吃完飯打一針胰島素，是許多國內糖尿病人的常規選擇。也因此，以通化東寶為代表的一些胰島素生產(chǎn)廠(chǎng)商，在過(guò)去二十年里可謂是“躺著(zhù)掙錢(qián)”。但事實(shí)上，在歐美的發(fā)達國家，口服降糖藥才是首選。加之國家專(zhuān)門(mén)安排了一次胰島素集采，使得胰島素市場(chǎng)規模萎縮，重要性也逐漸衰退。

       也由此，通化東寶才開(kāi)始感受到危機。

       胰島素格局已定

       8月22日，通化東寶發(fā)布半年報，2023年上半年，其總營(yíng)收13.66億元，同比下降1.53%；凈利潤4.85億元，下降59%；歸母扣非凈利潤4.8億元，增長(cháng)8.75%。凈利潤變動(dòng)較大的主要原因為上年同期出售特寶生物部分股份，投資收益增加，今年沒(méi)有這部分收入導致。

通化東寶2023年上半年財務(wù)數據

圖片來(lái)源：半年報

       從總營(yíng)收數據我們可以看到，胰島素集采對通化東寶的影響已經(jīng)基本出清，整體業(yè)務(wù)開(kāi)始穩定，并向好發(fā)展。

       2023年上半年，通化東寶胰島素全系列產(chǎn)品銷(xiāo)量同比實(shí)現雙位數增長(cháng)。其中，人胰島素市場(chǎng)份額提升至44.6%，穩居全國 第一。集采雖縮小二、三代價(jià)差，長(cháng)期驅動(dòng)中國胰島素用藥市場(chǎng)整體由二代向三代轉型，但從集采需求結構可知，短期內二代胰島素仍在我國占據較大市場(chǎng)份額，通化東寶作為我國二代龍頭，市場(chǎng)格局已然筑牢，未來(lái)有望維持穩定放量趨勢。

       胰島素格局已基本確定，通化東寶未來(lái)的看點(diǎn)便集中在研發(fā)管線(xiàn)當中。

       自胰島素集采以來(lái)，通化東寶將治療領(lǐng)域由糖尿病拓寬至痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域，同時(shí)不斷探索布局擁有降糖、減重、非酒精性脂肪性肝炎等多適應癥產(chǎn)品。在研項目包含3款糖尿病治療領(lǐng)域一類(lèi)新藥、2款痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域一類(lèi)新藥以及痛風(fēng)治療領(lǐng)域化學(xué)口服藥物。

       通化東寶研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：招商證券研報

       01  糖尿病治療領(lǐng)域

       糖尿病治療領(lǐng)域創(chuàng )新藥主要包括三款License-in在研：SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑、THDBH120和THDBH110。

         •  SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑是在SGLT2作用機制的基礎上，通過(guò)SGLT1和DPP4的協(xié)同作用，借助SGLT1在腸道調節葡萄糖吸收的作用進(jìn)一步加強降糖效應，同時(shí)引入DPP4在降糖以及心血管、腎 臟、肝 臟等方面的保護作用，起到多種作用機制發(fā)揮疊加效果的作用，建立除降糖以外的臨床獲益基礎。目前該產(chǎn)品正處于臨床I期階段。

         •  THDBH120是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖促胰島素分泌多肽（GIP）受體雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，其將GLP-1和GIP這兩種促胰島素的作用整合至一個(gè)多肽單分子中，且通過(guò)分子設計進(jìn)一步提高代謝穩定性，發(fā)揮協(xié)同促進(jìn)的血糖控制、體重減輕以及調節脂質(zhì)代謝等功能，滿(mǎn)足單一分子靶點(diǎn)或復方制劑治療效果不佳的糖尿病患者的臨床需求，是目前治療糖尿病和肥胖熱門(mén)靶點(diǎn)組合。目前該產(chǎn)品已獲得降糖適應癥IND。

         •  THDBH110分子是一種口服非肽類(lèi)、小分子GLP-1受體激動(dòng)劑。該產(chǎn)品將在降糖、減重以及降低心血管風(fēng)險等方面為II型糖尿病患者和肥胖患者提供新的選擇。該產(chǎn)品已于2023年8月獲得IND。

       02   痛風(fēng)治療領(lǐng)域

       痛風(fēng)病治療領(lǐng)域創(chuàng )新藥包括THDBH130、THDBH150/THDBH151、依托考昔。

         •  THDBH130是一款以URAT1為靶點(diǎn)的排尿酸藥物。該產(chǎn)品作用機理明確，藥效靶點(diǎn)選擇性高，在痛風(fēng)/高尿酸血癥臨床應用上具有起效劑量低，副作用小等特點(diǎn)。目前臨床IIa期試驗已經(jīng)完成數據庫鎖定和揭盲。

         •  THDBH150/THDBH151是痛風(fēng)雙靶點(diǎn)抑制劑，因其在機制上的特殊優(yōu)勢，既能抑制黃嘌呤氧化酶（XO），從源頭上減少尿酸的產(chǎn)生，也可抑制腎小管URAT1轉運體對尿酸重吸收，加快尿酸排除。THDBH150/THDBH151通過(guò)平衡XO/URAT1在降尿酸中的作用，在提高藥效的同時(shí)降低副作用。目前正在進(jìn)行I期臨床試驗研究。

         •  此外，通化東寶還進(jìn)行了痛風(fēng)治療領(lǐng)域化學(xué)口服藥物依托考昔片的研發(fā)，該產(chǎn)品是最新一代的選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，主要用于治療骨關(guān)節炎急性期和慢性期的癥狀和體征、治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎、治療原發(fā)性痛經(jīng)。

       03  仿制藥方面

       仿制藥方面，門(mén)冬胰島素30及50注射液、瑞格列奈已成功獲批上市，GLP-1RA利拉魯肽注射液與口服降糖藥恩格列凈片上市申請已獲得受理，預計于2023年底可獲批上市。

       從通化東寶打造的這條研發(fā)管線(xiàn)看，其發(fā)展路徑主要方向依然是降糖領(lǐng)域，也算主業(yè)聚焦，沒(méi)有太天馬行空。但是，跳出胰島素市場(chǎng)，在整個(gè)降糖藥市場(chǎng)中，我們看到，已是一片漫天火海。想要在除胰島素外的市場(chǎng)中分一杯羹，十分艱難。

       復雜的降糖藥市場(chǎng)

       據統計，中國是世界上糖尿病患者最多的國家，II型糖尿病患者的數量在2019年就達到了1.14億例，預計于2030年將增至1.36億例，年復合增長(cháng)率為1.6%。糖尿病幾乎可影響人體的每個(gè)部位，因此必須有效管理糖尿病，每年治療糖尿病的花費成百上千億元。

中國糖尿病患病人數預測

來(lái)源：微泰醫療招股書(shū)

       目前在中國并無(wú)清晰的治療II型糖尿病的一線(xiàn)方案，各種防治指南也沒(méi)有統一的口徑。自華領(lǐng)醫藥的多格列艾汀于2022年10月獲批上市之后，市面上共有十大類(lèi)降糖藥。

       口服藥主要有鹽酸****、磺脲類(lèi)藥物、格列奈類(lèi)藥物、TZDs類(lèi)藥物、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4i、SGLT2i；注射用藥有GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素及其類(lèi)似物。

       胰島素曾經(jīng)占中國降糖藥物市場(chǎng)最大份額，幾乎拿下了半壁江山，集采之后市場(chǎng)規模有所萎縮，但仍舊是降糖藥中市場(chǎng)占比最大的一類(lèi)。α－葡萄糖苷酶抑制劑及雙胍類(lèi)****亦因其價(jià)格相宜、降糖效果顯著(zhù)、具有餐后降血糖作用，且具有降低心血管疾病風(fēng)險等其他臨床效益而在中國占有較大市場(chǎng)份額。

       而在各大類(lèi)降糖藥中，又各自存在數種主要產(chǎn)品，如α?糖苷酶抑制劑主要產(chǎn)品有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇；磺脲類(lèi)藥物，國內上市的主要為格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮；格列奈類(lèi)藥物，主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈；DPP?4i，主要為西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列??；SGLT2i，主要有達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈；TZDs類(lèi)藥物，主要有羅格列酮和吡格列酮及其與****的復方制劑；胰島素也有二代、三代、速效、長(cháng)效之分；GLP-1受體激動(dòng)劑代表藥物有艾塞那肽、利拉魯肽等。

       最近兩年，GLP-1受體激動(dòng)劑備受關(guān)注，數不清的藥企紛紛布局，主要原因是其不僅有降糖適應癥，后續還能拓展減重適應癥，已然成為一個(gè)“醫美”靶點(diǎn)。通化東寶在引進(jìn)的兩款創(chuàng )新藥和正在申請上市的仿制藥利拉魯肽中，都包含了GLP-1靶點(diǎn)。

       截止目前，中國已上市GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品共計10款，覆蓋8個(gè)通用名品種，包含短效劑型3款（艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽）、長(cháng)效劑型5款（利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格魯肽）。已上市產(chǎn)品以進(jìn)口原研為主，研發(fā)方向呈長(cháng)效化趨勢。

中國已上市GLP-1產(chǎn)品

來(lái)源：招商證券研報

       根據藥渡數據，2022年國內市場(chǎng)GLP-1受體激動(dòng)劑銷(xiāo)售額TOP3中，利拉魯肽銷(xiāo)售16.42億元、司美格魯肽銷(xiāo)售額達12.84億元，市場(chǎng)全部由諾和諾德獨占；度拉糖肽銷(xiāo)售12.39億元，由禮來(lái)獨占。

       全球范圍內，GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)有184項，涉及企業(yè)133家，涵蓋93個(gè)適應癥。在這184項在研管線(xiàn)中，單靶點(diǎn)的藥物有97項，雙靶點(diǎn)的有60項，三靶點(diǎn)有21項，多靶點(diǎn)的有6項；創(chuàng )新藥管線(xiàn)有149項，改良型新藥有12項，生物類(lèi)似物有23項。

       在中國，進(jìn)入臨床的GLP-1靶點(diǎn)項目已有63項，布局的藥企包括華東醫藥、信達生物、恒瑞醫藥、翰宇藥業(yè)、眾生藥業(yè)等等。光從在研項目看，國內GLP-1靶點(diǎn)的研發(fā)簡(jiǎn)直可以用“泛濫”形容。

       在這樣的格局下，通化東寶的GLP-1靶點(diǎn)布局進(jìn)展似乎已顯得無(wú)足輕重了。

       結語(yǔ)

       穩住胰島素市場(chǎng)份額，通化東寶就已經(jīng)能夠保有不錯的業(yè)績(jì)。在向降糖領(lǐng)域縱深發(fā)展的過(guò)程中，或許是“躺賺”太久，以至于敏感度退化，匆匆忙忙中只能以L(fǎng)icense-in的方式來(lái)填充管線(xiàn)。但是亡羊補牢猶未晚也，只是在平衡投入與收益的時(shí)候，通化東寶可能還需要加強評估。根據半年報，通化東寶目前擁有貨幣現金5.18億元，追逐熱門(mén)靶點(diǎn)還需謹慎。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。

       參考資料

       通化東寶年報、官網(wǎng)、公告等

       招商證券研報

       《國產(chǎn)“減肥針”暫停審批，市場(chǎng)拼殺已經(jīng)“刺刀見(jiàn)紅”》，健識局，2023-3-9