POETYK-PSO長(cháng)期擴展試驗顯示，持續接受氘可來(lái)昔替尼治療三年后，銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）至少改善75%的臨床應答率維持在73.2%

       氘可來(lái)昔替尼安全性特征與既往一致，未增加不良或嚴重不良事件，且未觀(guān)察到新的安全性信號

       作為百時(shí)美施貴寶（BMS）支持的50份科學(xué)發(fā)表的重要組成部分，新數據將在2023 年歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì )年會(huì )（EADV）上進(jìn)行發(fā)表，以展現BMS在皮膚病學(xué)研究領(lǐng)域的強大實(shí)力

       百時(shí)美施貴寶近日公布了氘可來(lái)昔替尼用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者的POETYK PSO長(cháng)期擴展（LTE）試驗的最新三年結果。持續接受治療至第148周，臨床應答率保持穩定，銀屑病面積和嚴重程度指數改善至少75%（PASI 75）、PASI 90和靜態(tài)醫生全面評估（sPGA）0/1的應答率分別為73.2%、48.1%和54.1%（采用改良無(wú)應答者插補法（mNRI））。此外，氘可來(lái)昔替尼的安全性特征與此前保持一致，隨著(zhù)時(shí)間的推移，不良事件（AE）或嚴重AE的發(fā)生率沒(méi)有增加，也未出現新的安全性信號。

       這些數據（口頭報告編號 #FC02.7）和其他 49 篇摘要將在 2023 年 10 月 11-14 日于德國柏林舉行的歐洲皮膚病與性病學(xué)學(xué)會(huì )（EADV）大會(huì )上公布，以展現百時(shí)美施貴寶在皮膚病學(xué)研究領(lǐng)域的承諾。

       "此次新公布的三年積極結果進(jìn)一步凸顯了氘可來(lái)昔替尼作為第一個(gè)且目前唯一獲批的、每日一次口服的TYK2抑制劑，其長(cháng)期療效和可靠安全性。這些結果也增強了我們對氘可來(lái)昔替尼作為成年中重度斑塊狀銀屑病口服治療選擇的信心。" POETYK-PSO臨床試驗研究者、加州大學(xué)洛杉磯分校皮膚病學(xué)教授兼主任醫師、醫學(xué)博士、公共衛生學(xué)碩士April Armstrong表示， "對于患者們而言，更長(cháng)時(shí)間的疾病緩解意味著(zhù)他們可以更好地專(zhuān)注于生活的其他方面，而 POETYK-PSO 的長(cháng)期數據進(jìn)一步證明我們有能力為那些正在尋求口服治療方案的患者提供全新標準治療。"

       研究的安全性分析評估了1519名患者，這些患者在POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE中至少接受了一次氘可來(lái)昔替尼治療。療效分析評估了關(guān)鍵性POETYK PSO-1 和 POETYK-PSO 2 研究中513 名從第 1 天起就持續接受 氘可來(lái)昔替尼治療、并轉入 LTE 試驗的患者。在安全性分析中，從主研究隨機化開(kāi)始的累積暴露為 3294 個(gè)患者年（PY）。

       從基線(xiàn)開(kāi)始持續接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者，其臨床療效維持至第148周，PASI 75應答率（第16周，61.1%；第52周，72.6%；第148周，73.2%）、PASI 90應答率（第16周，35.2%；第52周，45.6%；第148周，48.1%）和sPGA 0/1應答率（第16周，57.5%；第52周，58.1%；第148周，54.1%）均維持穩定。

       三年時(shí)，每100患者年（PY）的累積暴露調整發(fā)生率（EAIR）與兩年時(shí)觀(guān)察到的發(fā)生率類(lèi)似或有所下降，分別為：AE（144.8，154.4）、嚴重AE（5.5，6.1）、因 AE而停藥（2.4，2.8）、帶狀皰疹（0.6，0.7）、惡性腫瘤（0.9，0.9）、主要不良心血管事件（0.3，0.4）、靜脈血栓栓塞（0.1，0.1）和死亡（0.3，0.4）。每100患者年的累計暴露調整發(fā)生率（EAIR/100PY）是根據所有處于風(fēng)險的患者中，發(fā)生AE的患者數與總暴露時(shí)間之比來(lái)計算的（對于發(fā)生AE的患者，暴露時(shí)間是從開(kāi)始到第一次出現AE的時(shí)間；對于未發(fā)生AE的患者是總暴露時(shí)間)。

       "作為T(mén)YK2領(lǐng)域創(chuàng )新領(lǐng)導者，百時(shí)美施貴寶將繼續推進(jìn)對氘可來(lái)昔替尼這一全球先例銀屑病口服療法的長(cháng)期研究，并探索其在各種嚴重免疫介導疾病中的全部潛力。"百時(shí)美施貴寶高級副總裁兼免疫學(xué)、心血管和神經(jīng)科學(xué)開(kāi)發(fā)負責人Roland Chen醫學(xué)博士表示，"此次公布的新數據有力驗證了氘可來(lái)昔替尼有潛力為中重度斑塊狀銀屑病患者帶來(lái)長(cháng)期、具有臨床意義的獲益。"

       百時(shí)美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PSO臨床研究項目的患者和研究人員。

       目前氘可來(lái)昔替尼尚未在中國獲批。國家藥典委員會(huì )已確認制劑的中文通用名稱(chēng)為氘可來(lái)昔替尼片，英文名稱(chēng)為DeucravacitinibTablets，但等待國家藥品監督管理局最終批準。

       關(guān)于POETYK PSO臨床研究項目

       POETYK PSO是用以評估選擇性TYK2抑制劑氘可來(lái)昔替尼療效和安全性的臨床研究項目。兩項全球多中心、隨機、雙盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在評估氘可來(lái)昔替尼 （6 mg，每日一次）對比安慰劑和阿普米司特（30 mg，每日兩次）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1,020名患者。POETYK PSO-2還包括第24周后的隨機撤藥和再治療階段。

       POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點(diǎn)均為：與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴重程度指數評分改善至少75%）和靜態(tài)醫生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1，皮損清除/基本清除）的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)包括與阿普米司特相比，在第16周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評估氘可來(lái)昔替尼 對比安慰劑和阿普米司特的其他指標。

       兩項臨床研究中，治療16周和24周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼治療組達到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者顯著(zhù)更多。應答可持續至第52周：POETYK PSO-1研究中，接受氘可來(lái)昔替尼 并在第24周時(shí)達到PASI 75的患者中，有81%（187/230）在第52周時(shí)維持應答；在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）繼續接受氘可來(lái)昔替尼 治療的患者維持PASI 75應答，而在撤藥的患者中這一比例為31%（47/150）。

       在完成為期52周的POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可參加 POETYK PSO長(cháng)期擴展（LTE）試驗（NCT04036435），以開(kāi)放標簽形式繼續接受氘可來(lái)昔替尼（6 mg，每日一次）治療。共計 1,221 名患者參加了LTE試驗，并接受了至少1次氘可來(lái)昔替尼治療。研究使用治療失敗規則插補法來(lái)分析療效，同時(shí)使用改良無(wú)應答插補法和實(shí)際觀(guān)察法進(jìn)行了敏感性分析，這些分析已用于其他藥劑的類(lèi)似分析。

       除POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE外，百時(shí)美施貴寶目前還開(kāi)展了另外兩項III期研究以評估氘可來(lái)昔替尼用于銀屑病治療的情況，它們分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和POETYK PSO-4（NCT03924427）。

       關(guān)于銀屑病

       銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。作為一個(gè)全球性嚴重問(wèn)題，全世界至少1億人受到各類(lèi)銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400萬(wàn)人，美國約有750 萬(wàn)人。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴重程度為中度至重度。高達90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。盡管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度斑塊狀銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無(wú)法滿(mǎn)足其治療需求。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來(lái)日常與職場(chǎng)的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。

       關(guān)于氘可來(lái)昔替尼

       氘可來(lái)昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑，也是一類(lèi)新的小分子藥物代表。它是第一個(gè)正在進(jìn)行多種免疫介導疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時(shí)美施貴寶的科學(xué)家們設計氘可來(lái)昔替尼來(lái)選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細胞因子。氘可來(lái)昔替尼通過(guò)與TYK2的調節結構域結合實(shí)現高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，氘可來(lái)昔替尼選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來(lái)昔替尼不會(huì )抑制JAK1、JAK2或JAK3。