近期，艾伯維一周內連續兩次出手“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”，先是與ImmunoGen達成最終協(xié)議，以每股31.26美元收購其所有流通股，總股權價(jià)值約101億美元；后又與Cerevel Therapeutics達成最終協(xié)議，以每股45.0美元收購其所有流通股，總股權價(jià)值約87億美元。

       幾十億甚至上百億美元的收購，對MNC來(lái)說(shuō)算是家常便飯，但創(chuàng )新藥“寒冬”還未迎來(lái)春暖花開(kāi)，艾伯維如此連續大手筆收購，意欲何為？

       01

       “藥王”更替之年，

       艾伯維終于反擊

       經(jīng)過(guò)數年之爭，默沙東的K藥2023年超越艾伯維的H藥，拿下“藥王”桂冠，據兩家藥企2023年Q3財報顯示，前三季度，K藥銷(xiāo)售額為184.03億美元，同比增長(cháng)18.8%，H藥銷(xiāo)售額為111.0億美元，同比下滑29.1%，Q4雖未結束，但2023年無(wú)疑是H藥卸任“藥王”之年。

       艾伯維憑借H藥的十年“藥王”任期，持續躋身全球藥企TOP10，2022年營(yíng)收達580.54億美元，僅H藥就貢獻了212.37億美元，占總營(yíng)收的36.6%，如今，隨著(zhù)H藥專(zhuān)利到期，被生物類(lèi)似藥蠶食市場(chǎng)將不可避免。

       藥物研發(fā)如逆水行舟不進(jìn)則退，任何藥企都不能靠一款藥能長(cháng)久立于不敗之地，默沙東的K藥在即將奪冠“藥王”之時(shí)，就已被諾和諾德的司美格魯肽“虎視眈眈”，禮來(lái)的替爾泊肽又“黃雀在后”，曾經(jīng)拿下“藥王”桂冠的艾伯維，又怎會(huì )坐以待斃。

       藥企巨頭們也正試圖通過(guò)收購潛力資源，為盡早擺脫“寒冬”添把“柴火”，相比2022年，醫藥行業(yè)并購事件并未因“寒冬”而遇冷，反而更加火熱，截至2023年11月，超10億美元并購案已有16起，TOP10并購總金額高達975億美元，而2022年全年，超10億美元并購案為11起，TOP10并購總金額為513.5億美元。

       艾伯維在2023年的大半時(shí)間都處于謹慎觀(guān)望狀態(tài)，進(jìn)入年底，不僅憑著(zhù)101億美元收購ImmunoGen擠入并購事件TOP10，僅次于輝瑞430億美元收購S(chǎng)eagen和默沙東108億美元收購Prometheus Biosciences，又以87億美元收購Cerevel Therapeutics，再次擊敗眾多并購案金額，在2023年以來(lái)的TOP10并購案中，艾伯維已獨占兩席，成了并購事件最多的藥企，顯示出“藥王”東家的霸氣，似乎在向外界訴說(shuō)：“藥王”桂冠我已讓?zhuān)珓?chuàng )新研發(fā)絕不服輸！

       02

       創(chuàng )造下一個(gè)“藥王”神話(huà)？

       完善神經(jīng)學(xué)管線(xiàn)

       除了引以自豪的免疫產(chǎn)品，艾伯維在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域也頗有建樹(shù)。

       2022年產(chǎn)品收入格局中，神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)品合計營(yíng)收達65.28億美元，僅次于免疫和腫瘤領(lǐng)域，值得一提的是，與腫瘤領(lǐng)域收入僅差0.49億美元。到了2023年，神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域一舉超越腫瘤領(lǐng)域，前三季度產(chǎn)品營(yíng)收達56.23億美元，比腫瘤領(lǐng)域多出了12.17億美元，成為旗下第二大收入陣營(yíng)。

       2023年4月，艾伯維的Qulipta獲美國FDA批準新適應癥，用于慢性偏頭痛預防性治療，使其成為首 個(gè)且唯一被批準用于預防偶發(fā)性和慢性偏頭痛的口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，2023年前三季銷(xiāo)售額已達2.94億美元，超2022年全年銷(xiāo)售額（1.58億美元）86.08%。

       此外，艾伯維在治療帕金森上也有所突破，美國FDA雖然在2023年3月拒絕了ABBV-951用于治療晚期帕金森的上市申請，但并沒(méi)有對療效和安全性提出質(zhì)疑，僅是要求提供有關(guān)設備(泵)的額外信息，作為NDA審查的一部分，值得一提的是，ABBV-951在2023年7月已在日本獲批，而艾伯維也正在計劃重新向美國FDA提交NDA申請，ABBV-951在美獲批并無(wú)懸念。

       神經(jīng)學(xué)產(chǎn)品的較大起色，讓艾伯維有了成為未滿(mǎn)足需求的情緒、思想和焦慮障礙領(lǐng)域領(lǐng)導者的想法，掏出87億美元收購Cerevel Therapeutics，欲在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域再造一個(gè)免疫“神話(huà)”。

       Cerevel Therapeutics管線(xiàn)中進(jìn)展較快的是Tavapadon，已處于3期臨床階段，作為單一療法治療早期帕金森和輔助療法治療晚期帕金森，正好與艾伯維用于治療晚期帕金森的ABBV-951形成互補。

       此外，Cerevel Therapeutics管道中，Emraclidine用于治療精神分裂癥，Darigabat用于治療癲癇和驚恐障礙和CVL-871用于治療癡呆的臨床試驗均已推進(jìn)至2期階段，加上其它3款藥物，對不擅長(cháng)精神疾病的艾伯維神經(jīng)學(xué)管線(xiàn)起到了變革性補充。

       神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域的起色與擴充，以及腫瘤領(lǐng)域ADC管線(xiàn)的重整旗鼓，讓艾伯維繼免疫領(lǐng)域后，形成了“雙腿”走路姿勢。

       03

       ADC布局反轉，

       在腫瘤領(lǐng)域突圍

       ImmunoGen國際上最早研發(fā)ADC藥物的藥企之一，曾與Seagen和Genentech并稱(chēng)ADC三巨頭，Genentech早在2009年就被羅氏納入麾下，今年初，輝瑞以430億美元收購S(chǎng)eagen，再次引爆了ADC賽道，在兩大跨國藥企巨頭早已重注下押ADC后，艾伯維現在花101億美元彩禮“迎娶”ImmunoGen，是否有點(diǎn)后知后覺(jué)了？

       事實(shí)證明并不是。其實(shí)艾伯維還在雅培旗下時(shí)，就已向ADC領(lǐng)域看齊，最讓其在A(yíng)DC領(lǐng)域嶄露頭角的是，2016年以58億美元首付款收購S(chǎng)temcentrx，獲得其靶向DLL3的ADC藥物Rova-T，然而臨床研發(fā)的不順利，讓艾伯維不得不終止了Rova-T項目。

       在艾伯維發(fā)布2022年Q4財報時(shí)，隨之發(fā)布的還有管線(xiàn)更新情況，顯示其ADC項目還有9個(gè)，其中處于1期臨床階段的為ABBV-400、ABBV-647、ABBV-637、ABBV-706和ABBV-319；處于2期臨床階段的為ABBV-CX-2029、ABBV-154（PMR）和ABBV-154(CD)；處于3期臨床階段的為T(mén)eliso-V（ABBV-399），顯示出ADC領(lǐng)域依然是其布局的重要領(lǐng)域。

       然而，在艾伯維在研管線(xiàn)中，ADC項目如今只剩下了ABBV-400、ABBV-706、ABBV-319和Teliso-V（ABBV-399）4個(gè)，讓外界一度認為艾伯維將壓縮ADC領(lǐng)域研發(fā)布局，但收購ImmunoGen讓事件反轉，“哪里跌倒，就在哪里爬起”，才是艾伯維調整ADC項目管線(xiàn)的最終目的。

       截至目前，ImmunoGen共開(kāi)發(fā)了3款上市產(chǎn)品，分別為KADCYLA、SARCLISA和ELAHERE，其中，KADCYLA是由ImmunoGen和羅氏共同研發(fā)的HER2 ADC藥物，2013年2月獲美國FDA批準上市，用于治療乳腺癌，2020年1月獲國家藥監局批準上市，成為國內首 款上市的ADC藥物，據藥智數據企業(yè)版--全球暢銷(xiāo)藥品銷(xiāo)售數據顯示，KADCYLA上市以來(lái)，銷(xiāo)售額持續上漲。

       另一款ADC藥物SARCLISA由ImmunoGen和賽諾菲合作研發(fā)，2020年3月獲美國FDA批準上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，據賽諾菲2023年Q3財報顯示，SARCLISA在2023年前三季的銷(xiāo)售額為2.78億歐元，同比增長(cháng)39.9%，可見(jiàn)SARCLISA的市場(chǎng)前景也是一片光明。

       與ImmunoGen的合作，均為羅氏和賽諾菲帶來(lái)了重磅產(chǎn)品，而第三款產(chǎn)品ELAHERE又成為ImmunoGen在A(yíng)DC領(lǐng)域的巔峰之作，2022年11月，ELAHERE獲美國FDA加速批準上市，成為美國FDA批準的首 個(gè)用于鉑耐藥卵巢癌的ADC藥物，ImmunoGen在2023年5月發(fā)布的3期臨床MIRASOL試驗數據，又支撐其在2023年12月向美國FDA提交了補充生物制品許可申請（sBLA），并被授予優(yōu)先審查資格，以將ELAHERE的加速批準轉為完全批準，用于治療FRα陽(yáng)性，鉑耐藥上皮卵巢、輸卵管和輸卵管患者。

       據MIRASOL試驗數據顯示，ELAHERE組中位OS為16.46個(gè)月，而IC化療組為12.75個(gè)月，ELAHERE組死亡風(fēng)險降低33%；ELAHERE組中位PFS為5.62個(gè)月，而IC化療組為3.98個(gè)月，ELAHERE組腫瘤進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低35%；ELAHERE組ORR為42.3%，包括12個(gè)完全緩解（CR），而IC化療組為15.9%，且無(wú)CR。此外，ELAHERE不良事件發(fā)生率更低，3級或更高級別TEAE為42%，而IC化療組為54%。

       艾伯維收購ImmunoGen，不僅將ELAHERE收入麾下，在實(shí)體瘤領(lǐng)域有了一款重磅產(chǎn)品，更重要的是，ImmunoGen管道中的下一代ADC項目讓其在A(yíng)DC領(lǐng)域能夠更上一個(gè)層次，且與自身在實(shí)體瘤領(lǐng)域的管線(xiàn)形成高度互補。

       在免疫領(lǐng)域失去“藥王”桂冠的艾伯維，正在從腫瘤領(lǐng)域尋求新的突破，而ADC藥物正是其突破中的最集中點(diǎn)，能否再造一個(gè)“藥王”，非常值得期待。

       04

       小結

       專(zhuān)利懸崖，是任何一款創(chuàng )新藥都不可避免的結局，但并不意味著(zhù)艾伯維在免疫領(lǐng)域地位的喪失，Skyrizi和Rinvoq的2023年前三季銷(xiāo)售額分別為53.69億美元和27.14億美元，是艾伯維產(chǎn)品中除H藥外銷(xiāo)售額最多的兩款藥物，且市場(chǎng)規模上漲動(dòng)能十足，同比增長(cháng)均達50%左右，雖然，免疫領(lǐng)域失去“藥王”，但神經(jīng)學(xué)和腫瘤領(lǐng)域的雙支撐，比過(guò)往免疫“金雞獨立”豈不是更穩定。