“上帝關(guān)上一扇門(mén)的同時(shí)，必定會(huì )為你打開(kāi)一扇窗”

       曾經(jīng)因新冠疫苗火遍全球,2022年一度扭虧且大賺19億的康希諾，在2023年上半年營(yíng)收0.26億元，同比下降95.89%，凈利潤-8.41億元，同比下降6975.30%。

       乍一看，如此不堪的業(yè)績(jì)，讓康希諾顯得很“沮喪”，其實(shí)隨著(zhù)新冠疫情結束后的生活回歸，那些曾聚焦在疫情市場(chǎng)下的“明星”企業(yè)，基本都有“惆悵”，核酸檢測無(wú)人問(wèn)津，新冠新藥“敗”給了感冒藥，新冠疫苗企業(yè)當然也不例外，一切似乎回到了原點(diǎn)。

       細細回顧康希諾的抗疫歷程，會(huì )發(fā)現：結束的疫情悄然“關(guān)上”了康希諾業(yè)績(jì)持續爆發(fā)的“大門(mén)”，一縷“暖陽(yáng)”從“窗戶(hù)”照耀進(jìn)來(lái)。

       01

       至死不渝的“邂逅” 留下閃耀“結晶”

       康希諾對新冠病毒的熱衷，超過(guò)大部分疫苗藥企，在新冠疫苗Ad5-nCoV獲批后，又研發(fā)吸入型Ad5-nCoV，且積極切入mRNA技術(shù)路線(xiàn)，不遺余力的新冠病毒疫苗的研發(fā)路上拼命前行。

       除了“爆炸”般的業(yè)績(jì)及每股最高接近800元的股價(jià)，康希諾“邂逅”新冠疫苗的“結晶”產(chǎn)物遠不止此。

       埃博拉疫苗Ad5-EBOV

       首登實(shí)操“舞臺”獲威名。早在2017年10月，康希諾的埃博拉疫苗Ad5-EBOV就在國內獲批，且作為國家儲備及應急使用。2014年的西非埃博拉病毒事件，是歷史以來(lái)最嚴重的一次，首次蔓延至大城市，在國際上引起恐慌。

       值得一提的是，Ad5-EBOV是我國首 款獲批的埃博拉疫苗，臨床數據顯示，Ad5-EBOV與默沙東的埃博拉疫苗VSV-EBOV擁有類(lèi)似的保護性，但嚴重不良事件發(fā)生率更低，且存儲溫度條件優(yōu)越于VSV-EBOV及多數疫苗，這讓國家在應對埃博拉病毒上更有底氣，但因埃博拉疫情的特殊性，Ad5-EBOV并未實(shí)現商業(yè)化生產(chǎn)，康希諾雖靠此較早成名，但在抗擊病毒的“舞臺”上未有過(guò)實(shí)操。

       Ad5-nCoV

       Ad5-nCoV與Ad5-EBOV同為腺病毒載體疫苗，2022年5月，WHO將Ad5-nCoV納入EUL清單，成為中國首 個(gè)獲WHO緊急使用授權的創(chuàng )新技術(shù)路線(xiàn)新冠疫苗，Ad5-nCoV在國內外的大規模應用，讓康希諾第一次站上了預防病毒傳染的實(shí)操“舞臺”，且大放異彩。

       吸入型Ad5-nCoV的獲批，又為康希諾爭到了全球首 款吸入用新冠疫苗稱(chēng)號，且入選了英國《衛報》發(fā)布的2022年度十項重大科學(xué)進(jìn)展。

       與新冠病毒至死不渝的“邂逅”，讓康希諾在預防病毒的實(shí)操“舞臺”上威名遠揚，通過(guò)海外商業(yè)化的經(jīng)驗，在巴基斯坦、墨西哥、馬來(lái)西亞等多個(gè)發(fā)展中國家建立疫苗生產(chǎn)基地，此外，還與印尼Etana開(kāi)展戰略合作，涉及結核病疫苗、四價(jià)流腦結合疫苗和吸入疫苗技術(shù)。

       技術(shù)路線(xiàn)大升華。除了腺病毒載體吸入型技術(shù)路線(xiàn)的創(chuàng )新升華，mRNA技術(shù)路線(xiàn)，是康希諾在新冠疫苗上的另一布局，在吸入用Ad5-nCoV還未獲批之前，康希諾就將mRNA新冠疫苗推至臨床階段，截至目前已完成臨床IIb期試驗。

       值得注意的是，全球新冠疫情形勢的變化，康希諾在mRNA新冠疫苗的進(jìn)展上放緩了很多，據2022年報顯示就已完成臨床IIb 期試驗，到2023半年報發(fā)布之日，仍無(wú)實(shí)質(zhì)推進(jìn)。

       國內首 個(gè)獲批的mRNA新冠疫苗是石藥集團的SYS6006，而康希諾和石藥集團都是在2022年4月獲批mRNA新冠疫苗臨床試驗許可，康希諾在mRNA新冠疫苗的落后以及進(jìn)度的放緩，除了吸入用Ad5-nCoV的“耽誤”，還有新冠疫情形勢的變化，放緩推進(jìn)mRNA新冠疫苗也是明智的抉擇。

       其實(shí)，康希諾在mRNA新冠疫苗上的成績(jì)并不主要體現在管線(xiàn)上的進(jìn)度上，還有建立的 mRNA技術(shù)平臺及配套的生產(chǎn)基地，康希諾早在mRNA新冠疫苗獲批臨床的同時(shí)，就在上海臨港建設mRNA產(chǎn)業(yè)化基地，2022年底就已進(jìn)行了試生產(chǎn)。

       作為疫苗企業(yè)，豐富的技術(shù)路線(xiàn)才是“命脈”，因新冠疫苗而大升華的技術(shù)路線(xiàn)，極大提高了康希諾的國際地位，跨國藥企巨頭之一的阿斯利康在2023年8月，與康希諾簽署了長(cháng)達10年的合作框架協(xié)議，正是看中了其在mRNA方面的優(yōu)勢。

       02

       留得青山在 不愁沒(méi)柴燒

       我們要清醒的是，新冠疫苗并不是康希諾的獨一“標簽”，除了新冠疫苗的成功外，還有2款分別在2021年6月和12月獲國家藥監局批準上市的腦膜炎疫苗MCV2和MCV4，其中MCV4是我國首 個(gè)腦膜炎球菌四價(jià)結合疫苗，填補了我國在該領(lǐng)域缺乏高端疫苗的空白，2023年上半年，2款腦膜炎疫苗實(shí)現營(yíng)業(yè)約2.23億元，同比增長(cháng)1996.88%，市場(chǎng)放量迅速。

       其實(shí)從收益上來(lái)講，MCV2和MCV4并不弱于新冠疫苗，MCV2和MCV4在2022年的收入約為1.55億元，截至2023年上半年，上市后的總營(yíng)收為3.78億元，而MCV2和MCV4截至獲批時(shí)的累計投入金額為1.05億元，上市不到兩年就已回收了研發(fā)成本，且還有2.73億元的富余。

       PCV13i

       康希諾同時(shí)也是國產(chǎn)替代的優(yōu)秀“選手”,管線(xiàn)產(chǎn)品PCV13i已完成臨床III期試驗準備N(xiāo)DA，PCV13i是同類(lèi)產(chǎn)品中唯一CRM197和TT雙載體技術(shù)，不僅能提高結合率，還可減少與其他疫苗共注射時(shí)造成的免疫抑制，有望在國產(chǎn)替代中向全球疫苗銷(xiāo)售第2的輝瑞Prevnar系列發(fā)起有力一擊。另一款同樣定位為國產(chǎn)替代的疫苗是嬰幼兒用DTcP，截至目前，暫無(wú)國內疫苗廠(chǎng)商研發(fā)的組分百白破疫苗獲批上市。

       PBPV

       值得一提的還有正處臨床Ib期試驗的PBPV，是全球創(chuàng )新在研肺炎疫苗，不同于多糖/多糖結合疫苗，采用基于肺炎球菌表面蛋白 A的抗原，對肺炎球菌有更大的覆蓋范圍。

       盡管新冠疫苗成了康希諾目前的“雞肋”產(chǎn)品，但沉淀的“結晶”價(jià)值卻是一座“綠水青山”，康希諾通過(guò)新冠疫苗海外拓展，得到了國際，特別是東南亞地區的認可，2023年8月，康希諾旗下子公司以1334萬(wàn)元認購S(chǎng)olution約10%股份。

       值得一提的是，Solution旗下生物醫藥子公司SOLBIO成立于2020年，建立了馬來(lái)西亞第一個(gè)BSL2疫苗生產(chǎn)設施。

       康希諾加深與海外合作方的關(guān)系，正是在為后續產(chǎn)品的出海做鋪墊。2023年6月，MCV4年齡拓展（7-59周歲）臨床試驗獲批，康希諾在8月份的投資者關(guān)系活動(dòng)中表示“擴齡的研究成果，能進(jìn)一步推動(dòng)國內更廣泛人群的使用，以及海外市場(chǎng)的拓展，例如在流腦流行帶的海外國家中更有競爭力”。

       此外，還有之前因吸入用新冠疫苗與印尼Etana“結緣”的戰略合作，吸入給藥方式的結核病加強疫苗，正是印尼當地所需，據康希諾2023半年報顯示，結核病加強疫苗已完成臨床Ib期試驗。

       不久前，與阿斯利康合作的敲定，又讓康希諾多了一個(gè)CDMO的“身份”。

       mRNA療法在新冠之后迎來(lái)了一束強光，2023年2月，Moderna和默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)的mRNA腫瘤疫苗mRNA-4157獲美國FDA授予突破性療法認定，成為全球首 個(gè)獲該認定的mRNA腫瘤疫苗，據mRNA-4157聯(lián)合K藥治療黑色素瘤的IIb期試驗結果顯示，與單獨使用K藥相比，聯(lián)合治療將復發(fā)或死亡的風(fēng)險降低了44%，從臨床療效上看，mRNA-4157并不是預防性疫苗，更像是治療性藥物，mRNA-4157的進(jìn)展讓mRNA療法突破了疫苗的價(jià)值界限。

       值得一提的是，阿斯利康對mRNA并不是頭一次，很早之前就與Moderna合作開(kāi)發(fā)用于治療嚴重心血管、代謝和腎臟疾病以及癌癥的mRNAA療法，2016年7月啟動(dòng)了mRNA療法項目ZD8601的1期臨床試驗，EPICCURE試驗IIa期結果表明，ZD8601在心力衰竭患者中達到了安全性和耐受性的主要終點(diǎn)，但ZD8601卻從阿斯利康官網(wǎng)的管線(xiàn)名單中消失，然而阿斯利康并未放棄mRNA療法，盡管其mRNA疫苗項目處于早期研究階段。

       不是在研發(fā)中爆發(fā)，就是在研發(fā)中死亡，康希諾此時(shí)被阿斯利康相中，也就有了一次與跨國藥企同甘共苦的機會(huì )。

       03

       小結

       疫情之初，藥企以新冠產(chǎn)品論“英雄”，疫情之后，新冠產(chǎn)品業(yè)績(jì)可以反轉，但“英雄”事跡不能反轉，況且康希諾也有不少與生俱來(lái)的拿手“好戲”。