近日，默沙東（MSD）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯(lián)合宣布，雙方就第一三共的三個(gè)ADC候選藥物達成了全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，合作總計數額可高達220億美元。
今日 ，科倫藥業(yè)發(fā)布公告披露了科倫博泰與 MSD合作的進(jìn)展。默沙東終止科倫博泰的一項臨床前ADC資產(chǎn)的獨家許及另一項臨床前ADC的獨家選擇權。
2022年，科倫博泰與默沙東簽訂三項許可及合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的多達九項 ADC 資產(chǎn)，包括已推進(jìn)至臨床階段的三項 ADC 資產(chǎn)（SKB264、SKB315 和 SKB410）及多達六項臨床前 ADC 資產(chǎn)?？苽惐硎?，被退回的兩個(gè)臨床前 ADC 資產(chǎn)均非科倫博泰核心產(chǎn)品或主要產(chǎn)品。除這兩個(gè)ADC外，科倫博泰與默沙東還有三項臨床階段ADC資產(chǎn)及四項臨床前ADC資產(chǎn)的合作并未受到影響。
默沙東在A(yíng)DC領(lǐng)域動(dòng)作頻繁，可見(jiàn)其對ADC的重視。在近日召開(kāi)的電話(huà)會(huì )上，默沙東表示與科倫博泰和第一三共的合作都很重要，兩個(gè)平臺開(kāi)發(fā)出的ADC在安全性等方面存在差異，可以互補。
默沙東的腫瘤學(xué)管線(xiàn)布局策略
默沙東將其腫瘤學(xué)管線(xiàn)分為3類(lèi)，腫瘤免疫療法，精準靶向療法和組織靶向療法，其中ADC歸類(lèi)為組織靶向療法。
目前，默沙東在研腫瘤管線(xiàn)20余個(gè)，ADC項目6個(gè)。
6個(gè)重點(diǎn)ADC項目
科倫、第一三共各占一半
這6個(gè)ADC項目均合作引進(jìn)，3個(gè)來(lái)自科倫博泰，3個(gè)來(lái)自第一三共。
來(lái)自科倫博泰的3款ADC分別為MK-2870（SKB264，Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公開(kāi)，最受關(guān)注的是已進(jìn)入3期臨床的SKB264。
默沙東在近日舉辦的ESMO上公布了SKB264治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌1/2期臨床的最新數據，ORR為36.8%，mDoR為7.4個(gè)月，mPFS為11.1個(gè)月。
此前的ASCO年會(huì )上，SKB264以壁報形式公布了NSCLC研究數據。研究入組了43例患者，EGFR突變型22例和EGFR野生型21例。數據截至2023年2月9日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為11.5個(gè)月。ORR為43.6%（17/39），DCR為94.9%（37/39），mDoR為9.3個(gè)月，6個(gè)月DoR率為77%。中位總生存期（mOS）尚未達到，12個(gè)月OS率為70.6%。
EGFR突變患者的ORR為60%（12/20），DCR為100%（20/20），mDoR為9.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為11.1個(gè)月，12個(gè)月OS率為80.7%。EGFR野生型患者的ORR為26.3%（5/19），DCR為89.5%（17/19），mDoR為9.6個(gè)月，12個(gè)月OS率為60.6%。
在安全性方面，SKB264的主要治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為血液學(xué)毒 性，包括貧血、白細胞計數降低和中性粒細胞計數降低等，通過(guò)支持治療可以得到控制。
默沙東已登記SKB264治療EGFR等突變NSCLC的國際多中心三期臨床。該三期臨床計劃入組556例非小細胞肺癌患者，預計2027年5月初步完成。
來(lái)自第一三共的3款ADC分別為patritumab deruxtecan（U3-1402，HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（DS-7300，I-DXd）和raludotatug deruxtecan（DS-6000，R-DXd）。
U3-1402是一款HER3 ADC藥物，于2021年12月被美國FDA授予突破性療法認定，用于治療EGFR突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類(lèi)藥物治療期間或治療后出現疾病進(jìn)展。
在近日舉辦的IASLC 2023世界肺癌大會(huì )上，第一三共公布了U3-1402的關(guān)鍵2期臨床試驗HERTHENA-Lung01數據。結果顯示，在225例EGFR突變的NSCLC患者中，U3-1402組ORR為29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1例完全緩解（CR），66例部分緩解（PR），99例疾病穩定。DOR為6.4個(gè)月（95% CI：4.9～7.8），DCR為73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023年05月18日數據截止日期，PFS為5.5個(gè)月（95% CI：5.1～5.9個(gè)月），中位總生存期為11.9個(gè)月（95% CI：11.2～13.1個(gè)月）。
安全性方面，patritumab deruxtecan治療中出現的不良事件（TEAE）導致終止治療的比例較低（7.1%）。
DS-7300是一款B7-H3 ADC藥物，目前正在名為IDeate-01的2期臨床試驗中接受評估，用于治療既往接受過(guò)治療的廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者。在近日舉辦的IASLC 2023世界肺癌大會(huì )上，第一三共公布了DS-7300治療SCLC的1/2期試驗亞組分析的更新結果。數據顯示，I-DXd的客觀(guān)緩解率達52.4%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月，中位總生存期達12.2個(gè)月。
DS-6000是一款CDH6 ADC，正在進(jìn)行治療既往接受過(guò)治療的卵巢癌患者的I期研究。
小 結
目前，Keytruda（K藥，帕博利珠單抗）是默沙東最重要的收入來(lái)源，年銷(xiāo)售額超過(guò)200億美元。然而，2028年K藥的核心專(zhuān)利將會(huì )失去保護，這猶如懸在默沙東頭上的一把達摩克利斯之劍。
默沙東一方面繼續多方位拓展K藥適應癥，向早期腫瘤治療進(jìn)發(fā)。另一方面默沙東也在尋找新的潛力分子，例如多次交易引進(jìn)的眾多ADC藥物?？苽惒┨┖偷谝蝗驳腁DC技術(shù)平臺各有特色，都買(mǎi)入不失為良策。
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