阿斯利康今日宣布，中國國家藥品監督管理局已于8月29日正式批準其首 個(gè)重磅血液腫瘤產(chǎn)品康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼膠囊）又一新適應癥，單藥適用于既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。這是繼今年3月獲批用于既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者后，阿可替尼在國內獲批的又一項重磅適應癥，為中國的CLL/SLL患者帶來(lái)新的治療選擇。

       作為新一代高選擇性原研進(jìn)口BTK抑制劑，阿可替尼此次獲批是基于一項全球多中心III期隨機對照研究——ASCEND研究以及一項中國I/II期單臂關(guān)鍵研究的積極結果。在兩項臨床研究中，阿可替尼均展現出了優(yōu)異的療效和良好的安全性。

       ASCEND研究是一項隨機、多中心、開(kāi)放性III期研究（ASCEND，ACE-CL-309），旨在探索阿可替尼單藥治療R/R CLL的有效性及安全性，共納入310例中位年齡為67歲的R/R CLL患者。2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )和歐洲血液學(xué)（EHA）年會(huì )公布的中位隨訪(fǎng)46.5個(gè)月（約4年）的結果顯示，接受阿可替尼治療的患者在4年里顯示出持續的PFS獲益（基于研究者評估），42個(gè)月PFS率和OS率分別為62%和78%，最終分析時(shí)，阿可替尼將死亡或進(jìn)展的風(fēng)險顯著(zhù)降低72%，且不良事件風(fēng)險較低，具有長(cháng)期穩定的安全性。中國I/II期單臂研究（NCT03932331）則對阿可替尼在中國復發(fā)/難治性（R/R）CLL患者中的有效性和安全性進(jìn)行了評估。數據顯示，在接受阿可替尼治療的60名患者中，經(jīng)BICR評估確認的客觀(guān)緩解率（ORR）達到了83.3%，12個(gè)月的PFS率達到90.7%，且安全性特征與既往已知安全性特征一致。

       CLL/SLL是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾 臟和淋巴結聚集為特征，是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型之一。數據顯示，我國CLL發(fā)病率約為0.54/10萬(wàn)，發(fā)病中位年齡為65歲，且患者常合并心血管疾病發(fā)生（如冠心病、高血壓等）。隨著(zhù)我國老年化進(jìn)程的加快及常規體檢的普及，發(fā)病率呈現上升趨勢。但由于CLL臨床表現不明顯、誤診率較高等原因，大多數患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至疾病相對晚期，嚴重威脅國人的生命健康。

       隨著(zhù)新型靶向藥物不斷涌現及BTK抑制劑的問(wèn)世，CLL的治療已經(jīng)逐步邁向BTKi靶向無(wú)化療時(shí)代，也為CLL患者帶來(lái)了新的希望。目前，美國《國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )（NCCN）CLL指南》（2023年第4版）將阿可替尼列為既往經(jīng)治CLL的優(yōu)先推薦，《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）淋巴瘤診療指南（2023版）》將阿可替尼單藥列入既往經(jīng)治CLL的I級推薦。

       李建勇 教授

       江蘇省人民醫院血液科、江蘇省人民醫院宿遷醫院血液內科、浦口慢淋中心主任、中國慢性淋巴細胞白血病工作組組長(cháng)、中國I/II期單臂關(guān)鍵研究的主要研究者

       BTK抑制劑的出現使CLL患者生存期進(jìn)一步延長(cháng)，成為像高血壓、糖尿病一樣長(cháng)期治療的慢性疾病。但不少CLL患者往往還會(huì )面臨復發(fā)困境，亟需更多創(chuàng )新治療方案來(lái)幫助他們控制病情。阿可替尼的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據已經(jīng)充分驗證了其治療CLL的有效性和安全性，我們很高興看到此次阿可替尼新適應癥在中國獲批，也期待有更多的患者可以從中獲益，打破CLL復發(fā)難治的困局。

       王磊

       阿斯利康全球執行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁

       進(jìn)入中國30年來(lái)，阿斯利康始終堅持以患者為中心，在腫瘤領(lǐng)域有著(zhù)長(cháng)足的布局和始終如一的深耕。此次新一代BTK抑制劑阿可替尼在華再度獲批新適應癥，進(jìn)一步擴大了獲益人群，不僅為CLL患者帶來(lái)新的治療選擇和更長(cháng)的生存時(shí)間，也進(jìn)一步夯實(shí)了我們在血液腫瘤領(lǐng)域的承諾。未來(lái)，我們將借助在腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)更多針對腫瘤疾病的創(chuàng )新藥物和療法，不斷擴大療法可及，惠及更多中國患者。

       何靜 博士

       阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁

       BTK抑制劑的出現，使得慢性淋巴細胞白血病治療進(jìn)入分子靶向治療時(shí)代。ASCEND研究和中國I/II期單臂關(guān)鍵研究結果令人振奮，在臨床上已顯示阿可替尼可為既往經(jīng)治的CLL/SLL患者提供顯著(zhù)的生存獲益，且具有良好的安全性。未來(lái)，我們還將持續聚焦血液腫瘤患者所面臨的巨大的未被滿(mǎn)足的治療需求，進(jìn)一步擴大研發(fā)管線(xiàn)布局，致力于為中國血液腫瘤患者提供更多更優(yōu)的治療選擇，助力患者延緩疾病進(jìn)展，實(shí)現高質(zhì)量長(cháng)生存。

       關(guān)于慢性淋巴細胞白血?。–LL）

       慢性淋巴細胞白血?。–LL）在全球是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型，2019年全球新增病例超過(guò)10萬(wàn)例，2022年美國新增病例估計為20,160例。有些CLL患者在確診時(shí)可能沒(méi)有任何癥狀，有些患者可能會(huì )出現癥狀，如虛弱、疲勞、體重減輕、發(fā)冷、發(fā)熱、盜汗、淋巴結腫大和腹痛。

       CLL患者的骨髓中很多造血干細胞會(huì )分化成異常淋巴細胞，這些異常細胞很難對抗感染。隨著(zhù)其數量增加，健康的白細胞、紅細胞和血小板的空間越來(lái)越小。這可能導致貧血、感染和出血。通過(guò)布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的 B 細胞受體信號傳導是 CLL 的基本增殖途徑之一。

       關(guān)于A(yíng)SCEND研究

       ASCEND（ACE-CL-309）是一項全球、隨機、多中心、開(kāi)放標簽的III期臨床試驗，評估阿可替尼在既往至少接受過(guò)一種治療的復發(fā)性或難治性CLL患者中的療效。

       試驗中，310名患者被隨機（1:1）分為兩個(gè)治療組：試驗組患者接受阿可替尼單藥治療（100mg，每日兩次，直到疾病進(jìn)展或出現不可耐受的毒性反應）。對照組患者接受醫生選擇的CD20單克隆抗體利妥昔單抗與PI3K激酶抑制劑idelalisib聯(lián)用，或利妥昔單抗與化療藥物苯達莫司汀聯(lián)合治療。

       中期分析的主要研究終點(diǎn)是由獨立審查委員會(huì )（IRC）評估的PFS，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括研究者評估的PFS，IRC和研究者評估的總體緩解率（ORR）、緩解持續時(shí)間（DOR）、總體生存率（OS）、患者報告的結果（PROs）和下次治療的時(shí)間（TTNT）。

       ASCEND是第一個(gè)在復發(fā)性或難治性CLL患者中，將BTK抑制劑作為單藥療法與聯(lián)合療法直接比較的III期臨床隨機試驗。

       關(guān)于中國I/II期單臂研究（NCT03932331）

       該研究是一項開(kāi)放標簽的多中心 I/II 期臨床研究，旨在評估阿可替尼在既往至少接受過(guò)一種治療的中國成人CLL患者和其他晚 B細胞惡性腫瘤患者中的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性。在I期研究中，既往至少接受過(guò)一種治療的B細胞惡性腫瘤的患者口服單劑阿可替尼100mg，然后進(jìn)行為期2天的洗脫期，隨后以每天口服兩次阿可替尼100mg 治療，以28天為周期，直至疾病進(jìn)展（PD）或出于任何其他原因停止治療（TD）。在 II 期研究中，既往至少接受過(guò)一種治療的CLL患者（n=60）每天兩次口服阿可替尼 100mg，直至PD或TD。主要療效終點(diǎn)是由盲態(tài)獨立中心審查（BICR）根據修訂的2018年國際慢性淋巴細胞白血病研討會(huì )（iwCLL）標準評估的客觀(guān)緩解率( ORR)。次要終點(diǎn)是研究者評估的ORR、BICR 和研究者評估的緩解時(shí)間（TTR）、反應持續時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性（包括不良事件）和阿可替尼的血藥濃度。

       關(guān)于阿可替尼

       阿可替尼是新一代高選擇性原研BTK抑制劑，通過(guò)與BTK共價(jià)結合抑制其活性。在B細胞中，BTK信號導致B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑激活。

       阿可替尼已在美國被批準用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）和小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)，在歐盟、日本和全球許多其他國家獲批用于治療 CLL。

       在中國、美國和其他一些國家，阿可替尼還被批準用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成人 MCL 患者。在美國， MCL 適應癥基于其總緩解率，在加速批準下獲得上市許可。對該適應癥的常規批準取決于確證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。

       作為廣泛臨床開(kāi)發(fā)項目的一部分，阿斯利康和 Acerta 制藥公司目前正在20多個(gè)公司申辦的臨床研究中評估阿可替尼治療多種 B 細胞血液腫瘤，包括CLL、MCL、彌漫性大 B 細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤。