不斷向前的CAR-T療法，遇到了意料之外的阻礙。
11月20日，百時(shí)美施貴寶/2seventy bio的CAR-T療法Abecma，三線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤的補充適應癥申請時(shí)間，遭到了FDA的推遲。
背后的原因可能在于，FDA希望看到更多的總生存期（OS）數據。而在過(guò)去，FDA只需要無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點(diǎn)。
受這一消息影響，2seventy bio股價(jià)暴跌18%，百時(shí)美施貴寶微跌3.8%。
那么，這次FDA對CAR-T療法臨床數據要求的提高，究竟只是一次例外事件，還是未來(lái)的常態(tài)？
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遇阻的Abecma
在過(guò)去的9個(gè)月時(shí)間里，在競爭對手強生/傳奇生物Carvykti的擠壓下，Abecma的銷(xiāo)售額不斷走低。
今年第一季度，Abecma銷(xiāo)售額還達到了1.47億美元的峰值，但到了二季度銷(xiāo)售額下降至1.32億美元，三季度更是僅剩9300萬(wàn)美元。
在這樣的情況下，早Carvykti一步拿下三線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤這一適應癥，也被視作是Abecma恢復增長(cháng)的重要一步。
此前，Abecma三線(xiàn)治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請，預計會(huì )在12月16日得到FDA的答案。但如今看來(lái)，Abecma的算盤(pán)落空了。
據百時(shí)美施貴寶/2seventy bio透露，FDA推遲了Abecma這一適應癥的審批時(shí)間。同時(shí)，FDA還將召開(kāi)腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議，討論KarMMa-3研究的數據，審查與OS這一次要終點(diǎn)相關(guān)的數據。
要知道，多年來(lái)，FDA一直都允許以無(wú)進(jìn)展生存期替代主要終點(diǎn)，來(lái)實(shí)現藥物的快速上市。但如今，為何FDA卻突然變了臉，要開(kāi)始審查OS數據了？
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FDA的突然變臉
事實(shí)上，FDA的這一要求并不算突然。不久前，諾華首席執行官Vas Narasimhan就在公司電話(huà)會(huì )議上提出，在利用PFS提交申請時(shí)對OS數據預期上，FDA已經(jīng)做出了重大轉變，可能會(huì )影響到所有癌癥藥物。
FDA對OS數據的審查趨嚴不難理解?？偵嫫跀祿τ谠u估癌癥治療的臨床效果至關(guān)重要，因為它直接反映了患者接受治療后的生存時(shí)間。
而在過(guò)去，不少腫瘤藥物雖然靠著(zhù)無(wú)進(jìn)展生存期或客觀(guān)緩解率這些替代終點(diǎn)上市，但最終不少藥物沒(méi)能將這些替代終點(diǎn)與OS這一金標準畫(huà)上等號。所以FDA越來(lái)越希望藥企能提供可靠的總生存期數據，以證明新的療法真得可以幫助患者延長(cháng)生命。
不過(guò)，目前來(lái)看，FDA應該尚未對所有的療法都要求OS數據。
在外媒的采訪(fǎng)中，FDA發(fā)言人表示，在有初步證據表明臨床試驗存在OS潛在損害的情況下，FDA通常需要看到成熟數據。
這也可能是Abecma補充適應癥審批遭到推遲的原因。雖然Abecma達到了PFS這一主要終點(diǎn)，但在《新英格蘭醫學(xué)雜志》一項III期臨床研究的論文中，研究人員在附錄中披露，Abecma組中有30%的患者死亡，而標準治療組的患者死亡率為26%。
根據OS的趨勢和交叉的影響，FDA最終可能需要更長(cháng)時(shí)間的隨訪(fǎng)，以確定Abecma的OS數據是否受到了影響。
/ 03 /
對競品影響幾何？
那么，FDA對Abecma的態(tài)度，是否會(huì )影響到后來(lái)者Carvykti？
強生/傳奇生物也在努力將Carvykti推向三線(xiàn)治療，此前FDA預計將在2024年4月5日對此做出最終決定。
投資者擔憂(yōu)，FDA也會(huì )對Carvykti提出需要完整OS數據的要求，Carvykti的適應癥拓展或許也會(huì )被延后。
至于A(yíng)becma受阻是否會(huì )影響Carvykti，答案尚不可知。
核心在于，如果FDA是針對所有CAR-T療法的要求都趨于嚴格，那Carvykti大概率將受到影響；但如果，FDA只是在OS數據獲益存在不確定性時(shí)，要求成熟的OS數據，那對于Carvykti的影響或許不會(huì )太大。
那么，FDA對Abecma阻攔背后真相究竟如何？或許要等到FDA咨詢(xún)會(huì )議召開(kāi)后，我們才能知道問(wèn)題的答案。
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