黑格爾曾說(shuō)“人類(lèi)能從歷史中學(xué)到的唯一教訓，就是人類(lèi)無(wú)法從歷史中學(xué)到任何教訓。”

       一個(gè)又一個(gè)鮮活的商業(yè)案例，一遍遍印證著(zhù)這句話(huà)的正確性。

       但總結經(jīng)驗，特別是從失敗中總結經(jīng)驗，仍然是大部分Biotech唯一的進(jìn)步之道。所以，即便已經(jīng)見(jiàn)過(guò)太多明星biotech隕落的案例，我們要對這一事件保持警醒。

       在最新的故事中，被除名的明星biotech是Evelo。專(zhuān)注于微生物組的Evelo，也曾一度在資本市場(chǎng)備受追捧，市值超百億元。然而，后續一連串的臨床失利不斷將Evelo拉下深淵。

       為了活下去，Evelo也曾用盡全身解數，從削減管線(xiàn)、大規模裁員、更換管理層到尋求出售或合并，然而Evelo還是難逃倒閉的結局。最終在現金流耗竭后，Evelo發(fā)現解散竟成了其當下唯一可行的選擇。

       Evelo的清算解散的結局，令人唏噓不已。無(wú)論從哪個(gè)角度來(lái)看，這家由頂級投資機構Flagship孵化，手握新興概念的biotech，似乎無(wú)論從哪個(gè)方面來(lái)說(shuō)，都不應該落得如此潦草的收場(chǎng)。

       但也有一些華爾街分析師卻顯得出席平靜。在他們看來(lái)，Evelo的衰敗更像是終審判決后一場(chǎng)遲來(lái)的執行禮。

       / 01 /

       Evelo的短暫輝煌

       倒閉的Evelo，曾經(jīng)也是一家當之無(wú)愧的明星Biotech。

       將時(shí)間拉回到2014年。當時(shí)，風(fēng)投機構Flagship開(kāi)始注意到免疫系統和微生物組的機會(huì )，并孵化了Evelo，這家公司瞄準的方向是微生物癌癥療法。同時(shí)，Flagship還孵化了另一家公司Epiva ，希望能夠利用微生物組來(lái)治療過(guò)敏、自身免疫和免疫炎癥性疾病。

       如今，大部分人對Flagship應該并不陌生，其已經(jīng)搖身成為美國頂級生物技術(shù)投資公司。與絕大多數風(fēng)投機構需要找標的不同，Flagship實(shí)現了制度化創(chuàng )業(yè)，采取內部孵化+投資的方式，最為人熟知的案例是成功孵化Moderna。

       回到Evelo來(lái)說(shuō)。當時(shí)，為了在微生物組學(xué)領(lǐng)域進(jìn)一步站穩腳跟，2016年Flagship促成了Evelo與Epiva的合并，保留了Evelo的名稱(chēng)。至此，其成為全球第一個(gè)通過(guò)研究微生物免疫療法治療癌癥、自身免疫和炎性疾病的公司。

       合并后的Evelo，在研究方向結合了每個(gè)團隊的開(kāi)創(chuàng )性研究成果、候選產(chǎn)品，擁有50 多項專(zhuān)利和應用保護的知識產(chǎn)權。同時(shí)，Flagship還為Evelo提供了約4000萬(wàn)美元的融資，并計劃進(jìn)行額外投資以支持其快速增長(cháng)。

       擁有新穎前衛的治療理念，手握大把專(zhuān)利，再加上頂級風(fēng)投機構做背書(shū)，Evelo順利吸引了谷歌風(fēng)投、Celgene、Mayo Clinic等大牌機構的青睞。

       在成立短短四年時(shí)間里，Evelo就已經(jīng)籌集了超過(guò)1.5億美元的融資。2018年5月，Evelo順利完成IPO，募資8500萬(wàn)美元。

       上市三年后，Evelo背后的金主Flagship，由于陪跑Moderna十余年回報近百倍而名聲大噪，以至于Flagship孵化的其他公司也一同受到了青睞。2021年，作為Flagship概念股的Evelo股價(jià)一度飆升到了398美元/股。

       不過(guò)，沒(méi)有臨床數據做支撐的暴富，注定就像一盤(pán)散沙，風(fēng)一吹就會(huì )散掉。

       / 02 /

       接二連三的失敗

       有明星投資機構支撐、有微生物組學(xué)的新概念的加持，Evelo似乎萬(wàn)事俱備，只欠產(chǎn)品獲批，然而最大的問(wèn)題就出現于此。

       在Evelo的后續藥物研發(fā)歷程中，等待著(zhù)它的是一次又一次的的失敗。

       Evelo的想法是用單一菌株來(lái)填充膠囊，膠囊被患者吞下后，會(huì )進(jìn)入小腸以及與內臟相關(guān)的淋巴組織。而樹(shù)突細胞能夠感應到腸道發(fā)生的這種變化，并會(huì )向淋巴系統發(fā)出警報，然后機體會(huì )根據感應到的微生物，產(chǎn)生特定的免疫反應。

       為了尋找到這些特殊的單菌株，Evelo開(kāi)發(fā)了一個(gè)集成平臺?；谠撈脚_，Evelo大手筆布局了10條管線(xiàn)的研發(fā)，主要分為癌癥和炎癥性疾病兩大領(lǐng)域。

       雖然公司管線(xiàn)數量眾多，但是實(shí)際僅有用于治療炎癥性疾病的EDP1867、EDP1815、EDP2939進(jìn)度領(lǐng)先，被寄予眾望。

       其中，EDP1815是一種具有全新作用機制的在研口服藥物，由十二指腸活檢中分離出的普雷沃氏菌單一菌株制成，擬用于治療炎癥性疾病，包括銀屑病。

       2019年下半年，Evelo公布了兩組輕度至中度的銀屑病患者的1b期中期臨床陽(yáng)性數據。結果顯示，兩種劑量的EDP1815耐受性雖良好，但效果與安慰劑相比總體沒(méi)有差異。

       在創(chuàng )新藥研發(fā)之路上，這樣的挫折再常見(jiàn)不過(guò)了，也并未影響到Evelo后續的發(fā)展。但是，當時(shí)的Evelo和投資者都未想到，這只是一個(gè)悲傷故事的開(kāi)始。

       2022年4月，Evelo公司發(fā)布了EDP1867治療特應性皮炎的一期數據，由于未能有明顯療效，公司宣布擱置EDP1867的研發(fā)，專(zhuān)注于EDP1815。

       今年2月，Evelo公布數據顯示，在隊列1、2和3中，分別有41%、38%和32%的EDP1815組患者在第16周實(shí)現EASI-50及以上應答。而安慰劑組有56%的患者達成EASI-50，且該數據因地域不同而有很大差異。也就是說(shuō)，EDP1815連安慰劑都沒(méi)能打敗。4月份更新的結果中，EDP1815仍然沒(méi)能翻身，至此EDP1815研究徹底宣告失敗。

       Evelo最后的希望，放在了EDP2939身上。遺憾的是，10月份EDP2939治療銀屑病的Ⅱ期臨床試驗依然失敗了。

       這也成了壓倒Evelo的最后一根稻草。在一次次的臨床試驗失敗后，Evelo徹底失去了投資者的信任，公司的股價(jià)也一落千丈，僅剩0.6美元/股。

       自2018年在華爾街首次亮相以來(lái)，Evelo股價(jià)從巔峰時(shí)期的398美元/股到如今幾乎全部蒸發(fā)，令人唏噓不已。

       / 03 /

       別無(wú)選擇的解散之路

       面對不斷走向下坡路的公司，Evelo也不是沒(méi)有試過(guò)力挽狂瀾。

       在一次次的臨床失敗背后，Evelo也和大部分biotech一樣，不斷尋找解決問(wèn)題的辦法。削減管線(xiàn)、大規模裁員、更換管理層、尋求出售或合并，Evelo幾乎用盡了渾身解數。

       但遺憾的是，一切只是徒勞無(wú)功。截至9月30日，Evelo累計赤字達5.88 億美元，而公司賬上僅有1730萬(wàn)美元的現金和等價(jià)物。

       Evelo已經(jīng)走到了彈盡糧絕之時(shí)。最終，在未能找到后續資金和其他繼續經(jīng)營(yíng)的方式后，公司董事會(huì )認為關(guān)閉公司是向債權人償還債務(wù)，并有可能向股東返還部分部分現金的最 佳途徑。至此，又一家明星biotech隕落在了2023年的寒冬。

       而當我們以后視鏡的角度，回看這家明星biotech的沒(méi)落歷程，不難發(fā)現事情的走向并非完全無(wú)跡可尋。

       雖然臨床研究中藥物研發(fā)的失敗不可避免，這畢竟是科學(xué)問(wèn)題。尤其是微生物組還是一個(gè)相當新的治療概念，想要突破本就無(wú)異于一場(chǎng)賭博。

       但是，科學(xué)以外的問(wèn)題，似乎可以避免。在新冠疫情期間，Evelo也曾加入蹭新冠熱度的潮流中。即便是在市場(chǎng)不看好的情況下，Evelo還是堅持推進(jìn)EDP1815治療Covid-19。

       然而，最終換來(lái)僅有竹籃打水一場(chǎng)空。Evelo不僅沒(méi)能帶來(lái)突破性的新冠藥物，反而加速了現金流的耗竭。

       這樣的故事，是不是似曾相識？

       過(guò)去在國內，在資本的貪婪與包裝下，不少biotech為了蹭熱點(diǎn)也包裝了不少非優(yōu)質(zhì)管線(xiàn)。市場(chǎng)行情上行之際，這些管線(xiàn)或許還能在資本市場(chǎng)得到一定的估值，但是，當潮水退去，這些非優(yōu)質(zhì)管線(xiàn)，反而有可能成為拖垮biotech的最后一根稻草。

       前事不忘，后事之師。

       當我們回顧這些隕落的biotech始末，對于投資機構也好，biotech創(chuàng )始人也好，大家能從發(fā)生的事件中確認什么否定什么，能否從失敗中總結經(jīng)驗，這才是價(jià)值所在。