“世界上首 個(gè)獲批的多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法將會(huì )擁有一切”。

       對于全球首 個(gè)獲批上市治療多發(fā)性骨髓瘤的BCMA CAR-T療法Abecma，全球醫藥市場(chǎng)研究機構Evaluate Pharma曾不吝其詞的贊美。

       然而，Abecma卻上演了一出高開(kāi)低走的戲碼。如今，問(wèn)世不到三年時(shí)間，Abecma走上了下坡路，銷(xiāo)售額甚至已經(jīng)被后來(lái)者Carvykti反超。

       面對這樣的境況，Abecma又該如何應對？百時(shí)美施貴寶和2seventy bio給出的答案是，繼續擴張產(chǎn)能。

       對于二者所做出的舉措我們不難理解，在競爭對手Carvykti仍處于產(chǎn)能不足的情況下，補足產(chǎn)能或許能夠搶占一定的市場(chǎng)份額，給Abecma帶來(lái)一定的增量。

       不過(guò)，繼續規模擴張真得能夠力挽狂瀾嗎？答案或許是否定的。如今，市場(chǎng)需求不斷降低，單靠產(chǎn)能的擴張并不能解決根本問(wèn)題。相反，不斷擴張的規模反而會(huì )拉高成本，將Abecma拉到泥沼之中。

       畢竟，市場(chǎng)根基不牢，就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或許越快。

       / 01 /

       首 個(gè)BCMA CAR-T療法的高開(kāi)低走

       在BCMA CAR-T的戰場(chǎng)上，Abecma占據了先發(fā)優(yōu)勢的高地。

       早在2021年2月28日，百時(shí)美施貴寶與Bluebird共同研發(fā)的Abecma（現由拆分出的2seventy bio負責）就已經(jīng)獲批上市，用于治療先前至少接受過(guò)四種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。

       作為FDA批準的第一款BCMA CAR-T療法，Abecma一度備受關(guān)注。Evaluate Pharma預測，到2026年Abecma的銷(xiāo)售額將超過(guò)12億美元。

       在上市第一年，Abecma的表現并未令人失望，僅十個(gè)月時(shí)間，銷(xiāo)售額就達到1.64億美元。這還是在A(yíng)becma產(chǎn)能?chē)乐夭蛔愕那闆r下。

       根據STAT報道，在A(yíng)becma獲得批準上市的初期產(chǎn)能?chē)乐夭蛔?，以至于百時(shí)美施貴寶制定了一項政策，要求癌癥中心必須申請生產(chǎn)時(shí)段，醫生為此不得不先選擇，那些可能是最 佳治療候選者的患者優(yōu)先用藥。

       按照這樣的情況繼續發(fā)展下去，當百時(shí)美施貴寶補足產(chǎn)能的短板后，Abecma的后續放量應該不成問(wèn)題。

       不過(guò)，現實(shí)中的變數要比想象多得多。從百時(shí)美施貴寶公布的三季報來(lái)看，Abecma的銷(xiāo)售已經(jīng)開(kāi)始走上了下坡路。

       三季度，Abecma銷(xiāo)售額僅為9300萬(wàn)美元，同比下降13%。尤其是在美國市場(chǎng)，Abecma的銷(xiāo)售額僅為6900萬(wàn)美元，同比下降高達40%。并且，在四季度，Abecma的銷(xiāo)售下降趨勢預計還將繼續。

       基于這樣的情況，2seventy bio已經(jīng)給出了悲觀(guān)預期，今年給Abecma設定的年銷(xiāo)售額4.7億-5.7億美元的KPI，大概率是無(wú)法完成了。

       那么，為什么上市不到三年時(shí)間，Abecma的銷(xiāo)量就開(kāi)始下滑呢？

       表面看，三季度Abecma的一個(gè)工廠(chǎng)進(jìn)行維護停工，影響了Abecma的產(chǎn)能。更深層次的原因則在于，競爭對手Carvykti的實(shí)力太強。

       目前，Abecma與強生/傳奇生物的Carvykti獲批適應癥均為末線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤。但是，Carvykti展示出更強的療效。在這樣的情況下，雖然Carvykti獲批上市時(shí)間比Abecma晚了一年，但三季度Carvykti銷(xiāo)售額已經(jīng)達到1.52億美金，首次超越了Abecma。

       看起來(lái)，先發(fā)優(yōu)勢沒(méi)能給Abecma帶來(lái)太長(cháng)久的優(yōu)勢。當然，面對暫時(shí)的落后，Abecma自然也不會(huì )無(wú)動(dòng)于衷。

       / 02 /

       越努力，越虧損

       Abecma正在努力趕上Carvykti。

       為了恢復Abecma的增長(cháng)，百時(shí)美施貴寶和2seventy bio表示，它們將快速擴大CAR-T的治療站點(diǎn)。同時(shí)，百時(shí)美施貴寶在電話(huà)會(huì )議上表示，計劃在下半年擴大生產(chǎn)規模，在馬薩諸塞州德文斯和荷蘭萊頓建造新工廠(chǎng)。

       不過(guò)，這樣做真能救Abecma于水火之中嗎？答案并不一定。

       如果放在一年前，產(chǎn)能擴張是有用的。當時(shí)Abecma供不應求，所以，隨著(zhù)百時(shí)美施貴寶和2seventy bio不斷擴大Abecma的產(chǎn)能，Abecma銷(xiāo)售額的確獲得了不小的增長(cháng)。2022年，Abecma的銷(xiāo)售額達到3.88億美元，同比增長(cháng)136%。

       但是，對于當下的Abecma而言，繼續擴張或許并不能挽救其不斷下墜的命運。因為，眼下需要Abecma治療，且符合用藥資格的多發(fā)性骨髓瘤患者群體的需求基本已經(jīng)得到解決。

       在這樣的情況下繼續擴張產(chǎn)能，對于有多款CAR-T產(chǎn)品百時(shí)美施貴寶來(lái)說(shuō)，問(wèn)題并不大。但對于僅有一款Abecma產(chǎn)品獲批上市的2seventy bio來(lái)說(shuō)，繼續擴張可能會(huì )將公司進(jìn)一步拉入到泥沼之中。

       這一點(diǎn)，我們可以從2seventy bio的財報中得出結論。根據其與百時(shí)美施貴寶 達成的合作，兩家公司將平分Abecma的利潤。因為2seventy bio目前僅有Abecma這一款產(chǎn)品獲批上市，所以公司的利潤變化，也直接反映著(zhù)Abecma的利潤變化。

       Abecma銷(xiāo)售額的變化，對于百時(shí)美施貴寶這樣體量的大藥企來(lái)說(shuō)，影響并不會(huì )太大。但對于2seventy bio來(lái)說(shuō)，這可能是不可承受之痛。三季度，其與百時(shí)美施貴寶的合作業(yè)績(jì)由二季度的盈利2372萬(wàn)美元，轉變?yōu)樘潛p58.2萬(wàn)美元。

       在這背后是Abecma銷(xiāo)售成本的不斷提高。據Leerink測算，按照2seventy bio與百時(shí)美施貴寶五五開(kāi)的收益分配原則，三季度每劑 Abecma的銷(xiāo)售成本為361000美元，而在二季度這一成本還僅為210000美元，環(huán)比增長(cháng)了72%。

       而影響Abecma銷(xiāo)售成本的關(guān)鍵，在于制造工廠(chǎng)的管理費用和設備利用率。當CAR-T銷(xiāo)量和制造量達不到工藝設計的規模時(shí)，CAR-T的銷(xiāo)售成本可能會(huì )呈指數級增長(cháng)。

       對于A(yíng)becma來(lái)說(shuō)，在激烈的競爭環(huán)境下，市場(chǎng)沒(méi)辦法消化所有的CAR-T，Abecma可能會(huì )出現供應大于需求的情況。在這樣的情況下，進(jìn)一步擴張商業(yè)站點(diǎn)、產(chǎn)能，帶來(lái)的可能會(huì )是進(jìn)一步的加劇虧損。

       / 03 /

       警惕“規模陷阱”

       Abecma的親身經(jīng)歷向我們詮釋了一個(gè)殘酷的道理，并不是所有的努力都會(huì )有回報，尤其是當努力方向錯誤的時(shí)候，越努力會(huì )越適得其反。

       就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或許越快。

       在A(yíng)becma問(wèn)世初期，限制其銷(xiāo)量增長(cháng)的最主要因素就在于產(chǎn)能不足，所以產(chǎn)能的擴大自然會(huì )帶來(lái)正向收益。

       但今時(shí)不同往日，產(chǎn)能僅是影響Abecma放量的一個(gè)次要因素，而非主要的影響因素。雖然通過(guò)擴張產(chǎn)能在一定程度上提高Abecma的銷(xiāo)售額，但這無(wú)法解決根本問(wèn)題。

       眼下CAR-T競爭中最重要還是在于療效與適應癥的爭奪。在療效不及Carvykti的情況下，盲目的擴張，很容易使得CAR-T療法的產(chǎn)能從不足直接轉向過(guò)剩。

       尤其是，在全球范圍內獲批上市的CAR-T藥物越來(lái)越多、新增患者較少的情況下，存量患者群體規模有限，潛在CAR-T患者人群規模會(huì )顯得更加逼仄。

       所以，對于A(yíng)becma來(lái)說(shuō)，當下想要穩住增長(cháng)要做的頭等大事，或許還是在臨床中走出一條差異化的道路，搶占更多的適應癥。如果讓產(chǎn)能擴張走在了市場(chǎng)份額之前，反而可能讓2seventy bio陷入更深的虧損。

       當然，擴張適應癥也是百時(shí)美施貴寶和2seventy bio眼下正在做的事情。目前，Abecma用于三線(xiàn)治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請正在審批中，預計在12月16日會(huì )得到FDA的答案。

       與此同時(shí)，強生/傳奇生物的Carvykti也在向更前線(xiàn)的治療發(fā)起沖擊?？雌饋?lái)，擺在A(yíng)becma面前的仍會(huì )是一番苦戰。

       回到國內，CAR-T市場(chǎng)的玩家更多、市場(chǎng)規模更小，這也決定了這場(chǎng)爭奪戰將會(huì )更加艱難。而若是國內藥企為了爭奪更多的市場(chǎng)份額不斷擴張，未必不會(huì )陷入與2seventy bio相同的“規模困境”中。

       這也提醒國內藥企，警惕“規模陷阱”。規模不一定會(huì )帶來(lái)收入的增長(cháng)，但一定會(huì )帶來(lái)成本的增長(cháng)。