95% CI，36-57）和47%（95% CI，36-57）。48例BAT組受試者中，35例（73%）在達到主要研究終點(diǎn)后選擇轉入奧雷巴替尼治療組（25/35的患者轉組發(fā)生在該研究的前3個(gè)月）。

       奧雷巴替尼治療組的累計反應率顯著(zhù)優(yōu)于BAT治療組，療效持久。

       安全性： 奧雷巴替尼組中位治療時(shí)間為21.4個(gè)月（0.6-44.2)，其中85.4%的受試者經(jīng)歷了≥3級的AEs。BAT對照組受試者，中位治療時(shí)間為2.9個(gè)月（0.2-40.5），67.4%的患者經(jīng)歷了≥3級的AEs。奧雷巴替尼組受試者≥3級的血液學(xué)AEs發(fā)生率隨著(zhù)治療時(shí)間的延長(cháng)，呈現下降趨勢。非血液學(xué)≥3級AEs并未隨著(zhù)治療時(shí)間的延長(cháng)出現上升趨勢。截止2023年10月17日，共有98例受試者【奧雷巴替尼治療組56例（58.3%），BAT對照組42例（87.5%）】因疾病進(jìn)展/治療失?。?3.5% vs 45.8%）、不良事件（28% vs 31.3%）、撤銷(xiāo)同意（9.4% vs 2.1%）、依從性差（3.1% vs 2.1%）,死亡（1% vs 2.1%）,失訪(fǎng)（0% vs 2.1%），其他原因（3.1% vs 2.1%）導致終止治療。

       結論：在TKI耐藥和/或不耐受的CML患者中，奧雷巴替尼與BAT對照組相比顯著(zhù)改善了患者的EFS（HR=0.4, 95%CI 0.3,0.5 ），p值＜0.001，達到了該研究的主要終點(diǎn)。奧雷巴替尼同時(shí)顯示出較高的累計反應率以及較長(cháng)的反應持續時(shí)間。

       關(guān)于亞盛醫藥

       亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

       亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項臨床試驗。

       用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首 個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

       截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見(jiàn)病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專(zhuān)項，其中"重大新藥創(chuàng )制"專(zhuān)項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng )新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng )新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專(zhuān)項1項。

       憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進(jìn)行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫藥公司、學(xué)術(shù)機構達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng )新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時(shí)，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。