9月中旬起，國內減肥藥板塊持續升溫，常山藥業(yè)成為表現最搶眼的醫藥股之一，累計漲幅已經(jīng)翻倍。十年磨一劍，常山藥業(yè)竟“無(wú)心插柳”減肥領(lǐng)域，不禁令人感嘆世事無(wú)常。本輪常山藥業(yè)股價(jià)的連日暴漲離不開(kāi)其新藥----艾本那肽的最新進(jìn)展。

       「無(wú)心插柳」

       9月18日，常山藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，控股子公司常山凱捷健生物藥物研發(fā)（河北）有限公司（“常山凱捷健”）近日收到了艾本那肽III期臨床研究總結報告。

       療效結論顯示

       主要療效分析提示：試驗組和安慰劑組雙盲治療24周后，統計數據表明試驗組相對于安慰劑組的優(yōu)效性成立。次要療效分析結果顯示，艾本那肽注射液可提高接受****單藥或****聯(lián)合胰島素促泌劑治療后血糖控制不佳的2型糖尿病受試者的HbA1c達標率，維持HbA1c在目標水平。

       安全性結論顯示

       安全性結論顯示：艾本那肽注射液在接受****單藥或****聯(lián)合胰島素促泌劑治療后血糖控制不佳的2型糖尿病受試者中具有較好的安全性，未出現新增的非預期安全性風(fēng)險，與其他GLP-1受體激動(dòng)劑的安全性特征基本一致。

       綜上，在接受****單藥或****聯(lián)合胰島素促泌劑治療后血糖控制不佳的2型糖尿病受試者接受艾本那肽注射液每周一次給藥后可有效控制血糖水平，整體不良事件預期可控，未發(fā)現新的安全性問(wèn)題。

       艾本那肽是一種長(cháng)效胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），屬于1類(lèi)創(chuàng )新藥，主要用于治療2型糖尿病。常山藥業(yè)于2012年12月份與美國ConjuChem LLC設立合資公司常山凱捷健，負責艾本那肽的臨床試驗及后續的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。經(jīng)過(guò)十年研發(fā)和臨床試驗，如今艾本那肽終于通過(guò)III期臨床試驗，距離上市僅差臨門(mén)一腳。

       想必10年之前，常山藥業(yè)布局降糖藥研發(fā)時(shí)，未曾預料到現如今減肥藥板塊的火爆程度，如今因“減肥”概念火箭飛升式獲得資本市場(chǎng)青睞也算無(wú)心插柳。

       在斬獲了9月11日、12日兩個(gè)交易日超20%的漲幅后，9月12日晚常山藥業(yè)公告稱(chēng)，艾本那肽臨床試驗適應癥為治療2型糖尿病，不涉及肥胖適應癥，目前尚未開(kāi)展艾本那肽針對肥胖或減重的臨床試驗。

       但這一盆冷水并沒(méi)有澆滅市場(chǎng)的熱情。

       「穩住主業(yè)，全力創(chuàng )新轉型」

       事實(shí)上，常山藥業(yè)的主要業(yè)務(wù)是“肝素”。肝素是一種天然存在于哺乳動(dòng)物肥大細胞和中性粒細胞的黏多糖類(lèi)物質(zhì)，具有較強的內外抗凝作用，在臨床上主要用于抗凝血和抗血栓。低分子量肝素鈣注射液是常山藥業(yè)的核心產(chǎn)品，市場(chǎng)占有率處于國內一定領(lǐng)先地位。

       隨著(zhù)新冠疫情結束，肝素需求回歸常態(tài)，國內肝素制劑產(chǎn)品市場(chǎng)競爭和國際肝素原料藥行業(yè)需求的下降導致常山藥業(yè)低分子肝素注射液銷(xiāo)售單價(jià)和肝素原料藥銷(xiāo)量均出現下降。半年報數據顯示，上半年常山藥業(yè)營(yíng)業(yè)收入為8.2億元，同比下降28.54%。

       出于危機感，常山藥業(yè)積極推進(jìn)補短板發(fā)展戰略。2023年上半年，其依諾肝素鈉注射液獲尼加拉瓜藥品注冊證書(shū)，積極拓展海外市場(chǎng)；為增加公司肝素原料藥產(chǎn)能，啟動(dòng)了年產(chǎn)35噸肝素系列原料藥產(chǎn)品項目，該項目被國家發(fā)展和改革委員會(huì )列為“先進(jìn)制造業(yè)發(fā)展專(zhuān)項中央預算內投資”給予支持。另外，常山藥業(yè)還在積極拓展透明質(zhì)酸及化妝品業(yè)務(wù)板塊，力爭透明質(zhì)酸及化妝品銷(xiāo)售的規模繼續擴大。

       但是從爆發(fā)力來(lái)看，艾本那肽仍是當前階段常山藥業(yè)最 具潛力的增長(cháng)點(diǎn)。

       艾本那肽由常山藥業(yè)的控股子公司常山凱捷健負責研發(fā)，而常山凱捷健是常山藥業(yè)出資51%，美國ConjuChem LLC技術(shù)入股49%的中外合資公司。ConjuChem LLC的老板是美國華人首富黃馨祥，該公司掌握具有獨立知識產(chǎn)權的DACTM與PC-DACTM兩大技術(shù)平臺，在白蛋白修飾生產(chǎn)長(cháng)效蛋白藥物方面具有世界一流水平。

       此外常山藥業(yè)還與美國NantWorks LLC簽署合作協(xié)議，計劃將公司生產(chǎn)的達肝素、依諾肝素等產(chǎn)品在美國申報并銷(xiāo)往美國市場(chǎng)。而ConjuChem LLC恰恰是NantWorks LLC的全資子公司。

       為了公司的長(cháng)期發(fā)展，常山藥業(yè)制定了向創(chuàng )新藥企業(yè)轉型的發(fā)展戰略。除了推進(jìn)艾本那肽的臨床試驗，常山藥業(yè)目前正在向創(chuàng )新藥布局，半年報顯示，其正在積極推進(jìn)兩個(gè)抗腫瘤靶向原研新藥的臨床前研究工作。

       但是目前，GLP-1在逐漸火熱的氛圍中，已開(kāi)始顯現出令人擔憂(yōu)的“內卷”局面，艾本那肽能脫穎而出嗎？

       「逐漸擁擠的GLP-1賽道」

       近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑作為非胰島素類(lèi)降糖藥開(kāi)發(fā)中的熱門(mén)藥物，不僅在降糖上表現優(yōu)異，在減重領(lǐng)域的“跨界”更是讓市場(chǎng)興奮不已。近日，摩根大通提高了對2023年減肥藥全球銷(xiāo)售額預期，從起初的330億美元升至1000億美元。

       國外市場(chǎng)上，已經(jīng)獲批上市的GLP-1類(lèi)減肥藥物主要是諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽，上述兩種藥物在國內均只獲批了糖尿病適應癥。國內方面，華東醫藥的利拉魯肽注射液以及仁會(huì )生物的貝那魯肽注射液在今年7月相繼以減肥適應癥獲批，成為目前國內唯二的兩個(gè)上市GLP-1減肥針。

       雖然當前獲批的藥物不多，但GLP-1減肥藥賽道上并不缺競爭對手。丹麥藥企諾和諾德憑借著(zhù)司美格魯肽、利拉魯肽的大獲全勝，使得GLP-1靶點(diǎn)成為國內外企業(yè)競相布局的熱門(mén)賽道。根據藥渡數據，截至今年7月，全球共有27款靶向GLP-1類(lèi)肥胖治療藥物的臨床在研項目，藥理類(lèi)型以多肽為主，也有抗體融合蛋白、單抗、小分子化藥等。以GLP-1受體為靶點(diǎn)的在研項目（從臨床前到批準上市）共有289個(gè)，國內有149個(gè)，占比達到52%。

       GLP-1藥物的迭代速度很快，由于GLP-1受體單靶點(diǎn)存在局限，以GLP-1受體為基礎的藥物研發(fā)競爭已經(jīng)從單靶點(diǎn)來(lái)到了雙靶點(diǎn)，減重效果也在一點(diǎn)一點(diǎn)捅破天花板。

       全球藥物巨頭禮來(lái)的雙靶點(diǎn)GLP-1類(lèi)藥物替爾泊肽產(chǎn)品相關(guān)的減重適應癥正處于審批狀態(tài)。替爾泊肽是首 個(gè)葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。2022年10月，美國FDA授予替爾泊肽用于用于改善肥胖或至少有一種合并癥的超重成人的長(cháng)期體重管理（在低熱量飲食和增加體力活動(dòng)基礎上）適應癥的快速通道資格，該適應癥的審批得以加速。

       除此之外，國內外多家藥企均開(kāi)展了多靶點(diǎn)GLP-1類(lèi)藥物的研究。例如，由信達生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)研發(fā)瑪士度肽——胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)和胰高血糖素受體(GCGR)雙重激動(dòng)劑，已進(jìn)行了三期臨床。

       此外，口服減肥藥物也是當前研究的熱點(diǎn)。

       艾本那肽與司美格魯肽同屬長(cháng)效GLP-1注射藥物，可以說(shuō)是老一代降糖藥，目前來(lái)看不是什么新鮮事物，但如果能借助國產(chǎn)優(yōu)勢，利用先發(fā)優(yōu)勢做好商業(yè)化，未來(lái)依然可期。

       「結語(yǔ)」

       盡管常山藥業(yè)已經(jīng)第一時(shí)間澄清，艾本那肽尚未開(kāi)展針對肥胖或減重的臨床試驗，但市場(chǎng)顯然已為其貼上了“減肥藥”的標簽。“體重向下，市值向上”，這句標語(yǔ)來(lái)自于巨大的減肥市場(chǎng)，擊中這一靶點(diǎn)的讓常山藥業(yè)果然市值飛升。常山藥業(yè)能否繼續乘著(zhù)GLP-1的巨浪前進(jìn)，取決于艾本那肽的療效競爭力和后續的減重適應癥獲批情況。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。