周末前，默沙東宣布與第一三共達成合作協(xié)議。聯(lián)合開(kāi)發(fā)3款ADC項目，并全球除日本進(jìn)行潛在的商業(yè)化。
兩天后，科倫博泰公告稱(chēng)收到默沙東的正式書(shū)面通知，兩款臨床前ADC藥物的合作終止。
兩者消息均與ADC項目有關(guān)，一時(shí)間又將ADC關(guān)鍵詞推向了新的熱搜，讓人頻頻討論消息細節之外，也感嘆熱點(diǎn)技術(shù)的強大號召力。
同時(shí)，針對兩項消息，除了兩款臨床前ADC藥物變動(dòng)外，科倫博泰與默沙東之間的合作無(wú)其他變動(dòng)之外，關(guān)于默沙東ADC的種種行為背后的討論，其實(shí)更讓旁觀(guān)者們興趣盎然。
默沙東正在給14款ADC管線(xiàn)的靶點(diǎn)排序
目前，從消息層面來(lái)看，默沙東在A(yíng)DC領(lǐng)域的合作已經(jīng)有了14款藥品之多，而且從其官網(wǎng)披露的相關(guān)數據、各項合作的金額來(lái)看，默沙東似乎正在試圖給14款項目的靶點(diǎn)進(jìn)行排序，而顯然，其中最受期待的必定是剛剛與第一三共達成合作的her3 ADC、B7-H3等，其次才是科倫、Seagen的Claudin18.2與LIV-1等等。
1. HER3方面，第一三共的patritumab deruxtecan是目前進(jìn)度最靠前的項目，其次是百利天恒的BL-B01D1、宜聯(lián)生物的YL202、恒瑞的SHR-A2009等臨床II、I期管線(xiàn)。
（手動(dòng)統計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時(shí)間差，錯誤望指正）
2. B7-H3方面，處于臨床II期的項目最多，第一三共的DS-7300、邁威康的7MW3711、MacroGenics的MGC-018、翰森生物的HS-20093、信達生物的IBI129、宜聯(lián)生物的YL201、映恩生物的DB-1311都是研發(fā)靠前的項目，之后還有百奧泰的BAT-8009、艾伯維的ABBV-155等。
（手動(dòng)統計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時(shí)間差，錯誤望指正）
3. CDH6方面，第一三共的DS-6000與MorphoSys AG 的HKT-288研發(fā)進(jìn)度最靠前，普眾的AMT-707臨床申請中。
（手動(dòng)統計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時(shí)間差，錯誤望指正）
4. Claudin18.2方面，Sotio AS的SO-N102、禮新醫藥的LM-302目前以臨床II期優(yōu)勢居前，其次信達、石藥、君實(shí)、科倫博泰、康諾亞等多家企業(yè)的管線(xiàn)則處于臨床I期階段。
（手動(dòng)統計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時(shí)間差，錯誤望指正）
5. Nectin-4方面，除維恩妥人單抗（enfortumab vedotin）外，邁威康的9MW-2821、Silverback Therapeutics的SBT-6290都進(jìn)入了臨床II期；恒瑞的SHR-A2102、Corbus?Pharmaceuticals的CRB-701目前則處于臨床I期；君實(shí)生物、科倫等布局的管線(xiàn)則尚處于臨床前。
（手動(dòng)統計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時(shí)間差，錯誤望指正）
6. LIV-1：目前雖然Seagen方面降低了LIV-1 ADC的開(kāi)發(fā)優(yōu)先級，但其仍是LIV-1的靶點(diǎn)中進(jìn)度比較靠前的，其次是博銳生物的BRY812。
（手動(dòng)統計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時(shí)間差，錯誤望指正）
假如當初segen的Padcev靶點(diǎn)是her3？
當年，默沙東考慮400億美元收購S(chǎng)eagen，卻奈何世事無(wú)常，最終失之交臂，成為默沙東ADC領(lǐng)域最意難平的事情。
可倘若，當初Padcev的靶點(diǎn)正是目前默沙東心中ADC排位首要的HER3，或者默沙東400億收購S(chǎng)eagen能夠順利進(jìn)行，后續VelosBio、科倫博騰與第一三共的合作還能繼續進(jìn)行下去嗎？
畢竟，默沙東大手筆入局ADC領(lǐng)域的目的，可不一定單純是創(chuàng )造繼K藥之后的又一大單品吧。
默沙東布局ADC的核心用途是？
盡管全球ADC市場(chǎng)空間正在逐漸增大，ADC藥物也逐漸被證實(shí)可以為患者帶來(lái)更多的治療選擇和延長(cháng)生存期的希望，有關(guān)媒體報道稱(chēng)ADC領(lǐng)域2022年全球銷(xiāo)售規模超過(guò)70億美元，同比增長(cháng)28%，ADC技術(shù)領(lǐng)域有望于2023年突破百億美元大關(guān)。
但以ADC作為大單品，來(lái)施行為他人作嫁衣的事或許并非默沙東的核心目的，至少就目前而言ADC項目更多的還只是默沙東為延長(cháng)其K藥生命周期的“工具藥”而已。
4月3日，默沙東和Seagen宣布，FDA加速批準K藥聯(lián)合Padcev一線(xiàn)治療不適合接受以順鉑為基礎化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC），成為第一款獲批的PD1與ADC聯(lián)合療法。有關(guān)數據顯示該聯(lián)合療法有效降低患者死亡風(fēng)險53%，中位OS與中位PFS與化療組相比近乎翻倍。
2023年ESMO大會(huì )上，吉利德也公布其Sacituzumab govitecan（SG）與enfortumab vedotin（EV）聯(lián)用作為二線(xiàn)治療轉移性尿路上皮癌（mUC）的臨床數據，其客觀(guān)緩解率為71%（15/21），包括2名完全緩解和13名部分緩解；2名患者出現了疾病進(jìn)展。SG+EV在治療難治性尿路上皮癌患者中表現出了較高的安全性，客觀(guān)緩解率為71%。
至少目前來(lái)看，免疫療法與ADC聯(lián)用的腫瘤治療趨勢基本確定，隨著(zhù)ADC技術(shù)的成熟，ADC作為一類(lèi)“高效、靶向化療”，正在顯示出與PD-1/L1聯(lián)用的潛力，有望逐步替代單純化療，成為后PD1時(shí)代的一線(xiàn)標準療法。絕大多數現有免疫療法+化療的腫瘤治療方案也將在未來(lái)升級為免疫療法+ADC的形式。
但是，如何聯(lián)用，和誰(shuí)聯(lián)用并沒(méi)有標準答案，K藥后續能與哪款ADC、哪個(gè)靶點(diǎn)聯(lián)用的效果最好，也不得而知，her3 ADC、B7-H3有可能，Claudin18.2與LIV-1也不無(wú)可能。
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