根據宜明昂科近日公告，2023年3月26日，宜明昂科再次遞表港股IPO后，該公司于今日（9月5日）在港交所正式上市。摩根士丹利、中金公司為聯(lián)席保薦人。

       宜明昂科-B(01541.HK)公布招股結果，每股H股發(fā)售價(jià)18.60港元，每手200股，一手中簽率11.56%，認購10手可穩獲1手，募資凈額約2.25億港元。

       宜明昂科發(fā)售1714.72萬(wàn)股H股，香港公開(kāi)發(fā)售占10%，國際發(fā)售占90%，另有15%超額配股權。

       宜明昂科香港公開(kāi)發(fā)售部分獲適度超額認購，共接獲4870份認購，相當于香港公開(kāi)發(fā)售項下初步可供認購171.48萬(wàn)H股總數的9.98倍。

       國際發(fā)售部分獲輕微超額認購，約為國際發(fā)售項下初步可供認購股份總數的1.06倍，發(fā)售股份的最終數目為1543.54萬(wàn)股H股，約占全球發(fā)售項下初步可供認購發(fā)售股份總數的90%。

       宜明昂科是次IPO引入4名基石投資者，合共認購約2970萬(wàn)美元(約2.322億港元)的發(fā)售股份，其中嘉實(shí)基金Harvest認購2000萬(wàn)美元、藥明生物(02269.HK)通過(guò)WuXiVenture認購3909.35萬(wàn)港元(約500萬(wàn)美元)、榮昌生物(09995.HK，688331.SH)認購2100萬(wàn)港元(約270萬(wàn)美元)、昆翎醫藥認購200萬(wàn)美元的發(fā)售股份。

       根據宜明昂科招股書(shū)，本次港交所IPO募集資金的主要用途有：

       約40.0%將用于核心產(chǎn)品IMM01的研發(fā)和商業(yè)化；

       約28.0%將用于雙特異性分子IMM0306、IMM2902及IMM2520的研發(fā)和商業(yè)化；

       約10.0%將用于CD24單抗IMM47計劃開(kāi)展的臨床試驗；

       約5.0%將用于雙特異性分子IMM2510及CTLA4單抗IMM27M正在進(jìn)行的臨床試驗；

       約7.0%將用于建設上海張江科學(xué)城的新生產(chǎn)設施；

       約5.0%將用于多個(gè)臨床前及發(fā)現階段資產(chǎn)的持續臨床前研發(fā)以及CMC以支持臨床試驗，包括各種資產(chǎn)的關(guān)鍵試驗等。

       宜明昂科于2015年6月在中國成立，是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)腫瘤免疫療法。已開(kāi)發(fā)核心產(chǎn)品IMM01（處于臨床階段的創(chuàng )新CD47靶向分子）。管線(xiàn)包括以基于先天免疫的全面資產(chǎn)組合為特色及靶向CD47及其他新型免疫檢查點(diǎn)的14款候選藥物（包括IMM01），其中有八個(gè)正在進(jìn)行的臨床項目。首 發(fā)管線(xiàn)SIRPα-Fc融合蛋白預計于2023年四季度啟動(dòng)關(guān)鍵臨床。

       IMM0306（CD47×CD20）

       IMM0306，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的CD47×CD20雙特異性分子。宜明昂科正在開(kāi)發(fā)IMM0306，用于治療復雜性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤。該分子對CD20的親和力高于CD47，相比起與CD47陽(yáng)性的正常組織結合，該分子能優(yōu)先同時(shí)與惡性B細胞上的CD20和CD47結合，并進(jìn)一步減輕與CD47有關(guān)的毒性。

       臨床前研究表明，IMM0306即使在低得多的劑量水平下亦比RITUXAN?（利妥昔單抗，CD20單克隆抗體）單藥治療效果更佳，且其在相近劑量水平下比IMM01與利妥昔單抗聯(lián)合療法效果更佳。宜明昂科于2020年5月在中國啟動(dòng)IMM0306治療復發(fā)性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I期試驗，其初步數據顯示出令人鼓舞的安全性和有效性結果。

       IMM0306的臨床結果進(jìn)一步驗證了宜明昂科的單克隆抗體-受體重組蛋白平臺。宜明昂科于2023年3月開(kāi)始IMM0306單藥治療用于濾泡性淋巴瘤(FL)（一種低度惡性非霍奇金淋巴瘤）三線(xiàn)或后線(xiàn)治療的IIa期試驗，并計劃通過(guò)單臂試驗尋求加速上市批準。宜明昂科預計于2024年第三季度在中國開(kāi)始關(guān)鍵性臨床試驗。此外，國家藥監局于2023年1月批準宜明昂科用于B細胞非霍奇金淋巴瘤前線(xiàn)治療的IMM0306與來(lái)那度胺聯(lián)用的IND申請。宜明昂科已經(jīng)開(kāi)始在中國進(jìn)行該聯(lián)用的Ib/IIa期臨床試驗，首例患者于2023年6月給藥。宜明昂科亦已于2021年1月自美國食藥監局獲得IMM0306的IND批件。隨著(zhù)在中國開(kāi)展的臨床試驗得到進(jìn)一步臨床驗證，宜明昂科屆時(shí)將決定IMM0306在美國的臨床開(kāi)發(fā)及合作策略。

       IMM2902（CD47×HER2）

       IMM2902，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，目前是全球唯一進(jìn)入臨床階段的CD47×HER2雙特異性分子。宜明昂科目前正在開(kāi)發(fā)IMM2902，用于治療HER2陽(yáng)性和HER2低表達實(shí)體瘤。IMM2902通過(guò)阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號以及促進(jìn)HER2降解來(lái)抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和增殖，并通過(guò)提高先天免疫反應進(jìn)一步毀滅腫瘤細胞。

       宜明昂科的臨床前研究表明，在多種乳腺腫瘤和胃腫瘤模型（包括HER2低表達和曲妥珠單抗耐手尸藥腫瘤模型）中，IMM2902均表現出穩健的抗腫瘤活性。宜明昂科正在中國進(jìn)行Ia/Ib期臨床試驗，以評估IMM2902在晚期HER2陽(yáng)性及HER2低表達實(shí)體瘤（包括乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、非小細胞肺癌(NSCLC)及膽管癌(BTC)）的療效，首例患者于2022年2月給藥。IMM2902在直至2.0mg/kg的劑量水平均安全并具有良好的耐受性。更高劑量水平隊列的給藥正在進(jìn)行中。宜明昂科亦于美國啟動(dòng)晚期HER2陽(yáng)性及HER2低表達實(shí)體瘤的臨床試驗，首例患者于2022年6月給藥。已于2022年7月獲得美國食藥監局的快速通道資格。

       IMM2520（CD47×PD-L1）

       IMM2520，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是一款用於治療實(shí)體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子。通過(guò)靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1及其獨特設計，IMM2520可同時(shí)激活巨噬細胞及T細胞，以實(shí)現強大的協(xié)同作用并觸發(fā)持久的腫瘤免疫反應。

       IMM2520在多種動(dòng)物模型體內試驗展示出的有效性和安全性。宜明昂科已分別於2022年11月自國家藥監局及於2022年12月自美國食藥監局獲得IMM2520的IND批件，并于2023年3月在中國對I期臨床試驗的第一位患者進(jìn)行給藥。宜明昂科將重點(diǎn)關(guān)注通常對現有免疫療法耐受或不敏感的實(shí)體瘤，如結直腸癌(CRC)、胃癌(GC)、肺癌及頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)等。隨著(zhù)在中國開(kāi)展的I期試驗得到進(jìn)一步臨床驗證，宜明昂科將審慎決定是否繼續進(jìn)行臨床試驗或探索於美國的潛在合作機會(huì )。

       CD24靶向候選藥物

       除CD47外，宜明昂科又選定和驗證另一個(gè)先天免疫檢查點(diǎn)CD24。宜明昂科早在2019年便開(kāi)始CD24的探索性研究，并成功找到兼具強效靶點(diǎn)活性及體內治療有效性的候選藥物。

       宜明昂科目前擁有一款處於IND準備階段的創(chuàng )新候選藥物(IMM47)及多款靶向該檢查點(diǎn)的發(fā)現階段及臨床前階段的分子，包括IMM4701及IMM2547。

       CD24廣泛表達於多種實(shí)體瘤，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、肝細胞癌、腎細胞癌(RCC)和卵巢癌，且被認為是這些癌癥預后不良的重要標誌物，CD24顯示出巨大的臨床研究潛力。

       然而，根據弗若斯特沙利文的資料，全球尚無(wú)已獲批靶向CD24的藥物。除一款候選藥物最近獲得美國食藥監局的IND批件進(jìn)行I期臨床試驗外，全球尚無(wú)CD24靶向候選藥物進(jìn)入臨床階段。

       IMM47（CD24單克隆抗體）

       IMM47是一款具有全球首 創(chuàng )潛力的靶向CD24用於癌癥治療的人源化單克隆抗體。

       盡管針對CD24的抗體的篩選因其細胞外結構域小導致免疫原性相對較弱而極具挑戰性，宜明昂科仍成功篩選出IMM47。憑藉差異化的分子設計，IMM47可以特異性結合CD24，并有效激活巨噬細胞和自然殺傷細胞免疫反應。

       在宜明昂科的體內概念驗證研究中，IMM47亦被證明能夠顯著(zhù)提高腫瘤組織中M1巨噬細胞（巨噬細胞亞型之一，可以抵抗感染及促炎，從而防御有害入侵體）的數量。其亦可能通過(guò)傳遞腫瘤抗原以及直接阻斷免疫抑制信號來(lái)激活及促進(jìn)T細胞反應。宜明昂科的臨床前研究已表明，IMM47具有極具前景的有效性。

       此外，IMM47能夠激活特異性腫瘤免疫反應，即使小鼠再次接種腫瘤細胞也能阻止腫瘤生長(cháng)，顯示出其能夠進(jìn)一步誘導基於T細胞的適應性免疫激活。宜明昂科預計於2023年向國家藥監局和美國食藥監局提交IMM47治療實(shí)體瘤的IND申請，并於2023年8月於澳大利亞啟動(dòng)I期劑量遞增研究。率先於澳大利亞啟動(dòng)臨床試驗可幫助宜明昂科盡早開(kāi)始全球臨床試驗并加速I(mǎi)MM47的臨床驗證。此外，宜明昂科相信澳大利亞的試驗可從不同種族人群身上獲得有價(jià)值的臨床數據，從而增強宜明昂科尋求與全球製藥公司合作機會(huì )的能力。

       其他基于先天免疫的候選藥物宜明昂科亦一直積極評估針對IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫檢查點(diǎn)的治療潛力，且宜明昂科旨在通過(guò)科學(xué)創(chuàng )新不斷處于免疫治療開(kāi)發(fā)的前沿。

       基于適應性免疫的候選藥物

       IMM2510（VEGF×PD-L1）

       IMM2510是一款靶向VEGF及PD-L1的雙特異性分子。IMM2510能夠阻斷新血管生成，導致腫瘤縮小。其亦可使腫瘤細胞對免疫系統更敏感，同時(shí)激活T細胞、自然殺傷細胞及巨噬細胞。宜明昂科的臨床前有效性研究表明，與VEGF阻斷抗體及PD-L1抗體聯(lián)用相比，IMM2510產(chǎn)生更強的協(xié)同抗腫瘤活性。宜明昂科目前正在中國對多種晚期實(shí)體瘤進(jìn)行IMM2510的I期劑量遞增試驗，包括但不限于肝細胞癌、腎細胞癌、胃癌、非小細胞肺癌及軟組織肉瘤(STS)。截至2023年2月15日的初步臨床結果顯示出良好的安全性及具有前景的有效性。宜明昂科預計于2023年第三季度完成該項劑量遞增研究，并隨即開(kāi)始隊列擴展研究。

       IMM27M（CTLA-4ADCC增強型單克隆抗體）

       IMM27M是新一代CTLA-4抗體，具有增強的ADCC活性，其可誘導T細胞的強效抗腫瘤反應。宜明昂科的臨床前研究表明，IMM27M可誘導相比逸沃?（伊匹木單抗）明顯更強的抗腫瘤活性，且即使在低至0.3mg/kg（~0.03mg/kg人體等效劑量）的劑量下達到腫瘤完全緩解，而該劑量伊匹木單抗僅表現出約50%的腫瘤生長(cháng)抑制。宜明昂科已開(kāi)始對實(shí)體瘤進(jìn)行I期臨床試驗，首例患者于2022年6月給藥。截至2023年2月10日，已招募15例患者，目前正在招募第六組給藥5.0mg/kg的患者。初步數據顯示在直至3.0mg/kg的劑量，IMM27M都是安全的，耐受性良好并顯示出積極的療效信號。

       宜明昂科預計將于2023年第三季度完成本次試驗。于2023年3月自國家藥監局獲得Ib/II期研究的IND批件，以評估IMM27M與PD-1抗體聯(lián)用治療晚期實(shí)體瘤（如腎細胞癌、非小細胞肺癌、胃癌及胸腺癌(TC)等）。宜明昂科可能會(huì )啟動(dòng)臨床試驗或尋求這種聯(lián)合療法的合作機會(huì )。