Biotech的本質(zhì)是創(chuàng )新、探索。
過(guò)去幾年，資本狂熱追捧下，使得真正愿意挺進(jìn)無(wú)人區的biotech只是少數。如今，隨著(zhù)市場(chǎng)情緒的轉變，biotech開(kāi)始“返璞歸真”。
當然，這并不容易，對于這類(lèi)biotech來(lái)說(shuō)，在向往巨大回報的同時(shí)，也承擔著(zhù)極大的風(fēng)險。
不管結果如何，我們都應該給予鼓勵和支持。畢竟，只有越來(lái)越多這類(lèi)不甘平庸的biotech的出現，才真正意味著(zhù)一個(gè)成熟創(chuàng )新藥生態(tài)的形成。
/ 01 /
從宜明昂科上市說(shuō)起
近期，港股上市的宜明昂科，引發(fā)了市場(chǎng)熱議。在市場(chǎng)看來(lái)，宜明昂科“不確定性極大”。
不可否認，宜明昂科的布局策略有些冒險。圍繞著(zhù)CD47靶點(diǎn)，宜明昂科從單抗到雙抗層層布局。公司四款核心產(chǎn)品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是圍繞CD47進(jìn)行。
眾所周知，在過(guò)去兩年時(shí)間里，全球范圍內的CD47藥物研發(fā)并不算特別順利。
身為CD47先驅的吉利德，CD47單抗Magrolimab兩個(gè)核心臨床試驗均以放棄告終，羅氏等巨頭也出現了碰壁的情況。
這種情況下，關(guān)于CD47的研發(fā)，市場(chǎng)自然會(huì )認為，連海外大藥企都撤退了，國內的Biotech又怎么能成功？
但事實(shí)卻是，大藥企“戰術(shù)性放棄”并不意味著(zhù)CD47靶點(diǎn)徹底不行了。一方面，大藥企的碰壁有技術(shù)層面的因素，比如吉利德的Magrolimab的倒下，只能說(shuō)明在IgG4抗體上去除Fc端ADCC這種解題思路錯了，而并非CD47敗了。
另一方面，大藥企需要綜合環(huán)境、自身戰略做取舍。今年以來(lái)，大藥企“降本增效”是主旋律，砍管線(xiàn)、“分手”事件頻發(fā)。例如，艾伯維今年以來(lái)持續收縮管線(xiàn)，日前也“放棄”了CD47，宣布與天境生物終止有關(guān)CD47靶點(diǎn)研發(fā)的合作。
在CD47靶點(diǎn)身上，創(chuàng )新藥研發(fā)高風(fēng)險的屬性暴露無(wú)遺，對于所有藥企來(lái)說(shuō)都必須謹慎推進(jìn)。
但這并不是biotech放棄的理由。CD47領(lǐng)域依靠分子設計脫穎而出的概率存在，這也是biotech躍遷的很好機會(huì )。
宜明昂科的押注無(wú)可厚非，其它在CD47領(lǐng)域繼續前行的biotech也同樣值得鼓勵。
/ 02 /
既要抬頭看天也要低頭走路
當然，biotech在追求高回報的同時(shí)，也需要關(guān)注企業(yè)的經(jīng)營(yíng)穩健性。換句話(huà)說(shuō)，既要抬頭看天也要低頭走路。
這一點(diǎn)，同樣在CD47領(lǐng)域繼續前行的天境生物，給了我們一個(gè)很好的參考。過(guò)去幾年，言必談差異化的biotech不在少數，但堅持貫徹執行這一戰略的企業(yè)并不多。天境生物則堅定差異化創(chuàng )新。
仔細研究其管線(xiàn)，會(huì )發(fā)現其實(shí)在CD47之外，公司又不動(dòng)聲色地推動(dòng)了CD73尤萊利單抗、CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig等多個(gè)“潛力股”的研發(fā)。
從潛在回報來(lái)看，這些管線(xiàn)都擁有極高的上限。
尤萊利擁有爭奪BIC的可能。領(lǐng)頭羊阿斯利康的Oleclumab，因為鉤子效應（藥物會(huì )在某個(gè)濃度下達到最大效果，后續藥量繼續增高藥效反而會(huì )下跌），給了尤萊利追趕甚至超車(chē)的機會(huì )。作為全球進(jìn)度第二的CD73抑制劑，尤萊利與CD73二聚體的C端結構域單價(jià)結合，可以完全抑制CD73的酶活性，但不會(huì )引起鉤子效應。尤萊利的療效數據，也是在過(guò)去兩年的ASCO大會(huì )上得到了充分證明。
Givastomig則有可能成為FIC。根據公司的早期臨床數據，Givastomig的特點(diǎn)相對清晰。第一，是針對CLDN18.2低表達患者也有效。這規避了現有抗體或ADC藥物覆蓋面不夠的特點(diǎn)；第二，是安全性足夠高。從設計來(lái)看，Givastomig只有在結合CLDN18.2靶點(diǎn)的情況下，才會(huì )發(fā)揮作用，所以其戰斗場(chǎng)所是在腫瘤微環(huán)境中，而不會(huì )發(fā)生全身的毒副作用。天境生物表示，將會(huì )在10月份的ESMO大會(huì )上，公布Givastomig最新的數據。
當然，不管是尤萊利還是Givastomig都未上岸。當前，CD73、4-1BB領(lǐng)域全球尚未出現突圍者，這也是天境生物未來(lái)可能存在的變數。
對于不甘平庸的biotech而言，探索無(wú)人區是其本色，但在承擔高風(fēng)險的同時(shí)，也要抓住機會(huì )博得高回報。所以，天境生物也構建了收益確定性較高的管線(xiàn)——長(cháng)效生長(cháng) 激素TJ101。
通過(guò)Fc片段融合蛋白的方式，TJ101延長(cháng)了半衰期，具有半個(gè)月注射一次的可能；同時(shí)，其分子改造沒(méi)有引入外源物質(zhì)，盡可能多的避免了腎毒性等問(wèn)題。目前，TJ101三期臨床已經(jīng)成功，潛在價(jià)值釋放在即。
在商業(yè)化方面，TJ101由兒科領(lǐng)域擁有顯著(zhù)渠道優(yōu)勢的濟川藥業(yè)負責。若濟川藥業(yè)推進(jìn)順利，勢必會(huì )給天境生物帶來(lái)可觀(guān)的里程碑款和銷(xiāo)售分成。
雖然不同biotech發(fā)展路徑會(huì )有所差異，但如何讓自己走得更遠必然是同一目標。
/ 03 /
代表未來(lái)的biotech
不管是宜明昂科，還是天境生物，這些能夠毅然在無(wú)人區挺進(jìn)的biotech，都是值得鼓勵的選手。
需要說(shuō)明的是，創(chuàng )新藥研發(fā)方面，并非大藥企一定強于小藥企。與之相反，不少FIC藥物都是由小藥企開(kāi)創(chuàng )的。
此前，發(fā)布在《Nature》上的一篇文章也證明了這一點(diǎn)，全球排名前20的制藥公司，在2015年至2021年獲得FDA批準的138款新藥中65%來(lái)自外部引進(jìn)，這些外部引進(jìn)的藥物中，又有47%是來(lái)自biotech。
這足以說(shuō)明，在成熟的創(chuàng )新藥世界，biotech是整個(gè)體系運轉的毛細血管。它們代表著(zhù)未來(lái)，是市場(chǎng)最有活力的組成部分。只有biotech活躍，才是制藥行業(yè)真正的繁榮。
而如果毛細血管萎縮，對制藥業(yè)的未來(lái)而言不是一個(gè)好兆頭。這也是歐洲當前所遇到的困境，因為監管等諸多因素影響，歐洲制藥業(yè)研發(fā)投入減少、藥企流失的因，已經(jīng)結出了新藥減少的果。
回到國內來(lái)說(shuō)，我們也要避免毛細血管萎縮的問(wèn)題。而這要求整個(gè)行業(yè)的努力，每家biotech都應該有遠大志向，雖然成功只屬于少數有勇有謀者。在這個(gè)過(guò)程中，或因為資本周期，或因為自身因素，部分biotech或許會(huì )在某個(gè)節點(diǎn)表現不及預期，但這是由創(chuàng )新藥市場(chǎng)的客觀(guān)規律決定的。
也正因此，市場(chǎng)每一位參與者，應該正確看待biotech的遠大志向，正確看待它們的成敗。
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