多事之秋。

       自去年開(kāi)始，在美聯(lián)儲捉摸不透的加息預期下，全球生物科技行業(yè)被按在地上反復摩擦。

       美國加息持續推進(jìn)，讓尋找機會(huì )的資金不斷涌向無(wú)風(fēng)險、高利率的港灣。沒(méi)錯，正是美聯(lián)儲的“抽水”，讓生物科技企業(yè)的外部生存環(huán)境持續惡化。

       糟糕的外部環(huán)境，即便是優(yōu)質(zhì)的biotech也要經(jīng)歷那么一段星辰墜入大海的黑暗期，有苦難言。

       Biotech找回市場(chǎng)信心的核心手段，是通過(guò)有力的臨床數據去回應質(zhì)疑。但是，臨床是漫長(cháng)的事情，biotech之所以被稱(chēng)之為biotech，便是因為核心管線(xiàn)還處于臨床早期階段，拿不出有力數據，就只能默默遭受市場(chǎng)質(zhì)疑而難以回擊。

       而在國內資本市場(chǎng)，政策端的加碼又雪上加霜，讓生物科技行業(yè)快速進(jìn)入供給側改革階段，估值邏輯發(fā)生質(zhì)的變化。

       不過(guò)，中國創(chuàng )新藥正處于大發(fā)展初期，可能會(huì )在天堂與地獄之間彈跳，但絕不會(huì )后退。對于深受美元加息所害的生物科技行業(yè)來(lái)說(shuō)，眼下似乎就是黎明前的黑暗靜悄悄。

       11月2日凌晨，美聯(lián)儲宣布利率維持在5.25%-5.50%不變。頭鐵的美聯(lián)儲，似乎也需要面對棘手的現實(shí)。

       從艾爾建們等企業(yè)的財報來(lái)看，美國高端消費大部分都處于下滑狀況，形勢并沒(méi)有想象中那么樂(lè )觀(guān)。而最新的失業(yè)等數據，更是論證了這一觀(guān)點(diǎn)。

       雖然高利率環(huán)境可能繼續維持，但情況至少不可能更糟糕了。對于風(fēng)險資產(chǎn)來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是估值的拐點(diǎn)時(shí)刻。這也使得，港、美股生物科技板塊開(kāi)啟了狂歡模式。

       接下來(lái)，國內生物科技行業(yè)必然會(huì )迎來(lái)拐點(diǎn)。一邊是生存環(huán)境的持續好轉，另一邊是自身實(shí)力的逐步增強。經(jīng)過(guò)過(guò)去幾年的蟄伏，部分醫藥企業(yè)羽翼漸豐，管線(xiàn)開(kāi)始具備打消市場(chǎng)顧慮的可能。

       弱者自困，強者自渡。接下來(lái)，中國創(chuàng )新藥行業(yè)又將上演怎樣的故事呢？

       / 01 /

       蟄伏接近尾聲

       過(guò)去二十年，美股生物科技行業(yè)的沉沉浮浮，向世界闡述了一個(gè)樸素真理：純粹的商業(yè)世界里，情緒會(huì )起伏波動(dòng)，但技術(shù)終會(huì )前進(jìn)。每一次市場(chǎng)的沉寂，都是在等待、蓄力的過(guò)程。

       國內生物科技行業(yè)也不例外。部分藥企的成長(cháng)軌跡，可以給我們很好的參考。和譽(yù)醫藥的CSF-1R小分子抑制劑ABSK021，便是一個(gè)優(yōu)秀樣本：過(guò)去兩年，ABSK021在國際醫學(xué)大會(huì )上持續露出，有足夠的數據給我們觀(guān)察。

       本質(zhì)上，ABSK021持續更新的針對TGCT（腱鞘巨細胞瘤）適應癥臨床數據，向我們展示了一個(gè)BIC藥物蟄伏接近尾聲的故事。

       在2022年世界結締組織腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )，ABSK021 Ib臨床試驗初步顯示，50mgQD組患者的ORR為68%。

       ORR是證明患者腫瘤縮小、對治療有積極響應的關(guān)鍵指標。因此，68%的緩解率，這一結果意味著(zhù)ABSK021能使更多患者感受藥物治療的直接效果。

       該數字已經(jīng)足夠出色。作為對比，全球唯一一款上市的CSF-1R小分子抑制劑——第一三共的培西達替尼，ORR僅有39%。

       但68%的ORR并非ABSK021終點(diǎn)。在2023年ASCO會(huì )議上，和譽(yù)醫藥公布的更新數據顯示，該組患者的ORR上升至77.4%；而在日前的2023年世界結締組織腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上，該數字又進(jìn)一步上升至87.5%，療效是培西達替尼的2倍。

       實(shí)際上，ABSK021的ORR數據已經(jīng)超越所有在研CSF-1R抑制劑。此前，ORR數據最高的是單抗emactuzumab，為85%。

       另外，ABSK021臨床數據還呈現出隨治療時(shí)間增加而持續改善的特點(diǎn)。在16例治療開(kāi)始后6個(gè)月內獲得PR且有效隨訪(fǎng)數據的患者中，15例（93.8%）在6個(gè)月后仍然持續緩解。最新的數據顯示，有3例患者達到了完全緩解的狀態(tài)，而在去年同期這一數字為1例。具有長(cháng)期療效的潛力，也進(jìn)一步凸顯了ABSK021的臨床價(jià)值。

       有效性持續提升的同時(shí)，ABSK021的安全性數據一如既往的突出。最主要的TEAEs為1級或2級，且都相對可控，并未出現頭發(fā)顏色改變及培西達替尼存在的嚴重肝損傷等副作用。極為出色的安全性，也是新一代CSF-1R抑制劑所不具備的特點(diǎn)。例如，emactuzumab雖然ORR數據接近ABSK021，但停藥率較高限制了臨床潛力。

       隨著(zhù)ABSK021臨床數據的不斷更新，其成為治療TGCT領(lǐng)域中的同類(lèi)領(lǐng)先藥物的可能性與日俱增。這給了患者和監管很大的信心和期待。截至目前，ABSK021已獲得中美歐三地的突破性療法或優(yōu)先藥物資格三重認定。

       這也使得，ABSK021的上市進(jìn)程能夠加速。根據和譽(yù)醫藥在2023年世界結締組織腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上公布的方案，其在與FDA的溝通之后，得到了一個(gè)更為快捷的三期臨床設計。

       首先，是ABSK021對照組是安慰劑，而非已上市的療法，這在很大程度上降低了臨床的難度。

       其次，出色的療效和安全性數據，使得ABSK021的國際三期臨床只需入組約90名患者，這是迄今為止該適應癥注冊臨床最小的樣本量，作為對比培西達替尼為120人。樣本量?jì)?yōu)勢，使得臨床的周期能夠大幅縮減。

       另外，ABSK021單一的給藥方式、客觀(guān)緩解率是主要終點(diǎn)等設計，均能進(jìn)一步提升成功率和效率。

       很顯然，經(jīng)過(guò)過(guò)去幾年的蟄伏，ABSK021正處于加速蛻變的過(guò)程，這也將給和譽(yù)醫藥帶來(lái)積極信心和預期。

       / 02 /

       激情時(shí)刻臨近

       創(chuàng )新藥領(lǐng)域屢屢上演速度與激情的故事：當一項足夠顛覆的新藥物開(kāi)始商業(yè)化，面世之后的震撼會(huì )持續很久。因為，銷(xiāo)售額數字會(huì )一次又一次刷新市場(chǎng)的認知。

       未來(lái)，這也是國內藥企會(huì )上演的故事。就拿上文提及的ABSK021來(lái)說(shuō)，如果臨床順利推進(jìn)，大概率也是這樣一位選手。

       雖然從發(fā)病率來(lái)看，TGCT屬于一種罕見(jiàn)疾病，全球年新增患者數量相對有限，國內新增患者數量接近7萬(wàn)，美國則是超過(guò)1萬(wàn)人。但實(shí)際上，TGCT作為非致命性的腫瘤，存在患者累積效應，即存量患者規模較大。以國內為例，按照過(guò)去5年推算，中國市場(chǎng)存量患者約為30-40萬(wàn)人。

       而根據流行病學(xué)數據，TGCT發(fā)病率呈增長(cháng)趨勢。這也意味著(zhù)，全球需求治療的TGCT患者需求實(shí)際上并不低。

       創(chuàng )新藥商業(yè)化，本質(zhì)上也是流量變現?；颊呷后w規模決定天花板，而付費意愿則決定了一款藥物的實(shí)際價(jià)值。在付費意愿方面，一款行之有效的藥物有著(zhù)無(wú)可匹敵的邏輯。

       雖然TGCT為良性腫瘤，但因為早期癥狀隱匿，患者就醫較晚，往往就醫時(shí)腫瘤巨大侵襲范圍廣泛，需要進(jìn)行手術(shù)治療。

       不過(guò)，由于TGCT會(huì )廣泛侵犯正常組織，手術(shù)切除過(guò)程中血管神經(jīng)損傷風(fēng)險很高，并且難以進(jìn)行徹底切除，因此復發(fā)率和致殘率非常高。

       你可以理解為，外科手術(shù)已經(jīng)遇到了瓶頸，迫切需要創(chuàng )新療法。也正因此，TGCT治療藥物市場(chǎng)的需求，是極為迫切的。

       根據deciphera制藥預測，僅美國市場(chǎng)規模便達到8.5億美金。中國等國家地區的患者數量是美國地區的數倍，即便考慮支付能力等因素，全球該市場(chǎng)規模大概能夠超過(guò)15億美金。

       市場(chǎng)規?？捎^(guān)的同時(shí)，BIC潛力又為ABSK021提供了快速放量的契機。正如上文所說(shuō)，目前該領(lǐng)域美國僅有培西達替尼一款藥物上市，國內還沒(méi)有一款專(zhuān)門(mén)的藥物獲批上市。

       ABSK021的療效超過(guò)培西達替尼2倍，且不存在嚴重的肝毒性等問(wèn)題。因此，如果ABSK021臨床推進(jìn)順利，僅在TGCT領(lǐng)域，就能釋放足夠強的爆發(fā)力。

       當然，不僅僅是和譽(yù)醫藥，包括信達生物在內的諸多國內創(chuàng )新藥企，當前均手握潛力爆款。對于這些藥企來(lái)說(shuō)，有一定能力上演中國藥企的速度與激情。

       / 03 /

       新周期主線(xiàn)的醞釀

       生物科技行業(yè)的拐點(diǎn)正悄悄來(lái)臨。

       正如上文所說(shuō)，隨著(zhù)美聯(lián)儲偃旗息鼓的可能，全球生物科技行業(yè)將會(huì )重新受到資本的青睞。而回到國內市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，政策底也早已經(jīng)確認。

       一方面，頂層十分支持醫藥發(fā)展。最新的文件，是8月底下發(fā)的《醫藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動(dòng)計劃（2023-2025 年）》，從頂層設計角度全鏈條鼓勵和引導龍頭醫藥企業(yè)發(fā)展壯大。

       另一方面，藥監局和醫保局也在通過(guò)出臺相應措施，響應醫藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展戰略。兩者的核心思路，是鼓勵真正的創(chuàng )新，比如讓真正的創(chuàng )新藥有更好的競爭格局、給予支付層面的支持等。通過(guò)7月底的醫保談判新政，我們也能看到，醫保談判價(jià)格友好的大趨勢已經(jīng)明確，具體細則也在逐漸修正得更科學(xué)、合理。

       資金層面，經(jīng)歷長(cháng)時(shí)間的調整后，公募基金醫藥股的占比屬于歷史非常低的位置，從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，資金底或許已經(jīng)出現。

       與此同時(shí)，企業(yè)的基本面的改善也沒(méi)有遲到。正如上文提及的和譽(yù)醫藥那樣，其ABSK021在TGCT領(lǐng)域的邏輯不斷向前推進(jìn)。

       實(shí)際上，ABSK021的潛力不局限于TGCT。因為機制的特殊性，CSF-1R抑制劑能夠在多種巨噬細胞相關(guān)疾病中發(fā)揮作用，包括諸多實(shí)體瘤。樂(lè )觀(guān)情況下，CSF-1R抑制劑或許超過(guò)百億美金。

       和譽(yù)醫藥接下來(lái)的策略，便是全速將ABSK021推向多個(gè)具有數十億美元市場(chǎng)潛力的CSF-1R相關(guān)疾病領(lǐng)域。目前，ABSK021針對胰腺癌、cGVHD適應癥的探索均已推進(jìn)到2期臨床階段。

       而和譽(yù)醫藥的看點(diǎn)也不只是ABSK021?；诠芾砉荜犜谛》肿宇I(lǐng)域深厚的技術(shù)積累，公司圍繞FGFR、CD73、KRAS等潛力靶點(diǎn)進(jìn)行布局，形成了富有層次的管線(xiàn)版圖，在3期臨床、2期臨床以及更為早期的臨床階段均有諸多管線(xiàn)落地。

       并且，其中大部分管線(xiàn)均是BIC或者FIC。例如，FGFR4抑制劑ABSK011的BID隊列，在經(jīng)治的FGF19過(guò)表達肝癌患者中的客觀(guān)緩解率達到40.7%。

       截至目前，肝癌后續治療中，效果領(lǐng)先的上市療法為百時(shí)美施貴寶的O藥、伊匹木單抗組合，ORR不過(guò)32%，侖伐替尼ORR也就在19%左右。這意味著(zhù)，若該數據最終能夠保持到最后，ABSK011將會(huì )成為肝癌領(lǐng)域十足的顛覆者。

       當然，客觀(guān)來(lái)看，這些管線(xiàn)的推進(jìn)是一個(gè)長(cháng)周期的過(guò)程，過(guò)程仍然存在不確定性。但在順利的情況下，管線(xiàn)層次感鮮明的和譽(yù)醫藥，未來(lái)或能上演“長(cháng)坡厚雪”的故事，在相當長(cháng)的周期中不斷有管線(xiàn)輪動(dòng)上市，不斷增厚價(jià)值。

       資本市場(chǎng)總是這樣，永遠看的是預期。當“內憂(yōu)外患”漸漸消除，新周期的主線(xiàn)也將日益清晰。

       生物醫藥依然是永遠的朝陽(yáng)行業(yè)。從和譽(yù)醫藥的例子我們能夠看到，對于國內部分實(shí)力選手來(lái)說(shuō)，接下來(lái)他們所處的發(fā)展環(huán)境將會(huì )更加樂(lè )觀(guān)，加上自身能力被不斷證明，能夠創(chuàng )造的故事或許也會(huì )十分精彩。