在歐洲，每年有超過(guò)550,000名患者被診斷患有乳腺癌，其中70%患有雌激素受體（ER）陽(yáng)性疾病1；歐洲每年有超過(guò)147,000名乳腺癌患者死于該疾病2

       ORSERDU是第一款專(zhuān)門(mén)針對具有ESR1突變的ER+、HER2-晚期或轉移性乳腺癌腫瘤患者的治療藥物，代表著(zhù)近20年來(lái)乳腺癌內分泌治療領(lǐng)域的突破性創(chuàng )新

       ESR1突變存在于高達40%的ER+、HER2-晚期或轉移性乳腺癌中，并且是對標準內分泌治療耐藥性的一個(gè)已知驅動(dòng)因素，這意味著(zhù)這種類(lèi)型的腫瘤會(huì )更難治療

       意大利佛羅倫薩和紐約國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司美納里尼集團（"美納里尼"）與其全資子公司 Stemline Therapeutics Inc.（"Stemline"）于今日宣布，歐盟委員會(huì )已批準ORSERDU®（艾拉司群）作為單藥療法，用于治療患有因激活ESR1 突變 引起的雌激素受體（ER）陽(yáng)性、HER2陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌（mBC）的絕經(jīng)后女性和男性，且他們在接受過(guò)至少一種內分泌治療（包括CDK 4/6抑制劑）后出現惡化。

       歐盟委員會(huì )的批準是遵循歐洲藥品管理局（EMA）于 2023年7月發(fā)布的人用藥品（CHMP）的正面意見(jiàn)給出的。 在獲批后，ORSERDU成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)專(zhuān)門(mén)用于治療具有 ESR1 突變的ER+、HER2-腫瘤的療法。 ESR1 突變是由于接受內分泌治療而產(chǎn)生的獲得性突變，高達40%的ER+、HER2- 轉移性乳腺癌患者都出現了ESR1突變。 ESR1 突變是標準內分泌治療耐藥性的一個(gè)已知驅動(dòng)因素，此前具有這類(lèi)突變的腫瘤的治療難度更大。

       美納里尼集團首席執行官Elcin Barker Ergun表示："我們深刻認識到，轉移性乳腺癌患者需要有效且可承受的治療方案，且不應影響他們的正常生活。 我們?yōu)槟軌蛱峁┮环N新的乳腺癌治療方法而感到自豪，這種療法只需每日服用一片藥物即可發(fā)揮功效，這是近二十年來(lái)內分泌治療領(lǐng)域的首次創(chuàng )新；我們也非常感謝參與臨床研究的腫瘤學(xué)專(zhuān)家和所有患者的支持，這項成就的實(shí)現離不開(kāi)他們的付出。"

       "由于大量ER+ HER2-患者最終會(huì )在轉移過(guò)程中的某個(gè)節點(diǎn)出現 ESR1 突變，因此轉移性乳腺癌患者每次出現病情加重時(shí)都需要檢測 ESR1，以了解乳腺癌加重的因素。 面對這種加大乳腺癌治療難度的特殊突變，今天的獲批為我們提供了有史以來(lái)第一個(gè)直接與其對抗的選擇，并為我們的患者及其家人帶來(lái)了希望，"醫學(xué)博士， 米蘭大學(xué)醫學(xué)腫瘤學(xué)教授， 意大利IRCCS歐洲腫瘤研究所早期藥物開(kāi)發(fā)部負責人 Giuseppe Curigliano表示。

       ORSERDU的批準得到了3期EMERALD試驗的數據支持，該試驗表明，與標準護理（SOC）相比，使用艾拉司群可統計學(xué)顯著(zhù)地提升無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），標準護理的定義為研究人員選擇的獲批內分泌單藥療法。 該研究的主要終點(diǎn)是在總患者群體和 ESR1 突變患者的 PFS對比。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數為3.8個(gè)月的PFS，而SOC的中位數為1.9個(gè)月，并且與SOC相比，進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

       在2022年圣安東尼奧癌癥乳腺癌研討會(huì )（SABCS）上發(fā)表的對EMERALD PFS結果的事后亞組分析表明，既往CDK4/6i治療的持續時(shí)間與艾拉司群帶來(lái)的較長(cháng)PFS呈正相關(guān)，但在SOC上沒(méi)有體現此相關(guān)性。 對于在EMERALD隨機化前接受CDK4/6i治療≥12個(gè)月的 ESR1 突變患者，

       艾拉司群能達到中位數為8.6個(gè)月的PFS，SOC為1.9個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）

       安全數據與先前報告的結果一致。 ORSERDU最常見(jiàn)（≥10%）的不良反應是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酸酐增加、關(guān)節痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮紅、腹痛、貧血、鉀減少和丙氨酸氨基轉移酶增加。 ORSERDU的重要安全信息如下。

       Stemline及其附屬公司將在歐洲將該產(chǎn)品商業(yè)化。

       關(guān)于EMERALD 3期研究（NCT03778931）

       EMERALD 3期試驗是一項隨機、開(kāi)放標簽、活性對照的研究，用以評估艾拉司群作為ER+、HER2-晚期/轉移性癌癥乳腺癌患者的二線(xiàn)或三線(xiàn)單藥治療的效果。 該研究招募了478名患者，他們先前接受過(guò)單線(xiàn)或雙線(xiàn)內分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者隨機接受艾拉司群或研究人員所選擇的經(jīng)批準的激素類(lèi)藥物。 研究的主要終點(diǎn)是總體患者群體和雌激素受體1基因（ESR1）突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數為3.8個(gè)月的PFS，SOC為1.9個(gè)月，且與SOC相比，進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

       關(guān)于ORSERDU®（艾拉司群elacestrant）

       適應癥： ORSERDU（艾拉司群）單藥療法適用于治療絕經(jīng)后女性和男性，患有雌激素受體（ER）陽(yáng)性、HER2陰性、具有激活 ESR1 突變的局部晚期或轉移性乳腺癌，且在包括CDK 4/6抑制劑在內的至少一種內分泌治療下出現了病情進(jìn)展。

       ORSERDU SmPC的重要安全信息

       肝損傷： 中度肝損傷（Child-Pugh B）的患者應謹慎服用ORSERDU，劑量為258 mg，每日一次。 在缺乏臨床數據的情況下，不建議患有嚴重肝功能受損（Child-Pugh C）的患者服用ORSERDU。

       與CYP3A4誘導劑和/或抑制劑同時(shí)使用： 強力或中度CYP3A4抑制劑應避免與ORSERDU同時(shí)使用。 強力或中度CYP3A4誘導劑應避免與ORSERDU同時(shí)使用。

       血栓形成事件：血栓形成事件在晚期乳腺癌患者中很常見(jiàn)，并且在ORSERDU的臨床研究中也觀(guān)察到了這一情況。 在向有風(fēng)險的患者開(kāi)具ORSERDU處方時(shí)，應考慮到這一點(diǎn)。

       不良反應

       ≥1%的患者報告的嚴重不良反應包括惡心、呼吸困難和血栓（靜脈）。

       ORSERDU最常見(jiàn)的(≥10%)不良反應是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關(guān)節痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、鉀減少和谷丙轉氨酶升高。

       艾拉司群最常見(jiàn)的≥3級（≥2%）不良反應是惡心（2.7%）、AST升高（2.7%）、ALT升高（2.3%）、貧血（2%）、背痛（2%）和骨痛（2%）。

       惡心： 35%的患者報告出現惡心。 2.5%的患者報告出現3-4級的惡心事件。 第一個(gè)周期中惡心發(fā)生的頻率更高， 從第二個(gè)周期開(kāi)始，后續周期中（即隨時(shí)間推移） 惡心 的發(fā)生率通常較低。

       老年人：年齡≥75歲的患者更常報告胃腸道不適。

       生育、懷孕和哺乳

       ORSERDU不應在懷孕期間或未采取避孕措施的育齡婦女中使用。 根據艾拉司群的作用機制和動(dòng)物生殖毒 性研究的結果，孕婦服用ORSERDU可能會(huì )對胎兒造成傷害。 應建議具有生育能力的女性在ORSERDU治療期間和最后一次服用后一周內使用有效的避孕措施。

       建議哺乳期婦女在ORSERDU治療期間和最后一次服用ORSERDU后一周內不要母乳喂養。

       根據動(dòng)物研究的結果及其作用機制，ORSERDU可能會(huì )損害具有生殖能力的女性和男性的生育能力。

       對駕駛和使用機器能力的影響：部分服用ORSERDU的患者報告出現疲勞、虛弱和失眠。 在駕駛或操作機器時(shí)經(jīng)歷過(guò)這些不良反應的患者應注意。

       ORSERDU對新生至18歲兒童的安全性和有效性尚未確定。

       如需報告可疑不良反應，請聯(lián)系： EUPV@menarinistemline.com

       如需報告產(chǎn)品投訴，請聯(lián)系： EUcustomerservice@menarinistemline.com

       如需醫療信息，請聯(lián)系： EUmedinfo@menarinistemline.com

       艾拉司群也在轉移性乳腺癌癥疾病的數個(gè)臨床試驗中進(jìn)行研究，單獨或與其他療法聯(lián)合使用：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA （NCT05386108）；和ELCIN（NCT05596409）。 艾拉司群還計劃在早期乳腺癌疾病中進(jìn)行評估。

       美納里尼集團于2020年7月從 Radius Health, Inc.獲得了艾拉司群的全球授權。 美納里尼集團現在全權負責艾拉司群的全球注冊、商業(yè)化和進(jìn)一步的研發(fā)活動(dòng)。